舒血寧注射液不良反應(yīng)24例分析

諸曉燕　周豪　張智華

舒血寧注射液不良反應(yīng)24例分析

諸曉燕周豪張智華

舒血寧注射液為銀杏葉經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，是臨床應(yīng)用較為廣泛的一種擴(kuò)張血管、改善循環(huán)的中藥注射劑。其主要成分是銀杏黃酮醇苷、銀杏內(nèi)酯，具有調(diào)節(jié)血管張力，拮抗血小板激活因子，抑制血小板凝聚，降低血液黏度，增加缺血臟器血流量；改善微循環(huán)及血流變，清除自由基，減輕有害物質(zhì)的損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等藥理作用[1]；臨床用于缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦栓塞及腦血管痙攣等。隨著臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸增多。搜索國(guó)內(nèi)舒血寧不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道，其說(shuō)明書(shū)未載明的不良反應(yīng)（水腫、全身麻痹、肌無(wú)力、暫時(shí)性失明、神志不清、恐懼感等）也有發(fā)生[1-3]。本研究對(duì)我院24例舒血寧注射液不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在增強(qiáng)臨床用藥安全意識(shí)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象收集2010-01—2012-12我院臨床各科室上報(bào)的舒血寧注射液不良反應(yīng)患者24例，其中，男16例，女8例；年齡24～75歲。骨折14例，挫裂傷3例，聽(tīng)神經(jīng)瘤1例，軟組織感染1例，帕金森病1例，踝關(guān)節(jié)扭傷1例，腱鞘囊腫1例，頸椎病1例，頭部開(kāi)放性傷1例。既往均無(wú)藥物或食物過(guò)敏史。

1.2方法按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定，舒血寧注射液用法用量采用5%葡萄糖注射液稀釋250ml或500ml后靜脈滴注，20ml/d。24例患者均為20ml/d，其中用5%葡萄糖注射液稀釋12例，用0.9%氯化鈉注射液稀釋7例，用轉(zhuǎn)化糖注射液稀釋4例，用果糖注射液稀釋1例。比較分析不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.1不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間發(fā)生在靜脈滴注時(shí)21例（發(fā)生在用藥30min內(nèi)9例），發(fā)生在靜脈滴注完畢后3例。

2.2不良反應(yīng)累及器官（系統(tǒng)）及主要臨床表現(xiàn)不良反應(yīng)累及器官（系統(tǒng)）包括皮膚及附件、胃腸系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及全身性損害等，臨床有多種表現(xiàn)，見(jiàn)表1。

表1　不良反應(yīng)累及器官（系統(tǒng)）及主要臨床表現(xiàn)

2.3不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心所采用的因果關(guān)系評(píng)定方法，不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)中，肯定2例，很可能18例，可能4例，可能無(wú)關(guān)0例，待評(píng)價(jià)0例，無(wú)法評(píng)價(jià)0例。

2.4不良反應(yīng)的治療與轉(zhuǎn)歸24例不良反應(yīng)患者治療及預(yù)后較好，均為輕微的不良反應(yīng)，停藥即好轉(zhuǎn)，必要時(shí)進(jìn)行對(duì)癥治療。

3　討論

舒血寧注射液是一種擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)的中藥注射劑。因其適應(yīng)證較廣，臨床療效良好，目前臨床應(yīng)用越來(lái)越多，隨之出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)也逐年遞增，其中新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)也時(shí)有發(fā)生[1，3]。本研究通過(guò)對(duì)24例舒血寧注射液所致不良反應(yīng)進(jìn)行分析，探討其引起的不良反應(yīng)的一般規(guī)律、特點(diǎn)、癥狀等，為臨床安全用藥提供參考，預(yù)防和處理舒血寧注射液的不良反應(yīng)。

