高同型半胱氨酸和胱抑素C 在老年心力衰竭患者中的應(yīng)用價值

曹培

(阜陽市人民醫(yī)院老年醫(yī)學科，安徽 阜陽)

0 引言

心力衰竭(Heart failure，HF)是各種心臟疾病發(fā)展到終末期從而導致的心肌損害引起心室充盈和射血能力受損，使心臟排出血量不能有效滿足機體組織代謝的需求，從而造成多臟器器官、組織血流量不能有效灌注，同時伴隨出現(xiàn)體循環(huán)或(和)肺循環(huán)血液淤滯的表現(xiàn)。近年研究發(fā)現(xiàn)[1]，高同型半胱氨酸血癥已經(jīng)成為心血管疾病的獨立危險因子，且與高血壓性腦卒中、動脈粥樣硬化、糖尿病、冠心病、周圍血管疾病等發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。胱抑素C在人體內(nèi)幾乎全部有核細胞中都可表達，它是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在有核細胞表達中其分泌量相對比較穩(wěn)定，無組織特異性[2]，有研究表明[3]，胱抑素C 與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展和預后緊密聯(lián)系，很大程度上是心衰的獨立預測因子。該研究主要目的是通過對老年心力衰竭患者HCY 和胱抑素C 的檢測，以期早期發(fā)現(xiàn)老年心力衰竭患者動脈血管結(jié)構(gòu)及功能損傷尋找有效的臨床檢測指標，從而可以提供有效、及時、合理的干預證據(jù)，最終對降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率提供幫助。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2018 年度01 月份至2019 年度04 月份到我科住院的118 例射血分數(shù)保留的老年心力衰竭患者為實驗組。排除標準：合并心功能不全急性發(fā)作；急性心肌梗死者；慢性心衰急性發(fā)作患者；合并肺源性心臟??；慢性阻塞性肺疾病(COPD) 患者；以及合并肝功能、腎功能不全患者、伴有糖尿病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者。118 例患者中，其中男性患者占78 例，女性患者40 例，患者年齡為61～90 歲，平均(74.67±9.57) 歲，根據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)的分類標準，將心力衰竭患者心功能分為3 組，心功能Ⅱ級患者43 例，心功能Ⅲ級41 例，心功能Ⅳ級34 例。同時任意抽取到我院進行體檢的100 名老年健康人群作為對照組，其中男性66 例，女性34 例，年齡(73.5±8.8) 歲，兩組患者年齡、性別比例等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

生化指標和同型半胱氨酸(Hcy)測定： 用含肝素抗凝的真空采血管采集患者清晨空腹靜脈血3～5mL，應(yīng)用阜陽市人民醫(yī)院檢驗科貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀在3000 轉(zhuǎn)/ 分離心后，應(yīng)用循環(huán)酶法測定血漿中胱抑素C 水平以及葡萄糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr) 等其他生化指標。采集晨起空腹靜脈血3mL，用EDTA 抗凝同時分離血漿，應(yīng)用循環(huán)酶法在全自動生化分析儀檢測血同型半胱氨酸(Hcy)，Hcy 的參考范圍(5～15)μmol/L。并對試驗結(jié)果進行記錄，分別比較 NYHA 心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級及對照組的同型半胱氨酸和胱抑素C 水平以及葡萄糖、TC、TG、Cr 等其他生化指標。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 軟件進行統(tǒng)計分析處理，計量資料用均數(shù)±標準差即()表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用卡方()檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的TC 和TG 的水平也有很大不同，從數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)TC 和TG 的含量隨心功能程度的加重，其指標隨之減少，2 組患者基本臨床情況比較中年齡、性別比例、血漿中葡萄糖、肌酐等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1 所示。

2.2 實驗組患者的HCY 和胱抑素C 水平均高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(t Ⅱ=4.12、3.59；t Ⅲ=2.08、2.22；t Ⅳ=2.04、2.04；P＜0.05)，且隨著NYHA 心功能級別損害程度的加重，同型半胱氨酸(HCY)和胱抑素C 水平越高，見表2 所示。

