多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌化療的效果評價

朱 俊，吳 瓊，黃 娟，蔣 韜

近年來卵巢癌發(fā)病率不斷升高，因其診療困難，已成為婦科惡性腫瘤中致死率最高的病種［1，2］。卵巢癌具有很高的復(fù)發(fā)率［3］，且對常規(guī)化療方案反應(yīng)較差甚至產(chǎn)生耐藥性［3，4］，因此探索新的二線化療方案非常必要。該研究探討多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的近期療效、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生情況和生存期，旨在為復(fù)發(fā)性卵巢癌患者提供新的化療組合方案。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月—2017年3月筆者所在醫(yī)院診療的卵巢癌患者85例，按照不同的化療方案的進(jìn)行分組。DN組32例患者采用多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑，TC組53例患者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物檢測或術(shù)后病理確認(rèn)為卵巢癌［5］；（2）前期接受過積極、足量和正規(guī)的治療；（3）預(yù)估生存期大于3個月；（4）左心室、肝腎、骨髓功能無異常；（5）診療資料及隨訪記錄齊全。

DN 組患者年齡 42～74 歲，平均（60．4±8．5）歲；黏液性腺癌3例，漿液性腺癌29例；Ⅱ期7例，Ⅲ期13例，Ⅳ期12例。TC組患者年齡40～75歲，平均（61．1±7．3）歲；黏液性腺癌 5 例，漿液性腺癌 48例，Ⅱ期12例，Ⅲ期21例，Ⅳ期20例。組間一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2化療方案 進(jìn)行6個周期 （21 d為1個周期）化療，用藥方案如下。（1）DN組。①多美素給藥方案：30 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；②奈達(dá)鉑給藥方案：80 mg/m2，靜脈滴注，1 次/d。 （2）TC 組。①紫杉醇給藥方案：175 mg/m2，靜脈滴注，1次/d；②卡鉑給藥方案：AUC5，靜脈滴注，1次/d。其他預(yù)處理藥物采用相同的給藥方案：（1）用多美素或紫杉醇前12 h、6 h分別口服地塞米松10 mg；（2）前30 min苯海拉明50 mg，肌肉注射；西咪替丁300 mg，靜脈滴注。

1.3評價指標(biāo)

1.3.1 近期療效 比較化療前后的影像學(xué)資料和血清CA125水平變化情況，依據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1．1判定療效。

1.3.2 嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率 隨訪至化療結(jié)束后1個月，依據(jù)不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)CTCAE V4．0，記錄2級以上不良反應(yīng)。

1.3.3 KPS評分 依據(jù)腫瘤患者KPS評分表，記錄化療前后患者得分情況。

1.3.4 生存情況 因該研究對象是復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，因此不宜使用無進(jìn)展生存期來比較治療效果，而采用中位生存期和總生存期進(jìn)行比較。從接診時開始計時，化療結(jié)束后每3個月電話隨訪一次，記錄患者生存狀況，最后一次隨訪時間為2019－09－30。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 22．0，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用例和百分比表示，采用 χ2檢驗；P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組近期療效比較DN組有效率為71.9%，高于 TC 組的 52.8%（χ2=4.39，P=0.03）。 見表 1。

表1 兩組患者近期療效

2.2兩組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率比較各組2級以上不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2，除骨髓抑制發(fā)生率情況兩組相當(dāng)外（P＞0.05），TC組的其他不良反應(yīng)均高于 DN 組（P＜0.05）。見表 2。

2.3兩組卡氏評分比較化療前，兩組患者卡氏得分無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；化療后，DN組得分高于TC 組（t=4.74，P=0.01）。 見表 3。

2.4兩組生存情況比較DN組的中位生存期為35.2 個月 （95%CI：28.5～39.2 個月）， 高于 TC 組的22.1 個月（95%CI：21.0～28.7 個月）（P＜0.05）?？偵媲闆r見圖1。

表2 兩組患者2級以上不良反應(yīng)發(fā)生的情況［例（%）］

表3 兩組患者卡氏得分（x±s）

圖1見封三。

下圖1：朱 俊，吳 瓊，黃 娟，等.多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌化療的效果評價（正文419～421頁）

圖1 兩組總生存曲線

3 討論

由于卵巢癌早期癥狀（特別是IC期以前）的隱匿性，被發(fā)現(xiàn)是已是中晚期，多導(dǎo)致腹腔轉(zhuǎn)移且極易復(fù)發(fā)［6］，患者的 5 年期生存率只有 30%左右［7，8］。卵巢癌復(fù)發(fā)是指患者經(jīng)過正規(guī)、足量的化療且受減滅術(shù)，半年后產(chǎn)生新的病灶［9］。紫杉醇聯(lián)合鉑類是治療卵巢癌的一線療法，也是鉑敏感性復(fù)發(fā)卵巢癌的推薦療法［10］。但由于卵巢癌的異質(zhì)性及持續(xù)治療過程中可能產(chǎn)生的耐藥性［11，12］，探索新的二線療法具有現(xiàn)實意義。

自Rosenberg教授于1967年發(fā)現(xiàn)鉑的絡(luò)化物具有抗癌活性以來，多種鉑類用于臨床治療癌癥，常供選擇的鉑類化療藥物包括卡鉑、順鉑、奈達(dá)鉑、草酸鉑等［13］。奈達(dá)鉑是新型的鉑類藥物，具有溶出度高、抗癌譜系廣、不良反應(yīng)小、不易與其他鉑類藥物產(chǎn)生交叉耐藥等優(yōu)勢［14，15］。 相關(guān)文獻(xiàn)［16-19］表明，對順鉑和卡鉑耐藥的卵巢癌患者對奈達(dá)鉑敏感，將奈達(dá)鉑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療能夠取得較好的療效。多美素是較新的抗腫瘤新藥，通用藥名為鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液，通過嵌入DNA雙螺旋的相鄰堿基對來抑制解鏈后的復(fù)制。同普通鹽酸多柔比星制劑相比，多美素心臟毒性更低，具有減毒和增效的作用［20］。多美素的不良反應(yīng)以皮膚色素沉著為主，表現(xiàn)為腋窩、會陰、手足及受壓部位發(fā)黑，不良反應(yīng)低且可逆，對患者的影響?。?1］。 在文獻(xiàn)［22，23］中，將多美素用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療均取得較好療效且不良反應(yīng)較低。該研究中DN組有更長的生存期原因可能在于：對于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑具有較高敏感性，療效較好；多美素和奈達(dá)鉑比傳統(tǒng)組合的不良作用更小，利于提升患者生存質(zhì)量和延長生存期。

綜上，該研究運用多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的化療，期望獲得比當(dāng)前常用二線療法更好的治療效果，結(jié)果表明：經(jīng)6個周期新化療后，DN組具有較好的近期療效，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，KPS評分更高，生存期更長。因此，可以考慮將多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑化療用于復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的臨床治療。該研究的不足之處在于隨訪的時間較短，可供研究的樣本較少，期望以后能夠開展大樣本的前瞻性研究，進(jìn)一步探索多美素聯(lián)合奈達(dá)鉑用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效。