通過(guò)分析表明，24例不良反應(yīng)中，男16例，女8例，男女比例2∶1。用藥患者的年齡24～75歲，青年、中年、老年均有分布，年齡與不良反應(yīng)的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性，這可能與疾病在不同年齡段人群的發(fā)病率和藥品使用率有一定關(guān)系，我院骨科相對(duì)于其他科室舒血寧注射液的使用率較高，可能還與我院臨床各科室藥物不良反應(yīng)上報(bào)的積極性有關(guān)。24例不良反應(yīng)中的患者既往均無(wú)藥物或食物過(guò)敏史，患者的過(guò)敏史與不良反應(yīng)的發(fā)生無(wú)明顯相關(guān)性，這可能與統(tǒng)計(jì)的舒血寧注射液不良反應(yīng)數(shù)量有限有關(guān)。但因個(gè)體差異的存在，患有過(guò)敏性疾病者，過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較無(wú)過(guò)敏性疾病者高，所以用藥前注意詢問(wèn)過(guò)敏史。24例不良反應(yīng)中，12例按照藥品說(shuō)明書(shū)的要求選擇5%葡萄糖注射液作為溶媒。12例未使用推薦溶媒，其中7例使用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒。全部不良反應(yīng)均未超說(shuō)明書(shū)推薦劑量用藥，大多數(shù)患者適應(yīng)證相符，超適應(yīng)證用藥致不良反應(yīng)的比例不高。多數(shù)不良反應(yīng)在用藥30min內(nèi)發(fā)生，提示用藥過(guò)程中的前30min內(nèi)應(yīng)密切觀察患者的臨床反應(yīng)。24例不良反應(yīng)累及多個(gè)器官（系統(tǒng)）損害，其中皮膚及附件損害與用藥部位損害較多，以皮疹、瘙癢、靜脈炎發(fā)生率最高。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)“可能”以上為100%，說(shuō)明臨床上報(bào)病例中用藥與不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切。多數(shù)不良反應(yīng)停藥后或?qū)ΠY治療后均好轉(zhuǎn)。

舒血寧注射液引起不良反應(yīng)可能的機(jī)制：舒血寧注射液在氯化鈉注射液中比較容易引起鹽析，可能引起混合液微粒計(jì)數(shù)增高，從而增加引發(fā)不良反應(yīng)的可能[4]。建議臨床使用5%葡萄糖注射液做溶媒。舒血寧注射液是中藥注射劑，化學(xué)成分較為復(fù)雜，分析測(cè)定其含有160多種成分[5]。主要成分黃酮類(lèi)化合物和白果總內(nèi)酯本身為大分子物質(zhì)，還有其他成分如蛋白質(zhì)、多肽等致敏成分，它們既具有免疫原性，又具有免疫反應(yīng)性，一旦進(jìn)入血液，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)[6]。因此，舒血寧注射液引起的不良反應(yīng)中皮膚及附件損害較多。舒血寧注射液可通過(guò)刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性松弛因子，拮抗腎上腺素引起的動(dòng)脈收縮，能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，具有擴(kuò)張血管的作用[6]。因此舒血寧注射液引起靜脈炎較多。舒血寧注射液致不良反應(yīng)與個(gè)體差異也有一定關(guān)聯(lián)。有些患者對(duì)舒血寧注射液中的某些物質(zhì)耐受性較差或過(guò)于過(guò)敏，則容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)[7]。

臨床工作中，應(yīng)高度重視預(yù)防舒血寧注射液不良反應(yīng)的發(fā)生。醫(yī)師應(yīng)診斷明確，掌握適應(yīng)證、用法、用量及療程，使用前詳細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史，對(duì)本品過(guò)敏或有嚴(yán)重過(guò)敏史者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者禁用。對(duì)老人、兒童、心臟嚴(yán)重疾患、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂玫幕颊邞?yīng)慎重使用。舒血寧注射液適宜單獨(dú)使用，不能與其他藥物在同一容器中混合使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥物時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。到目前為止，已確認(rèn)舒血寧注射液不能與氨茶堿、阿昔洛韋、注射用奧美拉唑鈉配伍使用。禁止與抗生素配伍使用，尤其不能與青霉素類(lèi)高敏類(lèi)藥物合并使用。務(wù)必加強(qiáng)全程用藥監(jiān)護(hù)和安全性監(jiān)測(cè)，密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開(kāi)始30min。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥。

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（本文編輯：楊麗）

收稿日期：（2013-05-24）

作者單位：314500桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院藥劑科

通信作者：諸曉燕，E-mail：zhuxiaoyan1221@163.com