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    比阿培南延時輸注保守治療急性彌漫性腹膜炎效果觀察

    2020-05-14 01:12:06房啟樓
    關(guān)鍵詞:阿培南彌漫性腹膜炎

    房啟樓

    作者單位:123000 遼寧 阜新,遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團阜新礦總醫(yī)院

    急性彌漫性腹膜炎(ADP)是普外科常見疾病之一,具有起病急,進展快等特點。上世紀(jì)早期,由于臨床醫(yī)學(xué)水平欠發(fā)達,ADP病死率高達50%~80%。后來隨著臨床醫(yī)學(xué)水平的進步,ADP病死率目前已降低至<20%[1]。從臨床治療思路來看,ADP治療方案包括液體復(fù)蘇、盡早應(yīng)用抗生素并尋找感染來源和分析病原菌耐藥性[2]。然而在現(xiàn)實的醫(yī)療情況下,ADP患者入院后第一時間無法獲得藥敏結(jié)果,尤其是ADP中繼發(fā)于其他疾病的患者往往是多病原菌混合性感染,因此需要應(yīng)用強效的廣譜抗生素[3]。比阿培南是一種人工合成的碳青霉烯類抗生素,具有廣泛的抗菌譜,是普外科常用抗生素之一。由于比阿培南是一種時間依賴性藥物,常規(guī)輸注難以最大限度發(fā)揮其藥效,因此本研究旨在探討延遲輸治療ADP的效果[4]?,F(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇我院普外科2017—2019年收治的ADP患者74例,診斷參照《外科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):癥狀可見腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱;查體可見壓痛、反跳痛、肌緊張;輔助檢查可見白細胞、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)增高[5]。將入組患者隨機分為延遲組和常規(guī)組各37例。兩組患者各項基礎(chǔ)資料見表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后開展。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡≥18歲;腹膜炎和(或)原發(fā)疾病有保守治療指征;無碳青霉烯類抗生素用藥禁忌;外周血管情況良好,能耐受微量輸液泵操作;治療方案包含其他的藥物不宜聯(lián)合應(yīng)用碳青霉烯類藥物[6];自愿參與本研究。

    1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 腹膜炎病情進展迅速或原發(fā)病需要外科治療;伴發(fā)免疫系統(tǒng)疾病有長期免疫抑制劑用藥史;細菌感染基礎(chǔ)上合并真菌等其他病原菌感染;需要多種抗生素聯(lián)合用藥;保守治療過程中轉(zhuǎn)開腹手術(shù);后續(xù)藥敏試驗證實不適合采用比阿培南治療。

    1.3 研究方法 兩組亞胺培南用藥劑量均為0.3 g/次,1次/6 h。常規(guī)組用藥方式為靜脈滴注,單次用藥時間為30 min;延遲組用藥方式為微泵注射,單次用藥時間180 min[7]。觀察時間點選擇為用藥前(D0)及用藥后3 d(D3)、5 d(D5)、7 d(D7)。觀察指標(biāo)包括中性粒細胞計數(shù)(NEU)、CRP和PCT的變化幅度。變化幅度=治療前后差值/治療前×100%[8]。

    1.4 統(tǒng)計分析 采用EpiData 3.1作為統(tǒng)計分析工具,符合正態(tài)分布具備方差齊性的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗;計數(shù)資料以構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗,檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

    2 結(jié)果

    兩組NEU和PCT在D0、D3時間點差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而在D5、D7時間點差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組CRP在D0時間點差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而在D3、D5、D7時間點差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05)。見表2、表3和表4。

    3 討論

    一般來說,急性彌漫性腹膜炎(ADP)是指由細菌感染引起的腹腔感染,多數(shù)為繼發(fā)性,原發(fā)疾病可能為臟器感染、壞死、穿孔或開放性損傷等。ADP主要臨床表現(xiàn)為腹痛,查體可見典型的壓痛、反跳痛和肌緊張“三聯(lián)征”。ADP如果診治不及時,可激發(fā)盆腔、腸間、膈下或髂窩膿腫,進一步嚴(yán)重可致感染全身播散,呈中毒性休克表現(xiàn)[9]。

