杜井波, 沈宏華, 許軼明, 任 蕾
(上海市第四康復(fù)醫(yī)院呼吸康復(fù)科,上海 200042)
慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease,COPD)和阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)都是高患病率的疾病[1-2],重疊時定義為重疊綜合征 (overlap syndrome)。Shawon 等[3]的系統(tǒng)綜述顯示,重疊綜合征在普通人群和住院患者中并不常見(1.0%~3.6%),但在診斷為OSA 的患者中患病率從7.6%到55.7%不等,診斷為COPD 的患者中患病率從2.9%到65.9%不等。Soler 等[4]研究發(fā)現(xiàn)在重度 COPD 和因 COPD 惡化而住院的患者中, 重疊綜合征的發(fā)病率可超過50%。 故重視重疊綜合征的診療具有重要的臨床意義。本研究通過比較COPD 與重疊綜合征的臨床特點(diǎn),探討無創(chuàng)通氣和(或)有氧運(yùn)動對重疊綜合征的療效。
選取2016 年1 月至2018 年12 月在上海市第四康復(fù)醫(yī)院(上海市靜安區(qū)老年醫(yī)院)呼吸康復(fù)科與復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院呼吸科住院及門診隨訪,且內(nèi)科治療后病情穩(wěn)定的COPD 患者共196 例。
納入標(biāo)準(zhǔn):患者均有COPD 的典型癥狀,第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in first second,F(xiàn)EV1)/最大肺活量(forced vital capacity,F(xiàn)VC)<70%, 且支氣管舒張試驗陰性, 均符合2016 年COPD 全球倡議 (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diease,GOLD)中 COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。病情穩(wěn)定指患者停用靜脈或口服腎上腺糖皮質(zhì)激素(激素)時間>2 周,咳嗽、喘息癥狀明顯改善且不影響睡眠,非吸氧狀態(tài)脈搏血氧飽和度(pulse oxygen saturation,SpO2)>90%,能完成整夜多導(dǎo)睡眠圖(polysomnography,PSG)監(jiān)測。OSA 的診斷符合 OSA低通氣綜合征診治指南(2011 年修訂版)[6]。 重疊綜合征患者的診斷同時滿足COPD 和OSA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
排除標(biāo)準(zhǔn): 包括住院期間使用有創(chuàng)機(jī)械通氣,合并肺部腫瘤、廣泛性支氣管擴(kuò)張或肺結(jié)核等其他肺病,肥胖低通氣綜合征,存在失代償期慢性心力衰竭,合并神經(jīng)肌肉疾病,拒絕簽署知情同意書。
本研究得到上海市第四康復(fù)醫(yī)院倫理委員會的審核同意(SP2018003)及復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院倫理委員會的審核同意(倫理批件編號:20160090,倫理委員會方案編號:2016K053),患者均簽署書面知情同意書。
1.康復(fù)評定:詢問病史、主要癥狀、基礎(chǔ)疾病、測定身高及體重。 在治療前后進(jìn)行FEV1%預(yù)計值(肺功能儀型號:MasterScreen, 生產(chǎn)商: 德國Care-Fusion Germany 234 GmbH)、6 min 步 行 距 離(6 minutes walking distance,6MWD)、改良英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難量表(modified Medical Research Council Scale,mMRC) 及體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)測定。 使用運(yùn)動心肺功能儀(產(chǎn)品型號:MasterScreen, 生產(chǎn)商:CareFusion Germany 234 GmbH)測定患者運(yùn)動中最大攝氧量,采用50%~70%的中等強(qiáng)度運(yùn)動。