3 討論

心力衰竭(Heart failuer，HF) 在我國有著較高的發(fā)病率和患病率。流行病學調(diào)查顯示，中國成年人心衰的患病率為0.9%，心衰患者高達400 萬[4]。盡管隨著目前治療方法的不斷改進已經(jīng)使心力衰竭患者的預后有了較大改善，但是其病死率依然較高。張健等[5]研究指出，心衰患者住院期間的病死率為5.3%。Cleland 等[7]研究表明，初次被診斷為心衰的患者4 年內(nèi)死亡的發(fā)生率高達50%，而大約50% 的心衰晚期患者也僅有1 年的存活期。因此，對心衰患者的預防和治療，目前仍然是醫(yī)療衛(wèi)生工作中的一大難題。

同型半胱氨酸(Hcy) 是氨基酸半胱氨酸的異種，它可以造成血管內(nèi)皮細胞的受損，促進血管內(nèi)皮平滑肌細胞的增殖，干擾低密度脂蛋白(LDL)的氧化，增強血小板的黏附能力，從而促進血栓的形成，并且在慢性炎癥、炎性細胞浸潤等多種因素作用下能夠減退心臟功能。楊艷玲等研究指出[7]，高Hcy 血癥與冠心病、心力衰竭的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病以及心力衰竭患者Hcy 水平隨著心力衰竭分級的增加而呈逐漸升高的趨勢，二者具有直線相關(guān)性。既往Meta 分析結(jié)果表明[8]，同型半胱氨酸每增高5μmol/L 可使全因死亡風險增加 27%、心臟血管等疾病死亡風險增加 32%、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病死亡風險增加 52%。本研究結(jié)果數(shù)據(jù)表明，心力衰竭患者血漿Hcy 水平明顯高于對照組，且隨著NYHA 心功能級別增加而顯著增高，統(tǒng)計數(shù)據(jù)均有統(tǒng)計學意義，可以說明血漿Hcy 水平可以反映冠心病、心力衰竭患者的疾病發(fā)展狀態(tài)。

表1 兩組患者基本臨床情況比較

表1 兩組患者基本臨床情況比較

組別 例數(shù)(n) TC(mmol/L)TG(mmol/L)FBG(mmol/L)Cr(umol/L)對照組 100 4.52±1.22 1.57±0.52 5.56±1.08 69.71±17.06 NYHA Ⅱ級 43 4.30±0.97 1.43±0.58 5.72±1.04 69.01±17.12 NYHA Ⅲ級 41 4.02±0.84 1.13±0.38 5.44±1.05 68.92±1716 NYHA Ⅳ級 34 3.64±0.37 1.02±0.43 5.52±1.01 68.81±16.96

表2 兩組患者的Hcy 和胱抑素 C 含量水平比較

表2 兩組患者的Hcy 和胱抑素 C 含量水平比較

組別 例數(shù)(N) Hcy(mmol/L) 胱抑素C(mg/L)對照組 100 16.44±3.60 1.03±0.14 NYHA Ⅱ級 43 18.87±2.14 1.17±0.33 NYHA Ⅲ級 41 20.41±4.31 1.31±0.24 NYHA Ⅳ級 34 22.47±4.42 1.46±0.39

胱抑素C 是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，研究人員認識到血清胱抑素C 可能是通過下面三種機制促進心力衰竭的發(fā)生發(fā)展： 心室重構(gòu)、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)機制等參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展。一些學者[9]將慢性心力衰竭患者80 例(即實驗組)、對照組60 例進行一項研究，對慢性心力衰竭組患者進行NYHA 心功能分級，分別測定兩組患者的血清胱抑素C 水平，研究結(jié)果表明，實驗組患者的血清胱抑素C 指標高于對照組患者，隨著NYHA 心功能分級的逐漸加重，血清胱抑素C 的指標呈逐漸升高趨勢，從研究中可發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C 指標的高低對慢性心力衰竭嚴重程度的評估有重要意義。該研究中實驗組患者的胱抑素C 水平均高于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且心功能損害程度越嚴重，胱抑素C 水平越高。該研究結(jié)果與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致。

本文采用回顧性分析的研究方法，通過對老年心力衰竭患者和健康人群中血漿Hcy、胱抑素C 的濃度的比較，發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者中，血漿Hcy、胱抑素C 水平的升高是很普遍的現(xiàn)象，將為心力衰竭的發(fā)生發(fā)展機制、診斷、治療以及預后評價提供新的思路和新的前景。然而，HCY 和胱抑素C 與心力衰竭的關(guān)系相當復雜，它們之間的確切關(guān)系仍需要更大樣本、前瞻性的臨床研究進一步研究來證實。