經(jīng)典名方四妙勇安湯顆粒的制備工藝研究

李兵，曾琪，馬安獻(xiàn)，張惠芹，季宗念，嚴(yán)啟新

（海王百草堂藥業(yè)有限公司，河南濮陽 457000）

四妙勇安湯方來源于清代鮑相璈所著的《驗(yàn)方新編》，為清熱劑，具有清熱解毒、活血止痛之功效。該方為金銀花、元參各三兩，當(dāng)歸二兩，甘草一兩，水煎服；主治熱毒熾盛之脫疽，患肢暗紅微腫灼熱、潰爛腐臭、疼痛劇烈，或見發(fā)熱口渴、舌紅脈數(shù)[1]。相比于現(xiàn)代中藥制劑，傳統(tǒng)制劑普遍存在工藝落后、質(zhì)量不穩(wěn)定、技術(shù)水平低、生產(chǎn)效能不足等缺點(diǎn)，為了便于服用，攜帶和保存，提高中藥療效，本研究對(duì)四妙勇安湯顆粒劑的制備工藝進(jìn)行了研究和優(yōu)化，為該處方的進(jìn)一步研發(fā)和擴(kuò)大生產(chǎn)提供依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)儀器、藥材及輔料

1.1 儀器

WT20002電子天平（杭州萬特衡器有限公司），DP2000-2X微壓循環(huán)煎藥包裝機(jī)（浙江大鵬機(jī)械有限公司），HH-8數(shù)顯恒溫水浴鍋（上海梅香儀器有限公司），DZF-6051真空干燥箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司），XFB-500萬能粉碎機(jī)（吉首市中湘制藥機(jī)械廠），標(biāo)準(zhǔn)藥典篩全套（浙江上虞市圣超儀器設(shè)備有限公司），YK60搖擺顆粒機(jī)（上海天凡藥機(jī)制造廠），101-2AB電熱鼓風(fēng)干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

1.2 藥材及輔料

本實(shí)驗(yàn)所用的中藥飲片均購于安徽友信藥業(yè)有限公司，并符合《中華人民共和國藥典》（2015版）的相關(guān)要求。糊精（180817）、乳糖（180601）、玉米淀粉（180708）、微晶纖維素（180822）、預(yù)膠化淀粉（180709）、羧甲基淀粉鈉（180516）、甜菊糖（180491）等均由安徽山河藥用輔料股份有限公司提供。

2 干浸膏粉的制備

對(duì)中藥飲片進(jìn)行提取研究[2]，按照四妙勇安湯處方中金銀花和元參各三兩、當(dāng)歸二兩、甘草一兩的比例，將稱好的中藥飲片放入煎藥袋，第一次加10倍水，浸泡0.5 h，提取2 h；第二次加8倍水，提取1.5 h，兩次濾液合并，水浴鍋上蒸發(fā)濃縮，濃縮溫度為60 ℃，濃縮液濃縮至密度為1.10～1.15 g/cm2時(shí)轉(zhuǎn)移到真空干燥箱（60 ℃，真空度為0.08 MPa）內(nèi)繼續(xù)干燥，干燥完畢后，取出，待恢復(fù)常溫，稱量，得四妙勇安提取物，其提取得率為14.3%。粉碎，過60目篩，得四妙勇安干膏粉，備用。

3 制劑成型研究

3.1 輔料的選擇

根據(jù)顆粒劑工藝的要求，選用不同種類和用量的引濕性較低、流動(dòng)性好、穩(wěn)定性好的輔料，改善中藥提取物易吸濕、流動(dòng)性差的缺點(diǎn)[3-4]。以制成顆粒的成形性、流動(dòng)性和溶解性，所用輔料價(jià)格等考慮，進(jìn)行樣品試制，分別對(duì)輔料種類、輔料配比進(jìn)行了處方篩選[5]。本研究考察的輔料種類見表1。