2.PSG 監(jiān)測:受試者均進(jìn)行整夜PSG 監(jiān)測(德國萬曼公司 SOMNO check 2,Compumedice E Series-57,澳大利亞 Compumedice 公司),檢查前禁煙酒24 h 以上,記錄時間在7 h 以上,未服用安眠藥、濃茶和咖啡,2 周內(nèi)無上呼吸道感染。 同步監(jiān)測腦電圖(C3A2、C4A1)、眼動圖(左、右)、頜肌肌電圖、熱敏及壓力式口鼻氣流、鼾聲、胸腹式呼吸運(yùn)動、體位、SpO2、心電圖等。 所有記錄數(shù)據(jù)均由專職醫(yī)師進(jìn)行人工判讀,根據(jù)2007 版美國睡眠醫(yī)學(xué)會(American Academy of Sleep Medicine,AASM)標(biāo)準(zhǔn)[7]進(jìn)行手工分析。
3.有氧運(yùn)動:對納入的所有重疊綜合征患者均給予①COPD 的內(nèi)科常規(guī)治療, 包括支氣管舒張劑、FEV1%預(yù)計值<50%且有臨床癥狀的患者聯(lián)合應(yīng)用吸入激素和腎上腺素β2受體(β2受體)激動劑及其他祛痰止咳類藥物。②肺康復(fù)宣教,1 次/月,包括COPD 相關(guān)知識、OSA 相關(guān)知識、肺康復(fù)理念、戒煙、氧療、藥物應(yīng)用及營養(yǎng)指導(dǎo)等。③有氧呼吸操訓(xùn)練, 包括縮唇呼吸及腹式呼吸訓(xùn)練,5 次/周, 每次20 min。 ④運(yùn)動訓(xùn)練(采用中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動)。所有患者均設(shè)定運(yùn)動處方: 運(yùn)動方式為上下肢四肢聯(lián)動 (江蘇天瑞醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的MOTOmed viva2 上下肢體訓(xùn)練器); 所有入組患者采用心肺運(yùn)動試驗, 測定患者運(yùn)動中最大攝氧量,采用50%~70%定義的中等強(qiáng)度運(yùn)動;運(yùn)動前、后均有10 min 的準(zhǔn)備運(yùn)動和整理運(yùn)動, 每次運(yùn)動時間達(dá)到運(yùn)動強(qiáng)度的累計時間為20 min,在運(yùn)動同時及運(yùn)動后1 h 予以心電監(jiān)護(hù)及氧飽和度監(jiān)測;運(yùn)動頻率為 5 次/周。
4.無創(chuàng)機(jī)械通氣:對所有重疊綜合征患者均建議無創(chuàng)呼吸機(jī)治療,并對同意治療的患者給予呼吸機(jī)治療前的教育規(guī)勸、面罩佩戴以及自動持續(xù)氣道正壓通氣 (auto-continuous positive airway pressure,AutoCPAP)(德國萬曼公司SOMNOset 呼吸機(jī))壓力滴定。 在夜間睡眠應(yīng)用 CPAP (ResMed Sullivan VPAP 2 ST-A R210-376/2L9, 瑞思邁公司生產(chǎn))進(jìn)行治療。 通過監(jiān)測胸腹運(yùn)動、口鼻氣流和SpO2調(diào)節(jié)CPAP 壓力,從 4 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)開始,逐漸增大至呼吸暫停消失和SpO2>90%。CPAP 平均壓力為(8±4) cmH2O。 CPAP 治療后 SpO2≤90%的5 例患者采用持續(xù)雙相氣道正壓 (bi-level positive airway pressure,BiPAP)通氣。 余患者系因各種原因而不能堅持CPAP 治療,總治療期在2 個月以下者出組。最終有27 例患者呼吸機(jī)依從性良好,每晚治療時間在4 h 以上,平均每晚使用時間為(4.8±0.7)h,治療總時間達(dá)20 周及以上。
