參麥注射液對急性重癥腎盂腎炎患者細胞免疫功能的影響

徐勝利 陳琛 張月紅 陳嘉佳 徐慶康

急性腎盂腎炎是常見的泌尿系感染疾病之一，指輸尿管以及腎盂黏膜損傷后致病菌逆行，導(dǎo)致腎盂、腎盞以及腎實質(zhì)感染引起的急性化膿性炎癥［1］。急性腎盂腎炎好發(fā)于育齡婦女，臨床癥狀表現(xiàn)為高熱、尿頻尿急、夜尿頻繁等，部分患者或伴有不同程度的腰部疼痛及惡心嘔吐［2］。多數(shù)腎盂腎炎經(jīng)積極有效的抗生素治療后臨床癥狀均可快速消失，然而對于單純抗生素治療效果不佳的腎盂腎炎，則可能反復(fù)發(fā)作進展為慢性腎盂腎炎甚至膿毒性休克，這不僅給患者帶來痛苦，同時也給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)［3］。中醫(yī)治療重癥感染歷史悠久，在緩解病情和改善患者生活質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢［4］。本資料中使用參麥注射液聯(lián)合抗生素治療急性重癥腎盂腎炎，旨在探討參麥注射液對急性重癥腎盂腎炎患者細胞免疫功能的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇武警海警總隊醫(yī)院69例急性重癥腎盂腎炎患者為觀察對象，根據(jù)《尿路感染診斷與治療中國專家共識（2015版）》［5］確診為急性重癥腎盂腎炎。納入標準：（1）符合診斷確認急性重癥腎盂腎炎；（2）年齡21～65歲；（3）癥狀、體征及臨床資料完備；（4）患者及其直系親屬知情同意。排除標準：（1）年齡＜18歲或＞80歲；（2）合并惡性腫瘤者；（3）合并嚴重肝臟或心臟功能障礙疾病及自身免疫疾病者；（4）合并精神障礙者。69例患者按病歷號的單、雙號分為觀察組和對照組。觀察組患者中男13例，女22例；年齡23～64歲，平均（35.01±4.83）歲；病程8～51h，平均（19.62±7.47）h。對照組患者中男11例，女23例；年齡21～65歲，平均（34.87±5.90）歲；病程10～49h，平均（19.34±7.82）h。兩組患者的性別、年齡及病程等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。剔除、脫落及終止標準：研究記錄缺失；接受其他可能對研究結(jié)果產(chǎn)生的治療；病情持續(xù)惡化；研究期間出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥需立即終止研究；因其他個人因素退出研究。研究完成后，觀察組和對照組分別有2例和1例患者因也未按要求配合治療被剔除。

1.2 治療方案 兩組均給予抗生素治療，患者靜脈滴注左氧氟沙星注射液（揚子江藥業(yè)集團有限公司）500mg加0.9%氯化鈉注射液250ml，1次/d；注射用頭孢他啶（華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司）2g加0.9%氯化鈉注射液100ml，2次/d。待患者臨床癥狀明顯緩解72h后，根據(jù)藥敏結(jié)果撤掉一種相對不敏感的抗生素，給予抗生素階梯治療。如發(fā)熱患者體溫≥38.5℃，則根據(jù)情況給予退熱藥和物理降溫處理。觀察組在此基礎(chǔ)上給予參麥注射液（大理藥業(yè)股份有限公司）80ml加入250ml 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 臨床療效 參考《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［6］進行療效判定，痊愈：臨床癥狀消失、尿常規(guī)連續(xù)兩次檢測正常；顯效：患者臨床癥狀明顯改善，尿常規(guī)結(jié)果基本恢復(fù)正常，尿菌陰性；有效：患者臨床癥狀有所緩解，尿常規(guī)結(jié)果含有白細胞；無效：臨床癥狀及尿常規(guī)檢查結(jié)果均無明顯改善或惡化。

1.4 細菌學(xué)療效評價標準 根據(jù)治療前后患者尿液細菌檢驗結(jié)果，分為清除、部分清除、未清除、替換及再感染5級。清除：治療結(jié)束后病原菌消失，且無新的致病菌出現(xiàn)；部分清除：治療結(jié)束后原病原菌種類減少，且≥1種原病原菌持續(xù)生長；未清除：治療結(jié)束后病原菌生長無明顯變化；替換：治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)新的病原菌，但臨床判斷無需治療；再感染：治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)新的病原菌且臨床判斷需給予治療。

1.5 中性粒細胞CD64水平檢測 取50ml EDTA抗凝血，加入鼠抗人單克隆抗體CD64-FITC 20μl混勻，以IgG-FITC為同型陰性對照，室溫避光孵育30min，加流式細胞分析溶血劑2ml，震蕩混勻，室溫避光放置15min。加入3ml磷酸緩沖鹽溶液（PBS），1500r/min離心5min，棄上清液，將細胞懸浮于0.5ml PBS液中，震蕩混勻，檢測CD64的平均熒光強度（MFI），中性粒細胞樣本計數(shù)需≥1.0×104個細胞。

