阿法骨化醇對(duì)早產(chǎn)兒骨密度的影響

任文娟,張桂玲,楊婭麗,趙會(huì)娟,張懷強(qiáng),張克勤,孫許峰,方慶娟,賈茹茹

(1.中國(guó)人民解放軍陸軍第八十一集團(tuán)軍醫(yī)院兒科，河北 張家口 075000；2.河北省張家口市婦幼保健院，河北 張家口 075000；3.張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000；4張家口市崇禮區(qū)人民醫(yī)院，河北 張家口 076350)

早產(chǎn)兒維生素D缺乏性佝僂病發(fā)病率較高，主要因其體內(nèi)維生素D不足所致鈣、磷代謝紊亂而形成骨骼病變，主要臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)骨干骺端軟骨板及骨組織鈣化不全，骨密度降低[1]。早產(chǎn)兒在母體內(nèi)發(fā)育尚未完全成熟，在母體中攝取維生素D能力不足，影響其對(duì)鈣、磷的吸收[2-3]。阿法骨化醇為骨化三醇類似物，具有促進(jìn)膠原、骨基質(zhì)蛋白合成及調(diào)節(jié)肌肉鈣代謝、增強(qiáng)肌力等作用，多用于骨質(zhì)疏松癥的治療，對(duì)維生素D代謝異常性疾病也有一定改善作用[4-5]。我們探討了阿法骨化醇對(duì)早產(chǎn)兒骨密度的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017-08—2020-01月解放軍陸軍第八十一集團(tuán)軍醫(yī)院新生兒監(jiān)護(hù)病房收治的207例早產(chǎn)兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡<37周；②體質(zhì)量1 800～2 600g；③無遺傳家族史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并先天性發(fā)育畸形及其它先天性重大疾??；②無法接受經(jīng)口喂養(yǎng)；③肝腎功能、腸道吸收功能異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組104例和對(duì)照組103例。觀察組中男54例，女50例；平均胎齡(34.29±1.87)周；平均體質(zhì)量(2 484.09±153.50)g，平均新生兒10 min Apgar評(píng)分(9.28±0.49)分。對(duì)照組中男49例，女54例；平均胎齡(34.40±1.7)周；平均體質(zhì)量(2 469.31±170.44)g，平均新生兒10 min Apgar評(píng)分(9.23±0.5)分。2組患兒年齡、平均胎齡、平均體質(zhì)量等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意。

1.2 方法

所有早產(chǎn)兒在出生后即刻放入保溫箱保暖，出生2 h后可給予糖水喂養(yǎng)，無嘔吐情況后給予人工喂養(yǎng)或母乳喂養(yǎng)，預(yù)防早產(chǎn)兒相關(guān)并發(fā)癥，積極維持血壓、血?dú)狻⒀堑戎笜?biāo)穩(wěn)定。出生1周后，待早產(chǎn)兒生命體征穩(wěn)定，對(duì)家屬進(jìn)行相關(guān)出院指導(dǎo)，包括飲食調(diào)節(jié)、適量曬太陽(yáng)等。對(duì)照組給予維生素D滴劑(規(guī)格400 IU，青島雙鯨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113033)口服，800 IU·d-1；觀察組給予阿法骨化醇(規(guī)格0.5 μg，南通華山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000066)口服，劑量0.1 μg·(kg·d)-1，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血鈣、血磷水平

治療前(開始用藥前1 d)、治療3個(gè)月后采集清晨空腹外周血2 mL，置于抗凝真空采血管中，3 000 r·min-1離心10 min，收集上層血清儲(chǔ)存于-20 ℃冰箱中待檢。應(yīng)用奧林巴斯AU1000全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣(參考值2.25～2.75 mmol·L-1)、血磷(參考值0.97-1.61 mmol·L-1)水平。

1.3.2 骨密度

檢測(cè)治療前、矯正3月齡、6月齡時(shí)患兒骨密度變化，使用南京科進(jìn)實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的OSTEOKJ 7000型超聲骨密度儀，檢測(cè)部位為脛骨，以絕對(duì)值T值判斷骨密度是否正常，正常范圍：-1～1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 血鈣、血磷水平比較