5.不良反應(yīng)及處理:對無創(chuàng)機(jī)械通氣過程中出現(xiàn)的面部皮膚破損、咽干、胃腸脹氣等不良反應(yīng),給予患者日間試用,少量間斷,循序漸進(jìn),并更換面罩、加溫、加濕、調(diào)整呼吸機(jī)壓力或改BiPAP 通氣等,提高患者依從性。運(yùn)動訓(xùn)練過程中若出現(xiàn)SpO2<85%,血壓>200/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或心率達(dá)到心肺運(yùn)動試驗獲得的最大心率的85%即停止訓(xùn)練;或者患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸急促,并且不能主觀耐受運(yùn)動,則立刻報告治療師。 不能持續(xù)有氧運(yùn)動的患者休息5 min,再繼續(xù)訓(xùn)練。剔除反復(fù)拒絕接受康復(fù)訓(xùn)練超過3 次的患者。
6.分組方法:共有196 例COPD 患者入選本研究。 36 例因拒簽署知情同意書或不能完成整夜PSG 監(jiān)測而出組。 160 例患者完成整夜PSG 監(jiān)測,其中 90 例患 者 排 除 OSA, 確 診為 COPD,6 例COPD 患者拒絕進(jìn)行康復(fù)評估,2 例COPD 患者急性發(fā)作,均予以出組,共計82 例患者入COPD 組;70 例(43.7%)患者確診為重疊綜合征,入重疊綜合征組,進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)比較。
70 例重疊綜合征患者根據(jù)是否應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)并堅持治療20 周及以上分成聯(lián)合干預(yù)組與有氧運(yùn)動組,分別給予有氧運(yùn)動和(或)無創(chuàng)通氣。 其中2 例患者不能完成康復(fù)訓(xùn)練,4 例患者不能耐受無創(chuàng)機(jī)械通氣而出組。 最終納入聯(lián)合干預(yù)組(有氧運(yùn)動+無創(chuàng)通氣)27 例,有氧訓(xùn)練組 37 例(見圖 1)。
采用IBM SPSS22.0 統(tǒng)計軟件包處理數(shù)據(jù)。 正態(tài)分布的計量資料以表示,2 組之間采用獨(dú)立樣本t 檢驗; 治療前后比較采用配對樣本t 檢驗計數(shù)資料 2 組間比較采用 χ2檢驗。 P<0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
COPD 與重疊綜合征患者在年齡、性別、基礎(chǔ)疾?。òㄌ悄虿?、肺動脈高壓、腎功能不全)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),均有可比性。 重疊綜合征患者合并高血壓(P<0.001)及冠心?。≒=0.044)高于 COPD 患者(見表1)。
重疊綜合征患者在肺功能FEV1%預(yù)計值、6MWD、SpO2%、pH、PO2均較 COPD 患者降低,mMRC、AHI、BMI、TS90%、PCO2升高(均 P<0.05)(見表1)。
表1 COPD 與重疊綜合征患者的基本情況比較[() /n(%)]
表1 COPD 與重疊綜合征患者的基本情況比較[() /n(%)]
項目 COPD 組(n=82)重疊綜合征組(n=64) P年齡(歲) 64.67±7.31 63.20±7.41 0.233性別(男/女) 50/32 41/23 0.703 FEV1%預(yù)計值 48.24±12.10 42.66±9.81 0.003 BMI 21.33±3.15 25.41±3.87 <0.001睡眠參數(shù)AHI 2.92±0.81 21.83±10.34 <0.001 L-SpO2(%) 79.56±6.60 71.92±6.65 <0.001 TS90% 3.10±1.90 8.57±6.86 <0.001 6MWD(m) 297.18±62.10 260.63±58.47 <0.001 mMRC 1.94±0.78 2.22±0.65 0.022動脈血?dú)夥治鰌H 7.34±0.05 7.31±0.05 <0.001 PO2(mmHg) 62.63±9.36 59.02±8.96 0.020 PCO2(mmHg) 47.16±5.80 50.36±6.96 0.003基礎(chǔ)疾病[n(%)]冠心病 14(17.1) 20(31.2) 0.044 2 型糖尿病 12(14.6) 13(20.3) 0.366高血壓 25(30.5) 44(68.8) <0.001肺動脈高壓 22(26.8) 12(18.8) 0.252腎功能不全 6(7.3) 7(10.9) 0.446
