光動(dòng)力聯(lián)合自制中藥方劑浸泡治療跖疣的效果及對(duì)患者血清TGF-β、IFN-γ、CD28及CD40水平的影響

孫焱

[摘要] 目的 觀察光動(dòng)力聯(lián)合自制中藥方劑浸泡治療跖疣的效果及對(duì)患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞表面分化抗原28（CD28）及白細(xì)胞表面分化抗原40（CD40）水平的影響。 方法 選取2018年3月～2019年3月河北省廊坊市人民醫(yī)院收治的跖疣患者85例，采用抽簽方式將其分為對(duì)照組（42例）和研究組（43例）。對(duì)照組采用光動(dòng)力治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用自制中藥方劑浸泡治療。比較兩組治療前后皮損總面積，評(píng)估臨床療效，比較兩組治療前后血清TGF-β、IFN-γ水平及CD28、CD40占比，比較兩組副作用、復(fù)發(fā)情況。 結(jié)果 兩組治療后皮損總面積均小于治療前，且研究組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后血清TGF-β水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組治療后血清IFN-γ水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后血清CD28占比低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組治療后血清CD40占比高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組副作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。隨訪3個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 光動(dòng)力聯(lián)合自制中藥方劑浸泡治療跖疣，可縮小皮損面積，減輕炎性反應(yīng)，改善免疫功能，復(fù)發(fā)率低，療效明顯優(yōu)于單純光動(dòng)力治療。

[關(guān)鍵詞] 光動(dòng)力;自制中藥方劑浸泡;跖疣;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β;γ-干擾素;白細(xì)胞表面分化抗原28;白細(xì)胞表面分化抗原40

[中圖分類號(hào)] R752.5 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-7210（2020）04（c）-0192-05

Effect of photodynamic therapy combined with self-made traditional Chinese medicine in the treatment of verruca plantaris and its influence on the levels of serum TGF-β， IFN-γ， CD28 and CD40 in patients

SUN Yan

Department of Dermatology and Venereology， the People′s Hospital of Langfang City， Hebei Province， Langfang ? 068000， China

[Abstract] Objective To observe effect of photodynamic therapy combined with self-made traditional Chinese medicine in the treatment of verruca plantaris and its influence on the levels of serum TGF-β， IFN-γ， CD28 and CD40 in patients. Methods Eighty-five cases of verruca plantaris admitted to Langfang People′s Hospital in Hebei Province from March 2018 to March 2019 were divided into control group （42 cases） and study group （43 cases） by drawing lots. Control group was treated with photodynamic therapy， and study group was treated with self-made traditional Chinese medicine on the basis of control group. Total area of skin lesions before and after treatment was compared between two groups， clinical effect was evaluated， the levels of serum TGF-β， IFN-γ， the proportion of CD28 and CD40 before and after treatment were compared between two groups， and the side effects and recurrence of two groups were compared. Results The total area of skin lesions in two groups after treatment was smaller than that before treatment， and study group was smaller than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Clinical effect of study group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum TGF-β level in two groups was lower than that before treatment， which in study group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the serum IFN-γ level of two groups was higher than that before treatment， which of study group was higher than that of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The percentage of CD28 in two groups after treatment was lower than that before treatment， which in study group was lower than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The percentage of serum CD40 in two groups after treatment was higher than that before treatment， which in study group was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in incidence of side effects between two groups （P > 0.05）. Follow up for 3 months， the recurrence rate of study group was lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Photodynamic therapy combined with traditional Chinese medicine can reduce the area of skin lesions， reduce the inflammatory reaction， improve the immune function， and reduce the recurrence rate. The curative effect of photodynamic therapy is significantly better than that of photodynamic therapy alone.

