葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究

何桂香 馬云輝 劉海燕 鐘怡

[摘要] 目的 探討葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果。 方法 選取2015年1月～2019年1月鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院收治的糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者122例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，每組61例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合α-硫辛酸治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合葛根素治療。比較兩組患者臨床療效、糖脂代謝指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)，記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療1個(gè)月后，研究組的臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患者治療前糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療1個(gè)月后，兩組患者HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者TC、TG、LDL均較治療前下降，HDL較治療前升高，且研究組TC、TG、LDL低于對(duì)照組，HDL高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組患者治療前血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療1個(gè)月后，兩組患者SOD較治療前升高，MDA較治療前下降，且研究組SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化，療效顯著，可有效改善患者血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，安全性較好，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

[關(guān)鍵詞] 葛根素;α-硫辛酸;糖尿病;頸動(dòng)脈粥樣硬化;臨床研究

[中圖分類號(hào)] R972 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）04（a）-0082-04

Clinical study of puerarin combined with α-lipoic acid in the treatment of diabetes mellitus with carotid atherosclerosis

HE Guixiang1 ? MA Yunhui2 ? LIU Haiyan1 ? ZHONG Yi3

1.Department of Endocrinology， Ansteel Group Hospital， Liaoning Province， Anshan ? 114002， China; 2.Department of Geriatrics， Ansteel Group Hospital， Liaoning Province， Anshan ? 114002， China; 3.Dynamic Electrocardiogram， Ansteel Group Hospital， Liaoning Province， Anshan ? 114002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of puerarin combined with α-lipoic acid in the treatment of diabetes mellitus with carotid atherosclerosis. Methods A total of 122 patients with diabetes mellitus complicated with carotid atherosclerosis admitted to Ansteel Group Hospital from January 2015 to January 2019 were selected and they were divided into the control group and the study group according to the random number table method， with 61 cases in each group. The control group was treated with α-lipoic acid on the basis of routine treatment， and the study group was treated with α-lipoic acid on the basis of the control group. The clinical efficacy， glucose and lipid metabolism indexes and oxidative stress indexes of the two groups were compared， and the occurrence of adverse reactions of the two groups during treatment was recorded. Results After one month of treatment， the total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference between the two groups in glycosylated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein （LDL） and high-density lipoprotein （HDL） （P > 0.05）. After one month of treatment， there was no significant difference in HbA1c between the two groups （P > 0.05）. In both groups， TC， TG and LDL decreased and HDL increased compared with that before treatment， and TC， TG and LDL in the study group were lower than those in the control group and HDL was higher than those in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in serum superoxide dismutases （SOD） and malondialdehyde （MDA） levels between the two groups before treatment （P > 0.05）. After one month of treatment， SOD increased and MDA decreased in the two groups， and SOD in the study group was higher than that in the control group， while MDA was lower than that in the control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Puerarin combined with α-lipoic acid in the treatment of diabetes mellitus with carotid atherosclerosis has a significant effect， and can effectively improve the level of blood lipid and oxidative stress index in patients， with a good safety and high clinical application value.

[Key words] Puerarin; α-lipoic acid; Diabetes mellitus; Carotid atherosclerosis; Clinical study