聯(lián)合干預(yù)組與有氧運(yùn)動組干預(yù)前患者的FEV1%預(yù)計值、BMI、6MWD、mMRC、AHI、TS90%、L-SpO2%、動脈血?dú)夥治?pH、PO2、PCO2差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。干預(yù)20 周后,聯(lián)合干預(yù)組患者FEV1%預(yù)計值與干預(yù)前差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05),其余指標(biāo)均較干預(yù)前明顯改善(均P<0.05)(見表2)。 有氧運(yùn)動組患者的 BMI、mMRC、AHI、LSpO2%、pH、PCO2均較干預(yù)前明顯改善 (均 P<0.05), 但 FEV1%預(yù)計值、TS90%、6MWD、PO2干預(yù)前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均 P>0.05)(見表2)。 聯(lián)合干預(yù)組患者在 6MWD、AHI、TS90%、L-SpO2%、pH、PO2均較有氧運(yùn)動組改善(均P<0.05),但在FEV1%預(yù)計值、BMI、mMRC、PCO2較有氧運(yùn)動組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均 P>0.05)(見表2)。
表2 無創(chuàng)通氣和/或有氧運(yùn)動治療前后比較()
表2 無創(chuàng)通氣和/或有氧運(yùn)動治療前后比較()
項目 聯(lián)合干預(yù)組(n=27)有氧運(yùn)動組(n=37) P FEV1(%)治療前 43.70±9.72 41.97±9.75 0.485治療后 43.63±9.81 42.08±8.96 0.514 P 0.722 0.758 BMI治療前 24.67±2.80 25.95±4.45 0.164治療后 22.26±2.21 23.70±4.26 0.083 P 0.001 <0.001 AHI治療前 21.31±11.43 22.20±9.62 0.735治療后 3.63±1.06 18.02±9.28 <0.001 P<0.001 <0.001 L-SpO2(%)治療前 72.89±6.70 71.22±6.61 0.324治療后 87.70±2.91 75.95±6.21 <0.001 P<0.001 <0.001 TS90%治療前 9.97±6.80 7.54±6.82 0.164治療后 3.56±1.57 5.68±1.82 <0.001 P<0.001 0.102 6MWD治療前 269.52±48.86 254.14±64.46 0.302治療后 317.30±58.66 265.70±45.08 <0.001 P 0.003 0.397 mMRC治療前 2.15±0.66 2.27±0.65 0.465治療后 0.96±0.85 1.38±0.79 0.050 P<0.001 <0.001 pH治療前 7.31±0.06 7.31±0.05 0.571治療后 7.41±0.04 7.35±0.05 <0.001 P<0.001 <0.001 PO2(mmHg)治療前 57.56±8.51 60.08±9.25 0.269治療后 67.96±5.16 63.16±5.12 <0.001 P<0.001 0.089 PCO2(mmHg)治療前 50.63±6.26 50.16±7.52 0.793治療后P 45.85±5.67 0.014 46.41±4.73 0.015 0.672