[Key words] Photodynamic; Self-made traditional Chinese medicine; Verruca plantaris; Transforming growth factor-β; Interferon-γ; Leukocyte surface differentiation antigen 28; Leukocyte surface differentiation antigen 40

跖疣為尋常疣常見類型，發(fā)病率高，具有傳染性[1]，起病初期為發(fā)亮、細(xì)小丘疹，后逐漸擴(kuò)大，表面角化、粗糙，部分患者自覺疼痛，影響正常行走。目前，臨床中治療跖疣的常用手段有高頻電灼、冷凍、微波、二氧化碳激光及光動(dòng)力等。光動(dòng)力療法應(yīng)用5-氨基西酮戊酸（ALA）選擇性進(jìn)入已感染人類乳頭瘤病毒（HPV）的宿主細(xì)胞，ALA在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為原卟啉Ⅸ，原卟啉Ⅸ借助特定光源產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，釋放出活性氧，進(jìn)而誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡或壞死，但光動(dòng)力療法治療后，仍有部分患者易復(fù)發(fā)，治療總有效率有待提高[2-3]。中醫(yī)認(rèn)為[4]，跖疣的發(fā)生與氣血凝滯、熱毒聚結(jié)有關(guān)，治療關(guān)鍵為調(diào)和氣血，散結(jié)化瘀，清熱涼血。本研究所用自制中藥方劑由大青葉、香附、木賊、板藍(lán)根等組成，具有祛風(fēng)、活血行氣、清熱解毒之效。本研究分析聯(lián)用光動(dòng)力與自制中藥方劑浸泡治療跖疣的臨床效果，重點(diǎn)探討其對(duì)患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、γ-干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞表面分化抗原28（CD28）、白細(xì)胞表面分化抗原40（CD40）的影響，并與單獨(dú)光動(dòng)力療法對(duì)比?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年3月河北省廊坊市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的跖疣患者85例，采用抽簽方式將其分為對(duì)照組、研究組。對(duì)照組42例，男26例，女16例;年齡18～54歲，平均（36.54±4.57）歲;病程1個(gè)月～3年，平均（1.64±0.37）年;皮損直徑2～9 mm，平均（5.42±0.59）mm;皮損數(shù)量6～16個(gè)，平均（11.29±2.76）個(gè);單足病變31例，雙足病變11例。研究組43例，男27例，女16例;年齡19～55歲，平均（37.68±4.62）歲;病程2個(gè)月～3年，平均（1.72±0.38）年;皮損直徑3～9 mm，平均（5.63±0.57）mm;皮損數(shù)量7～16個(gè)，平均（11.32±2.67）個(gè);單足病變32例，雙足病變11例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究開展前獲取我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署研究知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《安德魯斯皮膚病學(xué)》[5]中跖疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，以污黃色角化性扁平丘疹為主要癥狀，表面粗糙，部分融合，伴擠壓痛;皮損數(shù)量≥6個(gè)，均分布于足跟、跖骨、趾間受壓處;精神正常，治療依從性好。②排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月接受過電灼、冷凍、外用腐蝕劑等其他治療;伴有光敏癥、自身免疫性疾病、病毒性疾病;妊娠期、哺乳期患者。