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期的高血糖可導(dǎo)致各種組織的慢性損害以及功能障礙[1]。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和工業(yè)化進(jìn)程的加劇，致使糖尿病患者數(shù)量急劇上升。糖尿病大血管并發(fā)癥是糖尿病致殘、致死的主要原因，而動(dòng)脈硬化則是糖尿病大血管病變的生理病理基礎(chǔ)，頸動(dòng)脈作為動(dòng)脈硬化過程中最易受累的血管之一，極易發(fā)生脂質(zhì)沉積、血管壁僵硬、斑塊形成等癥狀[2]。目前臨床針對(duì)糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的治療主要集中于降糖、降脂等。α-硫辛酸是一種強(qiáng)效抗氧化劑，臨床常用于輔助治療糖尿病，可減緩糖尿病各種并發(fā)癥的病變過程[3]。由于糖尿病的治療是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，單一的用藥方式使得不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較大，導(dǎo)致患者耐受性差。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病歸屬于“消渴病”范疇，且糖尿病所致的并發(fā)癥頸動(dòng)脈粥樣硬化歸屬于“血瘀證”范疇，并認(rèn)為該病的病因多是由體虛、寒邪引起的脈絡(luò)不通、血行不暢等，主張治療應(yīng)以升發(fā)脾胃經(jīng)氣、生津?yàn)橹鱗4]。葛根素是提取自豆科植物野葛及甘葛藤的干燥根，具有良好的升陽止瀉、解肌退熱等作用[5]?，F(xiàn)臨床有關(guān)葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究并不多見，本研究就此展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2019年1月鞍鋼集團(tuán)公司總醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者122例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）》[6]：糖化血紅蛋白（HbA1c）>7.5%;②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《消渴?。ㄌ悄虿。┲嗅t(yī)分期辨證療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[7]：陰虛熱盛、濕熱困脾、陰陽兩虛、氣陰兩虛與血瘀脈絡(luò)五型的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合脈象舌象診斷，綜合辨證一致后確定證型;③患者及其家屬知情本研究且簽署了同意書;④頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)顯示為頸動(dòng)脈硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女;②合并糖尿病急性并發(fā)癥者;③對(duì)本次研究使用藥物存在過敏癥者;④合并精神疾患無法配合完成本次研究者;⑤合并心肝腎等臟器功能障礙者;⑥合并感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病者;⑦合并惡性腫瘤者;⑧近1個(gè)月內(nèi)使用過抗氧化劑治療者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和研究組，每組61例。對(duì)照組：男35例，女26例;年齡35～68歲，平均（49.26±3.41）歲;病程4～7年，平均（5.97±0.83）年;體重指數(shù)（24.51±1.37）kg/m2。研究組：男38例，女23例;年齡38～70歲，平均（49.38±3.56）歲;病程3～8年，平均（5.93±0.91）年;體重指數(shù)（24.46±1.06）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)干預(yù)治療，包括適量運(yùn)動(dòng)、嚴(yán)格控制飲食、自我血糖監(jiān)測(cè)等，并給予口服降糖藥或胰島素注射控制血糖、降壓等常規(guī)基礎(chǔ)治療，使其血糖處于4.4～7.0 mmol/L，血壓維持在80～130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予α-硫辛酸[山德士（中國(guó)）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20130913，規(guī)格：0.1 g]治療，600 mg/次，靜脈滴注，1次/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合葛根素（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20141126， 250 mL，其中葛根素300 mg、氯化鈉12.5 g）治療，將400 mg葛根素加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d，5次/周。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①抽取患者5 mL治療前、治療1個(gè)月后患者清晨空腹靜脈血，以12 cm的離心半徑，經(jīng)3500 r/min離心12 min，取血清，置于-30℃冰箱中待測(cè)。采用比色法檢測(cè)氧化應(yīng)激指標(biāo)：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;采用美國(guó)貝克曼DXC800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)HbA1c水平以及血脂指標(biāo)：低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、三酰甘油（TG）。②記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況。③記錄兩組患者治療1個(gè)月后的臨床療效。

1.4 療效判定依據(jù)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]，具體如下：治愈：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度<1.00 mm，頸動(dòng)脈粥樣斑塊全部消失;顯效：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度有所下降，但仍≥1.00 mm，頸動(dòng)脈粥樣斑塊大部分消失;有效：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度呈下降趨勢(shì)，頸動(dòng)脈粥樣斑塊未見繼續(xù)擴(kuò)大;無效：頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度未見下降甚至升高，頸動(dòng)脈粥樣斑塊呈擴(kuò)大狀?？傆行?（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較行成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療1個(gè)月后，研究組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 ? 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后糖脂代謝比較

兩組患者治療前HbA1c、TC、TG、LDL、HDL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療1個(gè)月后，兩組患者HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;兩組患者TC、TG、LDL均較治療前下降，HDL較治療前升高，且研究組TC、TG、LDL低于對(duì)照組，HDL高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組患者治療前血清SOD、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）;治療1個(gè)月后，兩組患者SOD較治療前升高，MDA較治療前下降，且研究組SOD高于對(duì)照組，MDA低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P < 0.05）。見表3。