本研究發(fā)現(xiàn)COPD 患者中重疊綜合征的患病率為43.7%。 睡眠心臟健康研究的數(shù)據(jù)顯示的結(jié)果相互矛盾,輕度 COPD(平均 FEV1/FVC:63.81%)與OSA(采用 10 或 15 事件/h 的閾值)之間沒有聯(lián)系[7]。 沒有確鑿證據(jù)支持COPD 增加了OSA 的發(fā)病風(fēng)險, 部分原因是由于不同的診斷標(biāo)準(zhǔn)和檢測技術(shù), 但有一種假設(shè)是,OSA 的高發(fā)生率可能與COPD 的 嚴(yán) 重程度有關(guān)[8]。 Kendzerska 等[9]發(fā) 現(xiàn) 在10 149 例打鼾患者中,12%患有 COPD。 在 OSA 女性人群中,夜間低氧血癥和COPD 同時發(fā)生與心血管事件和死亡率的增加風(fēng)險相關(guān)。 Donovan 等[10]研究發(fā)現(xiàn),在 222 例 COPD 觀察對象中,164 例(74%)處于中度至高度OSA 風(fēng)險。 McNicholas[11]建議肺康復(fù)計劃應(yīng)考慮對中度至重度COPD 患者進(jìn)行睡眠評估,并及時進(jìn)行干預(yù)。
本研究發(fā)現(xiàn)重疊綜合征患者的FEV1%預(yù)計值明顯下降,易并發(fā)低氧血癥和高碳酸血癥,運(yùn)動耐力也較單純COPD 患者降低,因此更易繼發(fā)心血管疾病。 OSA 作為共存條件的獨(dú)立危險因素,獲得了包括高血壓、腦卒中、冠狀動脈疾病、心力衰竭、心律失常或糖尿病等既往研究的支持,也被認(rèn)為是心血管病預(yù)后的預(yù)測因素,如心源性猝死[12]。 未經(jīng)治療的重疊綜合征可導(dǎo)致比單獨(dú)COPD 更廣泛的右心室重構(gòu), 重構(gòu)程度與氧飽和度降低的嚴(yán)重程度相關(guān)[13],其心血管死亡率高于單獨(dú)的COPD。本研究發(fā)現(xiàn)重疊綜合征患者合并高血壓及冠心病的共患率高于COPD 患者,與以上研究一致。 不同臨床表型的COPD 合并OSA 具有不同表現(xiàn), 與主要肺氣腫表型相關(guān)的肺容積增加和較低的BMI 可改善OSA,而與主要慢性支氣管炎表型相關(guān)的周圍水腫和較高的BMI 可促進(jìn)OSA。 COPD 和OSA 都有類似的病理生理結(jié)果,如缺氧和全身炎癥,可導(dǎo)致心血管病和其他共病,且肺動脈高壓在重疊綜合征患者中非常普遍[11]。 本研究結(jié)果顯示COPD 與重疊綜合征在肺動脈高壓的共患率無統(tǒng)計學(xué)差異,與以上研究不同,可能與肺動脈高壓的檢測手段有關(guān)。
在重疊綜合征患者中,OSA 和COPD 的病理生理相互作用。 肺過度膨脹降低了OSA 的發(fā)生,而右心力衰竭則增加這種可能性, 此外OSA 相關(guān)的上呼吸道炎癥可加重COPD 的下呼吸道炎癥。兩者的疾病機(jī)制也相似,包括全身炎癥、氧化應(yīng)激和交感神經(jīng)興奮。 低氧在重疊綜合征患者中更為明顯,尤其是在睡眠期間,這可能是導(dǎo)致肺動脈高壓患病率較高的主要因素。 與其他疾病相比,重疊綜合征患者的心臟交感神經(jīng)活動增加。雖然重疊綜合征患者的生存期可能會更差,但最近的證據(jù)發(fā)現(xiàn)隨著OSA病情的加重,肺功能對死亡率的影響會減少[14]。 中度/重度氣流受限的重疊綜合征患者特有的PSG 特征是覺醒閾值低的發(fā)生率較高[15]。 OSA 患者白天的低氧血癥在很大程度上由體重增加和夜間缺氧的嚴(yán)重程度決定[16],重疊綜合征則增加了白天低氧血癥的風(fēng)險。本研究發(fā)現(xiàn)重疊綜合征患者的缺氧更嚴(yán)重,表現(xiàn)為睡眠時AHI、TS90%增高,L-SpO2%下降,動脈血?dú)夥?析 pH、PO2、PCO2均 較 COPD 患 者 嚴(yán)重,BMI 也明顯高于COPD 患者。