1.3 方法

對(duì)照組使用光動(dòng)力治療。選用光動(dòng)力激光治療儀（武漢博激世紀(jì)BJ.LD），治療前溫水濯足，經(jīng)無菌刀片剝除角質(zhì)層，滴加ALA于棉球上，展開棉球完全覆蓋皮損，經(jīng)塑料薄膜外覆封閉3 h后予用紅光垂直、逐個(gè)照射皮損，光纖頭與皮損距離≤8.0 cm，設(shè)置功率為300 W，能量為114.6 J/cm2，時(shí)間為20 min。治療1周后復(fù)查皮損情況，若未完全消退則繼續(xù)治療，1次/周，總次數(shù)≤3次。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用自制中藥方劑浸泡治療。組方：大青葉30 g、香附30 g、木賊30 g、板藍(lán)根30 g、山豆根30 g，食鹽20 g，加水1.5 L煎成1.0 L濃湯，待溫?zé)峥赡褪軙r(shí)浸泡30 min，1次/d。10 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組治療前后皮損總面積。將硫酸紙緊貼在疣體表面，使用圓珠筆對(duì)疣體邊緣進(jìn)行描記和勾勒。用DR-C225型掃描儀（日本佳能株式會(huì)社）按照1∶1的比例掃描硫酸紙，制作成JPEG文件，使用CAD面積計(jì)算軟件計(jì)算皮損總面積。②兩組臨床療效。根據(jù)《中醫(yī)外科診療思維》[6]判定，治愈：皮損消退，未出現(xiàn)新皮損丘疹;顯效：皮損面積縮小≥70%，未出現(xiàn)新皮損丘疹;有效：30%≤皮損面積縮小<70%，未出現(xiàn)新皮損丘疹;無效：皮損面積縮小<30%，或出現(xiàn)新皮損丘疹?？傆行?治愈+顯效+有效。③兩組治療前后血清TGF-β、IFN-γ水平。治療前后在清晨患者空腹時(shí)抽取4 mL肘部靜脈血，經(jīng)2800 r/min（離心半徑15 cm）離心15 min后分離出血清保存在-80℃環(huán)境備用，使用酶聯(lián)免疫吸測(cè)定附試劑盒（深圳市賽爾生物技術(shù)有限公司，批號(hào)：粵械注準(zhǔn)20162401461）測(cè)定血清TGF-β、IFN-γ水平，嚴(yán)格按照試劑盒規(guī)定步驟操作。④兩組治療前后血清CD28、CD40占比。治療前后在清晨患者空腹時(shí)抽取4 mL肘部靜脈血，經(jīng)2800 r/min（離心半徑15 cm）離心15 min后分離出血清保存在 -80℃環(huán)境中備用，經(jīng)三色熒光染色法（Solarbio，批號(hào)：20170925）處理后經(jīng)Gallios型流式細(xì)胞儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特）檢測(cè)血清CD28、CD40占比。⑤兩組副作用、復(fù)發(fā)情況。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間副作用情況，隨訪3個(gè)月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)：原皮損或臨近位置再次出現(xiàn)病灶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后皮損總面積比較

兩組治療后皮損總面積均小于治療前，且研究組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 ? 兩組患者治療前后皮損總面積比較（cm2，x±s）

2.2 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清TGF-β和IFN-γ水平比較

兩組治療后血清TGF-β水平低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組治療后血清IFN-γ水平高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

表3 ? 兩組患者治療前后血清TGF-β和IFN-γ水平比較（x±s）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05。TGF-β：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β;IFN-γ：γ-干擾素

2.4 兩組患者治療前后血清CD28和CD40占比比較

兩組治療后血清CD28占比低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）;兩組治療后血清CD40占比高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

表4 ? 兩組患者治療前后血清CD28和CD40占比比較（%，x±s）

注：與同組治療前比較，aP < 0.05。CD28：白細(xì)胞表面分化抗原28;CD40：白細(xì)胞表面分化抗原40

2.5 兩組患者副作用和復(fù)發(fā)情況比較

兩組副作用發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。隨訪3個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表5。

表5 ? 兩組患者副作用和復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

3 討論

跖疣發(fā)病原因多樣，多由HPV感染所致[7]，摩擦、壓迫、多汗與外傷均為跖疣發(fā)病的危險(xiǎn)因素[8]。跖疣發(fā)病機(jī)制主要為HPV病毒入侵足跖表皮淺層膠質(zhì)細(xì)胞核中，而淺層角質(zhì)無血管和淋巴管，導(dǎo)致真皮組織中的免疫細(xì)胞不能進(jìn)攻HPV病毒，引發(fā)免疫逃逸[9-10]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)將跖疣歸為“枯筋箭”“疣目”“千日瘡”“跖瘊”等范疇[11]，多因風(fēng)邪搏于肌膚，瘀熱互結(jié)，或肝臟血燥，筋脈失榮，以致氣血凝滯而發(fā)生本病，治宜疏風(fēng)清熱、解毒涼血。