由表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，處方1中所采用的玉米淀粉制備顆粒劑時(shí)成形性很差，不符合中國藥典要求；處方2、處方3和處方6采用乳糖、糊精、乳糖+微晶纖維素作稀釋劑時(shí)，顆粒成形性、流動(dòng)性和溶解性都比較好；處方5中所采用的預(yù)膠化淀粉制備顆粒劑時(shí)溶化性很差，不符合中國藥典要求；處方4用微晶纖維素作稀釋劑時(shí)，流動(dòng)性較差；處方7用糊精+微晶纖維素組合作稀釋劑時(shí)，成型率和流動(dòng)性都較差。在處方2、處方3、處方6中，3號(hào)輔料價(jià)格最低，因此選用糊精作為稀釋劑進(jìn)行下一步研究。

3.2 輔料用量篩選

輔料配比的篩選，應(yīng)當(dāng)遵循輔料質(zhì)量不超過干膏粉質(zhì)量2倍的原則，這里主要考察了1倍和1.5倍，同時(shí)添加6%的羧甲基淀粉鈉和1.2%的甜菊糖（每10 g干膏粉添加0.6 g羧甲基淀粉鈉和0.12 g甜菊糖）。

由表3試驗(yàn)結(jié)果可知，當(dāng)干膏粉與輔料的質(zhì)量比為1∶1.5時(shí)，成形性和休止角都更好，故干膏粉與輔料配比選擇為1∶1.5最好。

表1 四妙勇安湯顆粒輔料種類的篩選

表2 四妙勇安湯顆?？疾旖Y(jié)果

3.3 顆粒干燥溫度

以上述篩選的優(yōu)選試驗(yàn)條件，制備四妙勇安湯顆粒劑。參考相關(guān)文獻(xiàn)[6]及預(yù)實(shí)驗(yàn)，本研究選擇在40 ℃、50 ℃、60 ℃溫度條件下，進(jìn)行濕顆粒干燥溫度的考察[7]。

表3 輔料配比的篩選

試驗(yàn)結(jié)果如表4顯示，在50 ℃、60 ℃的條件下，干燥所得的顆粒較好，整粒后細(xì)粉較少，在干燥1 h后，但是60 ℃的條件下顆粒的含水量小于5%；在40 ℃條件下，濕顆粒在干燥過程中變得綿軟，膠粘成團(tuán)塊狀，無法干燥，效果較差。綜合考慮，最適宜的干燥條件為60 ℃下干燥 1h。

表4 不同干燥溫度對(duì)顆粒的影響

3.4 工藝驗(yàn)證

按照上述四妙勇安湯顆粒劑的制備方法，采用優(yōu)選出的制備工藝條件：總混粉中每250 g中含糊精143.8 g、干膏粉100 g，同時(shí)添加6%的羧甲基淀粉鈉和1.2%的甜菊糖（每10 g干膏粉添加0.6 g羧甲基淀粉鈉和0.12 g甜菊糖），加適量水（制軟材時(shí)輕握成團(tuán)，輕壓即散即可）作為潤濕劑制備軟材，進(jìn)行顆粒制備，濕顆粒在60 ℃的鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)干燥1 h，取出整粒。所制得的三批次的顆粒劑，制備過程順利，形狀均一，顆粒成形性較好，干燥后顆粒含水量在3.2%～3.8%。這表明所優(yōu)選的顆粒制備工藝是穩(wěn)定可行的。

4 結(jié)論

中藥顆粒劑攜帶、服用、貯存方便，是最接近傳統(tǒng)湯劑的現(xiàn)代中藥劑型，能夠保持中醫(yī)辨證論治的特色，更好地控制質(zhì)量、確保療效、劑量準(zhǔn)確[8]。本研究通過在古方的基礎(chǔ)上對(duì)四妙勇安湯進(jìn)行制劑工藝的研究，最終優(yōu)選出最佳的制備方案。四妙勇安湯顆粒制備工藝的優(yōu)化，可以為該中藥的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和技術(shù)支持。