目前臨床精準(zhǔn)醫(yī)療將COPD 與重疊綜合征作為不同的疾病狀態(tài)進(jìn)行識別和鑒別是非常重要的[17]。Schreiber 等[18]發(fā)現(xiàn)在重疊綜合征患者中,68%的患者應(yīng)用 CPAP 通氣,15%患者采用 BiPAP 通氣,17%患者未接受任何通氣治療。 本研究對64 例重疊綜合征患者建議無創(chuàng)通氣治療, 僅 27 例(42%)完成 20 周治療,其中 22 例采用 CPAP 通氣,5 例應(yīng)用BiPAP 通氣。 沒有日間嗜睡的患者對CPAP 的依從性不佳, 應(yīng)促使臨床醫(yī)師檢查每例患者的總體風(fēng)險狀況, 以確定預(yù)后較差的高風(fēng)險患者,提供最佳治療[19]。 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)采用無創(chuàng)通氣加有氧訓(xùn)練的聯(lián)合治療組睡眠、運(yùn)動能力、呼吸困難程度及動脈血?dú)夥治鲚^有氧訓(xùn)練組均明顯改善,但 FEV1無明顯變化。 Owens 等[20]研究表明覺醒和睡眠呼吸障礙的共存造成重疊綜合征獨(dú)特的病理生理,在重疊綜合征中及時治療OSA,不僅可以改善OSA 癥狀, 還可以改善COPD 的癥狀和醫(yī)療資源利用,并降低死亡率。CPAP 治療已被證明可以顯著降低這些并發(fā)癥的發(fā)生率。 然而, 關(guān)于CPAP對肺功能影響的資料很少, 而且相互矛盾。Schreiber 等[18]研究顯示,1 年 CPAP 治療對重疊綜合征患者動脈血?dú)饩纳疲?但對肺功能無明顯改善, 特別是基線FEV1低于79.1%預(yù)計值的患者改善,而高于該閾值的患者惡化。 重疊綜合征患者的睡眠相關(guān)低氧血癥和高碳酸血癥比單獨(dú)的COPD或OSA 患者更嚴(yán)重。 COPD 睡眠相關(guān)問題的管理應(yīng)特別注重通過限制咳嗽和呼吸困難的措施將睡眠障礙最小化, 夜間氧療一般不適用于孤立的夜間低氧血癥。 CPAP 可減輕低氧血癥,減少住院和肺動脈高壓,提高生存率[21]。
肥胖患者通常伴有勞力性呼吸困難和運(yùn)動不耐受。夜間CPAP 治療可改善肥胖OSA 患者的呼吸困難,夜間CPAP 改善OSA 肥胖患者的運(yùn)動耐受性和呼吸困難。 CPAP 治療1 個月、3 個月對運(yùn)動時間和慢性呼吸困難均有影響[22]。 COPD 合并OSA 患者更易受 pH 影響,pH 與肺功能下降、OSA 加重有關(guān)。 老年COPD 患者夜間低氧血癥和OSA 應(yīng)得到識別和治療[23]。 COPD 合并呼吸性酸中毒的加重很難控制,尤其是同時合并OSA 和肥胖。 可采用無創(chuàng)通氣聯(lián)合氧療,糾正高碳酸血癥、低氧血癥和呼吸性酸中毒,防止侵入性機(jī)械通氣[24]。 本研究結(jié)果也與之一致,并且聯(lián)合應(yīng)用有氧運(yùn)動,BMI 明顯下降,運(yùn)動能力增強(qiáng),呼吸困難緩解,血?dú)夥治龈纳啤?/p>
本研究還存在許多不足, 未進(jìn)行隨機(jī)分組,更未采用盲法,樣本量亦較小。 對于所有重疊綜合征患者均建議無創(chuàng)機(jī)械通氣。對同意應(yīng)用無創(chuàng)呼吸機(jī)治療的患者, 首先在白天平靜狀態(tài)下應(yīng)用至適應(yīng),再給予夜間應(yīng)用。 影響無創(chuàng)呼吸機(jī)應(yīng)用的因素很多[25],如①患者原因:鼻中隔偏曲或下鼻甲肥大;②治療原因:呼吸機(jī)產(chǎn)生的噪音、面部皮膚破損、結(jié)膜炎、眼睛發(fā)紅及對伴侶的干擾等;③精神心理原因:焦慮、抑郁;④醫(yī)保及經(jīng)濟(jì)原因;⑤醫(yī)護(hù)人員對患者的宣教原因等。 長期(≥6 個月)使用無創(chuàng)通氣的依從性低下,使之實(shí)際使用價值受限進(jìn)而影響其療效。
綜上所述,無創(chuàng)通氣聯(lián)合有氧運(yùn)動能明顯改善重疊綜合征患者的睡眠、運(yùn)動能力、緩解呼吸困難,改善血?dú)夥治?,隨著科技進(jìn)步,現(xiàn)代CPAP 機(jī)器定期記錄和分析呼吸信號,實(shí)時傳送給制造商的中央云服務(wù)器??梢岳迷撛O(shè)施來檢測患者健康狀況的變化,從而促進(jìn)早期干預(yù)[26]。