自制中藥方劑為筆者結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)所制。方中大青葉清熱解毒、涼血消斑，香附疏肝解郁、理氣寬中，木賊疏風(fēng)清熱、涼血止血，板藍(lán)根、山豆根清熱解毒、涼血利咽;諸藥配伍，共奏瀉肝疏風(fēng)、行氣活血、清熱解毒的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，大青葉中靛玉紅-3′-肟可抑制p38絲裂原活化蛋白激酶及核因子κB/IκB信號(hào)通路中相關(guān)酶的活性，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，起到抗病毒作用[12];板藍(lán)根多種有效成分對(duì)多種病毒均有殺傷作用[13-14]。魏群等[15]將自擬治疣湯應(yīng)用于多發(fā)性跖疣患者治療中，療效滿意，復(fù)發(fā)率低，其自制方劑組成與本研究相似。本研究應(yīng)用光動(dòng)力聯(lián)合自制中藥方劑浸泡治療后皮損面積較單獨(dú)光動(dòng)力療法顯著縮小，治療總有效率提高，提示跖疣治療中聯(lián)用光動(dòng)力與自制中藥方劑浸泡可促進(jìn)皮損面積的縮小，改善治療效果。另外，跖疣患者經(jīng)自制中藥方劑加食鹽浸泡后，可利用中藥洗劑的溫?zé)嵝?yīng)，軟化局部角質(zhì)層，促進(jìn)ALA吸收，并能發(fā)揮中藥與ALA的協(xié)同抗病毒作用，增強(qiáng)治療效果。

細(xì)胞因子TGF-β在免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)等多個(gè)方面均具有重要調(diào)控作用[16]。機(jī)體感染HPV可抑制TGF-β信號(hào)傳遞，導(dǎo)致代償性分泌TGF-β，促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生跖疣。自制中藥方劑中香附中的香附多糖能夠有效降低血清中TGF-β1水平[17]，具有抑菌、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清TGF-β水平低于對(duì)照組，表明在光動(dòng)力治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用自制中藥方劑浸泡可降低血清TGF-β水平，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。IFN-γ為Ⅰ型輔助T細(xì)胞代表性的細(xì)胞因子，主要由自然殺傷細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)生成誘導(dǎo)蛋白-10，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫活化[18]。IFN-γ與多種病毒感染相關(guān)，既往研究顯示[19]，機(jī)體感染HPV等病毒后免疫功能紊亂，自然殺傷細(xì)胞活性降低，IFN-γ分泌量減少。CD28與CD40均為T細(xì)胞亞群共刺激分子，CD28可促進(jìn)白介素2 mRNA的轉(zhuǎn)錄與白介素2的合成，CD40可促進(jìn)細(xì)胞因子分泌、B細(xì)胞增殖，并可維持調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的平衡、誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞分化。機(jī)體感染HPV后，體液免疫功能降低，T細(xì)胞亞群數(shù)量與功能異常，導(dǎo)致CD28占比升高，CD40占比降低。自制中藥方劑中大青葉多糖可誘導(dǎo)機(jī)體生成免疫球蛋白與干擾素，增強(qiáng)機(jī)體免疫力[20];山豆根生物堿作用機(jī)制類似于環(huán)磷酰胺，可改善機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力[21]。本研究中，兩組治療后血清CD28占比均降低，CD40占比均升高，且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，表明在光動(dòng)力治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用自制中藥方劑浸泡對(duì)抗炎、增強(qiáng)免疫力方面的優(yōu)勢(shì)顯著強(qiáng)于單純光動(dòng)力治療。此外，本研究中兩組副作用發(fā)生率差異不明顯，且隨訪3個(gè)月研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示自制中藥方劑浸泡聯(lián)用光動(dòng)力治療安全性高，且復(fù)發(fā)率低。

綜上所述，相較于單獨(dú)使用光動(dòng)力治療跖疣，聯(lián)用自制中藥方劑浸泡可促進(jìn)皮損面積的縮小與免疫功能的改善，減輕炎性反應(yīng)，且臨床療效確切、安全可靠、復(fù)發(fā)率低。

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（收稿日期：2019-12-26 ?本文編輯：李亞聰）