1.6 安全性觀察 治療期間觀察患者生命體征，心、肺、肝功能，不良事件發(fā)生情況以及對應(yīng)的處理措施，生命體征變化包括心率、血壓等。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件。臨床療效等級資料采用Radit檢驗，細菌清除及治療安全性等計數(shù)資料采用χ2檢驗，中性粒細胞CD64水平為計量資料，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 Radit檢驗結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（Z=1.966，P=0.049）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組細菌清除情況比較 觀察組患者細菌清除率高于對照組（100.00% vs. 87.88%，χ2=4.258，P=0.039）。見表 2。

表2 兩組細菌清除情況比較（n）

2.3 兩組治療前后中性粒細胞CD64水平比較 見表3。

表3 兩組治療前后中性粒細胞CD64水平比較［%，（）］

表3 兩組治療前后中性粒細胞CD64水平比較［%，（）］

注：與第1天比較，*P＜0.05

組別 n 第1天 第2天 第3天觀察組 33 23.40±4.63 13.36±2.40* 10.91±2.32*對照組 33 25.08±4.46 18.55±3.15* 13.34±2.41*t值 1.501 7.529 4.173 P值 0.138 ＜0.001 ＜0.001

2.4 安全性評價 兩組患者治療期間生命體征均未出現(xiàn)明顯異常，兩組患者共出現(xiàn)6例不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)4例不良事件，分別為輕微惡心嘔吐2例，上腹疼痛1例，頭暈1例；對照組出現(xiàn)2例不良事件，均為輕微頭暈惡心。上述不良反應(yīng)均未采取干預(yù)措施，后自行緩解。

3 討論

根據(jù)“尿頻”、“尿急”、“尿痛”等臨床癥狀，中醫(yī)將急性重癥腎盂腎炎歸為“淋證”、“腎熱痛”等范疇，認為其病機在于腎虛失蒸騰之職，膀胱氣化不利，濕熱毒邪熾盛，治療需以清熱解毒、化瘀通淋、虛則補益為本［7］。參麥注射液出自古代名方千金散，在去除五味子的基礎(chǔ)上由紅參、麥冬經(jīng)超濾法和水醇法制備而成，主要有效成分為人參皂苷、麥冬皂苷以及皂苷黃酮等，具有益氣固脫、養(yǎng)陰生津等多種功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究［8］指出，參麥注射液具有增強單核/巨噬細胞功能和非特異性抗感染作用，可雙向調(diào)節(jié)特異性細胞免疫。此外，通過興奮垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，參麥注射液還能有效抑制機體應(yīng)激反應(yīng)和炎癥因子的釋放，從而阻斷炎癥反應(yīng)和炎癥-免疫聯(lián)合反應(yīng)［9］。研究結(jié)果中，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，患者細菌清除率高于對照組，表明參麥注射液治療急性重癥腎盂腎炎療效確切，可有效清除患者感染致病菌。

急性重癥腎盂腎炎發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前尚未完全闡明，現(xiàn)普遍認為與炎癥、免疫功能紊亂等因素密切相關(guān)。既往研究［10］指出，免疫功能紊亂是導(dǎo)致重癥感染患者疾病遷延不愈的主要原因，改善機體細胞免疫狀態(tài)可顯著減輕重癥感染臨床癥狀，控制疾病進展。中性粒細胞CD64作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種新型細胞因子，目前已被證實在感染性疾病的診療方面具有顯著價值［11］。CD64是免疫球蛋白G表面的Fc段高親和力受體，起連接體液免疫和細胞免疫的橋梁作用。一般情況下，CD64僅在部分抗原呈遞細胞如樹突狀細胞、中性粒細胞等表面有少量表達。當機體受到細菌感染或炎癥損傷刺激時，血液中釋放促炎因子，刺激中性粒細胞表面的CD64分子在4～6h內(nèi)急速升高，并在達到最高值后的24h內(nèi)保持穩(wěn)定［12］。中性粒細胞CD64作為早期細菌感染的診斷指標之一，對臨床判斷患者疾病進展以及預(yù)后具有重要參考價值。且中性粒細胞CD64水平受年齡、性別等因素影響較小，檢測簡單準確。

本資料中通過檢測患者治療期間的中性粒細胞CD64水平變化，顯示兩組患者治療后中性粒細胞CD64水平均顯著降低，觀察組治療第2天和第3天的中性粒細胞CD64水平低于對照組，表明參麥注射液可顯著改善急性重癥腎盂腎炎患者的機體免疫功能，可能是其治療急性重癥腎盂腎炎作用機制。此外，研究中比較兩種治療方案的安全性，顯示組間比較無顯著差異，表明參麥注射液治療急性重癥腎盂腎炎并未顯著增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用安全性較好。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合抗生素治療急性重癥腎盂腎炎療效確切，可有效改善患者細胞免疫功能。但由于樣本量較少以及研究持續(xù)時間較短等多種因素的影響，本次研究結(jié)果仍需更多樣本量、多中心研究論證，參麥注射液對改善急性重癥腎盂腎炎患者機體細胞免疫功能的具體機制尚需進一步深入探討。