西格列汀、吡格列酮分別聯(lián)合胰島素治療老年2型糖尿病的效果及對(duì)血糖波動(dòng)、低血糖發(fā)生率的影響

(河南省三門峽市中心醫(yī)院，河南 三門峽 472000)

2型糖尿病(T2 Doiabetes mellitas,T2DM)病情進(jìn)展到一定階段時(shí)常合并胰島素抵抗，需要予以大劑量胰島素治療，根本原因是胰高血糖素抑制不足，或胰島β細(xì)胞功能慢性衰竭，因而治療關(guān)鍵在于保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗[1，2]。本研究旨在對(duì)比兩組方案對(duì)老年T2DM患者血糖控制情況等指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入河南省三門峽市中心醫(yī)院2016年8月～2018年8月期間188例老年T2DM患者進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者隨機(jī)分為西格列汀組(西格列汀聯(lián)合胰島素治療組)、吡格列酮組(吡格列酮聯(lián)合胰島素治療組)各94例。兩組患者入院時(shí)一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較 n/%

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡60～85歲者；應(yīng)用60U/L胰島素治療3月以上仍未達(dá)標(biāo)，糖化血紅蛋白(HbA1c)>8%者；對(duì)本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的心肝肺腎病變、惡性腫瘤者；合并酮癥酸中毒、高滲昏迷者；對(duì)本研究所用的藥物禁忌或不耐受者；中途退出治療、隨訪失聯(lián)者。

1.2 方法

兩組患者維持原胰島素治療劑量不變，西格列汀組在此基礎(chǔ)上予以西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140095)口服100 mg/次，1次/d；吡格列酮組在維持原胰島素劑量的基礎(chǔ)上予以吡格列酮(重慶科瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080217)口服15 mg/次，1次/d。兩組患者上述用藥療程均持續(xù)12周，期間持續(xù)隨訪，根據(jù)空腹血糖(5～7 mmol/L)與餐后2 h血糖(5～11 mmol/L)調(diào)整胰島素應(yīng)用劑量。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)方法

分別于治療前、治療12周后采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)兩組患者空腹血糖水平，采用口服耐糖試驗(yàn)檢測(cè)餐后2 h血糖水平；放免法檢測(cè)HbA1c水平；以血糖低于3.9 mmol/L或出現(xiàn)饑餓感、無力、手抖、心悸等典型低血糖癥狀，且供糖后癥狀迅速緩解為低血糖時(shí)間，記錄低血糖時(shí)間的發(fā)生率以及累計(jì)時(shí)間。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前、治療12周后血糖檢測(cè)水平(空腹血糖、餐后2 h血糖)、HbA1c水平、胰島素每日用量(DID)變化，低血糖事件出現(xiàn)率與累計(jì)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床指標(biāo)比較(見表2)

表2 兩組臨床指標(biāo)比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后12周比較，P<0.05

2.2 兩組低血糖事件比較(見表3)

表3 兩組低血糖事件比較

3 討論

目前臨床治療T2DM的主要手段是胰島素以及降糖藥物口服，但對(duì)于老年患者應(yīng)用大劑量胰島素但血糖控制仍不理想者，則需要聯(lián)合應(yīng)用其他藥物[3]。吡格列酮是一種噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可增加肝臟與外周組織對(duì)胰島素的敏感性，但其本身無法使缺乏內(nèi)源性胰島素者血糖降低，該藥物單用不易導(dǎo)致低血糖，但和胰島素聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)提高低血糖事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且可能造成水腫、體液潴留[2]。西格列汀是一種新型降糖藥物，可通過抑制體內(nèi)二肽基肽酶4(DPP-4)，減少胰高血糖素肽-1(GLP-1)的分解失活,GLP-1可作用于血糖代謝的靶點(diǎn)而發(fā)揮降糖功效[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、HbA1c、DID均較治療前下降，但西格列汀組餐后2 h血糖、HbA1c、DID均明顯低于對(duì)照組，且治療期間，西格列汀組低血糖事件發(fā)生率、累計(jì)時(shí)間均小于吡格列酮組，提示西格列汀較吡格列酮控制血糖波動(dòng)的效果更加，同時(shí)可減少胰島素應(yīng)用量，減少低血糖事件。分析其原因，筆者認(rèn)為可能如下：正常機(jī)體進(jìn)食后，胃腸道組織細(xì)胞可分泌腸促胰素，其中GLP-1可與胰島細(xì)胞受體結(jié)合，刺激其合成與分泌胰島素，進(jìn)而可控制血糖波動(dòng)[2]；除此之外，GLP-1可有助于抑制胰島β細(xì)胞凋亡，刺激其修復(fù)與再生，保護(hù)胰島細(xì)胞功能；同時(shí)其對(duì)下丘腦攝食中樞病理性亢進(jìn)具有明顯的抑制作用，可有助于加強(qiáng)飽腹感，延遲胃排空，進(jìn)而抑制食欲，減少患者食物的攝入[5]；西格列汀具有多靶點(diǎn)協(xié)同降糖作用，可增加胰島素刺激的葡萄糖的攝取，增強(qiáng)肝臟與外周組織對(duì)胰島素的敏感性，進(jìn)而可減少胰島素應(yīng)用量；西格列汀是一種高選擇性的DPP-4酶抑制劑，因而相對(duì)而言不易引發(fā)低血糖事件。

綜上所述，對(duì)于血糖控制不佳的老年T2DM患者，在胰島素的基礎(chǔ)上應(yīng)用西格列汀相比吡格列酮可更有效抑制血糖波動(dòng)，并能減少用藥期間低血糖事件的發(fā)生。