血清sLAG-3和DDK-1在胃癌診斷中的價(jià)值

楊碧鋒 袁霞妹 張文寶

由于早期胃癌無特異性臨床表現(xiàn)，因此很多胃癌患者在診斷時(shí)常是中晚期而失去手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。如果可以早期發(fā)現(xiàn)胃癌，臨床將獲益巨大。有研究表明［1］：可溶性淋巴細(xì)胞活化基因-3（soluble lymphocyte activation gene 3，sLAG-3）與胃癌的發(fā)生發(fā)展有密切的聯(lián)系。另有報(bào)道［2］，Dickkopf-1蛋白（DDK-1）在腫瘤的發(fā)生、生長等方面可以發(fā)揮重要的調(diào)控作用。在本資料中，作者在以往相關(guān)研究的基礎(chǔ)上結(jié)合本院的特色對(duì)血清sLAG-3和DDK-1聯(lián)合檢測(cè)在胃癌早期診斷的實(shí)際價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2014年1月至2018年8月選取154例胃癌患者（設(shè)為胃癌組），166例良性胃病患者（設(shè)為良性胃病組）和150例健康者（設(shè)為對(duì)照組）為觀察對(duì)象。胃癌組男92例，女62例；年齡42～74歲，平均（55.42±4.93）歲。良性胃病組男97例，女69例；年齡38～74歲，平均（54.39±5.51）歲。對(duì)照組男89例，女61例；年齡40～73歲，平均（53.92±5.18）歲。病例組所有觀察對(duì)象均經(jīng)過相關(guān)臨床、影像學(xué)及病理學(xué)等檢查后確診，對(duì)照組經(jīng)過系統(tǒng)健康體檢，各項(xiàng)指標(biāo)均正常。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三組患者在性別構(gòu)成比、年齡等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有觀察對(duì)象清晨抽取空腹血，低溫離心（4℃，4500r/min，5min）后獲得血清，將血清放置于-80℃的冰箱中保存。樣本血清sLAG-3和DDK-1水平的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。采用美國550型BIO-RAD酶標(biāo)儀，測(cè)定血清中的sLAG-3和DDK-1濃度。sLAG-3和DDK-1試劑盒均購自于美國R＆D system公司。敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件包。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩個(gè)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清sLAG-3和DDK-1水平比較 見表1。

表1 三組血清sLAG-3和DDK-1水平比較［μg/L，（）］

表1 三組血清sLAG-3和DDK-1水平比較［μg/L，（）］

注：與良性胃病組比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05

組別 n sLAG-3 DDK-1胃癌組 154 130.36±23.62*# 7.24±1.76*#良性胃病組 166 655.56±106.23# 2.68±0.66#對(duì)照組 150 722.15±126.06 2.35±0.59

2.2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之間的關(guān)系 見表2。

表2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之間的關(guān)系（）

表2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之間的關(guān)系（）

病理因素 n sLAG-3（μg/L） P值 DDK-1（μg/L） P值腫瘤直徑 ≤4cm 73 121.42±20.36 ＜0.05 6.04±1.49 ＜0.05＞4cm 81 140.36±27.14 7.68±1.98分化程度 高、中分化 80 184.15±30.45 ＜0.05 6.87±1.57 ＜0.05低分化 74 86.34±17.82 7.82±2.09 TNM分期 Ⅰ、Ⅱ 59 184.29±28.67 ＜0.05 5.63±1.41 ＜0.05Ⅲ、Ⅳ 95 91.26±18.17 7.52±1.92

2.3 血清sLAG-3與DDK-1在胃癌診斷中的效能比較 見表3。

表3 血清sLAG-3和DDK-1在胃癌診斷中的效能比較（n）

3 討論

近年來，隨著醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的不斷發(fā)展及分子生物學(xué)的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)許多惡性腫瘤組織中與腫瘤細(xì)胞相關(guān)的某些活性物質(zhì)會(huì)隨著腫瘤組織的發(fā)生發(fā)展而產(chǎn)生及增多，并可以在腫瘤組織或患者的周圍血液中被檢測(cè)出來，這些活性物質(zhì)在正常人體的組織或體液中不表達(dá)或水平較低，但這些活性物質(zhì)卻又非常敏感，與腫瘤組織的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等病理因素密切相關(guān)。sLAG-3和DDK-1是近年新發(fā)現(xiàn)的胃癌腫瘤標(biāo)記物，其對(duì)胃癌的診斷敏感度和特異度目前尚缺乏相關(guān)報(bào)道。

sLAG-3是以一種跨膜糖蛋白形式存在的免疫球蛋白，在多種免疫細(xì)胞上均有表達(dá)如樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞、活化的NK細(xì)胞及T細(xì)胞表面等。研究表明［3］，sLAG-3在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，其表達(dá)水平與腫瘤患者的某些病理特征存在一定的相關(guān)性。當(dāng)人體遭受到腫瘤細(xì)胞侵犯時(shí)，體內(nèi)的微環(huán)境會(huì)發(fā)生一系列的適應(yīng)性改變，機(jī)體的免疫系統(tǒng)處于被抑制狀態(tài)，因而不能有效辨別和祛除腫瘤細(xì)胞，發(fā)生腫瘤逃逸。sLAG-3可以激活體內(nèi)的CD4+T淋巴細(xì)胞因子，提高機(jī)體的自身免疫功能，改變腫瘤微環(huán)境及調(diào)節(jié)腫瘤免疫抑制，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖或轉(zhuǎn)移。重組人Dickkopf-1蛋白（DDK-1）是DKKs分泌糖蛋白超家族中的一員，DDK-1通過抑制Wnt/β-catenin通路介導(dǎo)的激活信號(hào)而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，其可以使細(xì)胞質(zhì)中的β-catenin恢復(fù)表達(dá)，β-catenin進(jìn)一步轉(zhuǎn)移至細(xì)胞核中，從而降低腫瘤細(xì)胞的存活率，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的浸潤和轉(zhuǎn)移［4］。目前多數(shù)研究表明，DDK-1與胃癌的發(fā)生發(fā)展存在明顯的相關(guān)性［5-6］，但也有一些研究得出相反的結(jié)論［7］。

在本資料中，胃癌組血清sLAG-3水平明顯低于良性胃病組和對(duì)照組，而DDK-1水平顯著高于后兩者，且兩者在良性胃病組和對(duì)照組之間也有明顯差異（均P＜0.05）。胃癌組血清sLAG-3和DDK-1水平與腫瘤直徑、分化程度及TNM分期等病理因素也存在明顯的相關(guān)性，說明通過對(duì)胃癌患者血清sLAG-3和DDK-1水平的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可間接判斷患者腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移等情況，這也為臨床上更準(zhǔn)確的判斷胃癌患者的病情提供了一個(gè)較好的參考依據(jù)。最后，對(duì)血清sLAG-3和DDK-1聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的敏感度和特異度分別達(dá)到了88.31%和87.01%，均顯著高于兩組的單獨(dú)檢測(cè)，提示在對(duì)疑似胃癌的患者檢測(cè)血清sLAG-3和DDK-1水平，對(duì)提高診斷的準(zhǔn)確性和可信性均具有更積極的臨床意義。