表3 ? 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（x±s）

注：與本組治療前比較，aP < 0.05。SOD：超氧化物歧化酶;MDA：丙二醛

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，研究組發(fā)生嘔吐2例、惡心4例、頭疼及低血糖各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.11%（8/61）;對(duì)照組發(fā)生頭疼2例、惡心3例、嘔吐及低血糖各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.48%（7/61）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.076，P = 0.783）。

3 討論

既往相關(guān)研究結(jié)果顯示[9]，2000年全球糖尿病患者約有1.51億，截止到目前已增長(zhǎng)至2.85億，并預(yù)計(jì)按照現(xiàn)有的增長(zhǎng)速度，在2030年全球?qū)⒂?億人罹患糖尿病，可見糖尿病已成為危害全球人類的重要公共衛(wèi)生問題。糖尿病患者由于長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，包括大血管病變、微血管病變等，遍及全身重要器官，嚴(yán)重危及患者性命[10]。其中動(dòng)脈粥樣硬化屬于糖尿病大血管病變，頸動(dòng)脈作為大血管病變的好發(fā)部位，頸動(dòng)脈粥樣硬化已成為導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因之一，因此，臨床防治糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化具有積極的臨床意義。既往不少研究[11]認(rèn)為，大血管病變的形成是各種因素如糖脂代謝紊亂、氧化應(yīng)激致動(dòng)脈壁內(nèi)皮功能障礙后產(chǎn)生的過度炎性反應(yīng)所致。糖脂代謝紊亂可導(dǎo)致機(jī)體血管壁沉淀物增多，血管彈性降低，引起血管內(nèi)皮功能障礙，基底膜增厚;而氧化應(yīng)激可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的舒張因子生物活性降低，促進(jìn)收縮因子過量生成，最終引起血管松弛功能異常?？梢姡瑴p輕改善糖脂代謝紊亂、機(jī)體氧化應(yīng)激對(duì)于糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化的治療尤為重要。α-硫辛酸作為臨床常用的抗氧化劑，可促進(jìn)機(jī)體抗氧化的再生，其在糖尿病中的療效已得到證實(shí)。但仍有部分患者經(jīng)治療1個(gè)月后效果難以達(dá)到預(yù)期，尚需優(yōu)化治療[12]。中醫(yī)認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病原因是臟腑氣機(jī)失調(diào)，氣血運(yùn)行不暢，血聚為瘀，淤毒兩者相互促生，發(fā)為本病。故中醫(yī)提出補(bǔ)其不足，泄其有余的治療原則。葛根素主要化學(xué)成份為黃酮類化合物葛根黃酮，《神農(nóng)本草經(jīng)》稱其：“味甘平，主消渴，清痹、起陰氣、解消毒等?！奔韧鶆?dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)葛根素可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，具有擴(kuò)張血管，改善機(jī)體微循環(huán)等作用[13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療1個(gè)月后的臨床總有效率高于對(duì)照組，可見葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化，可進(jìn)一步提高治療效果，分析其原因，α-硫辛酸進(jìn)入人體后可轉(zhuǎn)化為還原性二氫硫辛酸，有效清除體內(nèi)自由基，同時(shí)還可針對(duì)自由基對(duì)β細(xì)胞的攻擊產(chǎn)生直接的保護(hù)作用，有效改善患者病情[14]。葛根素的主要有效成分為葛根素和大豆苷元，葛根素可升高血清胰島素水平，上調(diào)胰島素樣生長(zhǎng)因子-1表達(dá)，并促進(jìn)骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取;大豆苷元具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量的作用[15]。本次研究結(jié)果還顯示，兩組患者的血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平均得到顯著改善，且研究組的改善效果更佳，究其原因，葛根素的主要抗氧化作用機(jī)制表現(xiàn)為提高細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化酶如SOD活性，直接參與修復(fù)受損DNA進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞等和提供質(zhì)子直接破壞過氧化氫，減少其對(duì)細(xì)胞的損傷[16-19]。既往動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示[20]：葛根素可降低小鼠TC的含量，升高HDL的含量，降低LDL并防止LDL過度氧化。葛根素通過以上作用減少脂肪在頸動(dòng)脈上的沉積，進(jìn)而降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率[5]。此外，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療安全性較好。

綜上所述，葛根素聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病合并頸動(dòng)脈粥樣硬化，療效顯著，可有效改善患者血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，安全性較好，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2019-11-04 ?本文編輯：顧家毓）