治療3個(gè)月后，觀察組血鈣、血磷水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 血磷、血鈣水平比較

注：與治療前比較*P<0.05。

2.2 骨密度比較

矯正3月齡、6月齡時(shí)，患兒骨密度較治療前均明顯升高(P<0.05)，觀察組矯正3月齡、6月齡時(shí)骨密度高于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。

表2 骨密度比較

注：與治療前比較*P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)比較

治療期間，觀察組有2例口干、3例嘔吐、1例便秘，對(duì)照組有3例口干、1例嘔吐、1例便秘，總發(fā)生率分別為5.77%和4.85%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.094，P=0.759)。

3 討 論

隨著圍生期醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，早產(chǎn)兒存活率明顯提高，但研究數(shù)據(jù)顯示，42%的早產(chǎn)兒存在維生素D缺乏，38.7%的早產(chǎn)兒維生素D不足，其發(fā)生和季節(jié)、母親年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等密切相關(guān)[6]。維生素D由胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)主要發(fā)生在妊娠的最后3個(gè)月，和足月兒相比，早產(chǎn)兒出生過早，吸收母體維生素D嚴(yán)重不足，且維生素D儲(chǔ)存時(shí)間短，若出生后不及時(shí)補(bǔ)充必要的維生素D，則維生素D缺乏性佝僂病的發(fā)生概率增加。佝僂病是一種對(duì)骨骼發(fā)育有嚴(yán)重影響的疾病，部分患兒甚至可出現(xiàn)遠(yuǎn)期關(guān)節(jié)畸形[7]。

維生素D滴劑是目前預(yù)防維生素D缺乏性佝僂病的首選手段，可參與鈣、磷代謝并促進(jìn)吸收，幫助骨質(zhì)形成[8-9]。但目前關(guān)于其使用劑量仍存在一定爭(zhēng)議，劑量過少可能達(dá)不到預(yù)期，而長(zhǎng)期過量服用又可能出現(xiàn)中毒、血鈣過多等，導(dǎo)致血管及組織鈣化等不良反應(yīng)[10]。阿法骨化醇是一種骨化三醇類似物，屬活性維生素D，口服后在肝臟羥化成具有活性的1α，25-(OH)2D3，可促進(jìn)腸道吸收鈣、磷，進(jìn)而促進(jìn)骨形成，目前多用于骨質(zhì)疏松、骨折等患者的治療[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，阿法骨化醇治療后，早產(chǎn)兒血鈣、血磷水平改善效果優(yōu)于維生素D滴劑治療，可能因普通維生素D滴劑在人體中吸收較慢，且需要肝腎轉(zhuǎn)化后方可發(fā)揮作用，半衰期較長(zhǎng)，而阿法骨化醇可直接作用于骨、腸道等靶組織，并和相應(yīng)受體結(jié)合，此過程無需經(jīng)過腎臟轉(zhuǎn)化，半衰期短，可更快速有效的促進(jìn)鈣、磷等吸收，升高骨密度效果較好。阿法骨化醇還可提高腸道鈣轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成能力，預(yù)防骨量丟失，增強(qiáng)肌力，促進(jìn)骨細(xì)胞合成及骨質(zhì)鈣化，進(jìn)而提高骨密度。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明阿法骨化醇用于改善早產(chǎn)兒骨密度不會(huì)增加其他不良反應(yīng)。但本研究中，我們僅隨訪了矯正6月齡時(shí)患兒的骨密度，阿法骨化醇對(duì)患兒更遠(yuǎn)期骨骼生長(zhǎng)發(fā)育情況的影響仍需繼續(xù)觀察探討。

綜上，阿法骨化醇對(duì)提高早產(chǎn)兒骨密度療效顯著，可調(diào)節(jié)血鈣、血磷水平，且具有較好的安全性，值得臨床應(yīng)用推廣。