    從治療方面來說,ADP治療方法包括手術(shù)治療和非手術(shù)治療。其中,為手術(shù)前期進行準(zhǔn)備;一般狀態(tài)差無法耐受手術(shù);病情較輕微或者病程>24 h,且腹部體征無進展趨勢者適用于非手術(shù)治療,非手術(shù)治療主要方案為液體支持治療基礎(chǔ)上抗感染。由于ADP通常為混合型細菌感染,因此既往多主張大劑量聯(lián)合應(yīng)用抗生素。但近年來隨著大樣本臨床研究開展,越來越傾向于應(yīng)用單一廣普抗生素[10]。比阿培南是一種人工合成的碳青霉烯類抗生素,具有極強的超廣譜抗菌活性和對β-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性,其對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌等均具有廣譜和強效抗菌活性[11]。從藥理機制來說,比阿培南是一種時間依賴性藥物,因此可以采用增加給藥頻率或者延長輸注時間的方法,來維持兩次用藥之間血藥濃度,使之高于最低抑菌濃度(MIC)[12]。然而,臨床工作中由于醫(yī)務(wù)工作者忽視了比阿培南這一藥理學(xué)特征,往往采用短時間多頻次給藥,影響藥物療效。

    本研究中,我們旨在探討比阿培南延遲輸治療ADP的臨床效果。我們在1次/6 h的給藥間隔基礎(chǔ)上,將延遲組給藥時間有常規(guī)組的30 min增加至180 min。結(jié)果顯示,延遲組NEU、CRP和PCT降低速度和幅度均明顯強于常規(guī)組。這說明在延長單次給藥時間后,ADP患者血藥濃度維持在較高水平(高于MIC)時間較長,有利于比阿培南進一步發(fā)揮藥效,起到了更為強烈的抗感染效果。

    綜上所述,基于比阿培南的藥理特點,我們推薦將延遲給藥法作為其治療ADP的首選給藥方式,以期獲得更好的臨床治療效果。

    表1 常規(guī)組和延遲組各項基礎(chǔ)資料比較

    組別 性別(例) 年齡(歲) 病程 類型(例)男女原發(fā)性 繼發(fā)性常規(guī)組 19 18 42.31±5.24 4.13±0.64 12 25延遲組 17 20 40.56±6.03 3.97±0.59 14 23 t值/χ2值 0.216 0.315 0.442 0.237 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

    表2 常規(guī)組和延遲組NEU變化情況

    組別 D0 D3 D5 D7數(shù)值(109/L) 數(shù)值(109/L) 下降幅度(%) 數(shù)值(109/L) 下降幅度(%) 數(shù)值(109/L) 下降幅度(%)常規(guī)組 13.37±2.24 11.74±2.06 12.25±2.58 9.85±1.84 27.34±5.39 7.93±1.52 42.38±6.28延遲組 13.04±2.37 11.53±1.86 11.42±2.62 7.06±1.64 42.37±6.08 5.14±1.33 61.24±8.21 t值 0.247 0.686 0.952 2.212 4.623 2.452 5.918 P值 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

    表3 常規(guī)組和延遲組CRP變化情況

    組別 D0 D3 D5 D7數(shù)值(mg/L) 數(shù)值(mg/L) 下降幅度(%) 數(shù)值(mg/L) 下降幅度(%) 數(shù)值(mg/L) 下降幅度(%)常規(guī)組 62.85±7.28 42.37±5.02 31.54±4.39 36.24±4.58 43.33±5.87 29.38±4.37 48.54±6.02延遲組 64.33±7.52 36.25±4.28 44.57±5.62 24.67±3.55 60.58±7.82 14.52±2.37 79.33±8.61 t值 0.332 2.418 4.293 3.647 5.877 4.880 6.379 P值 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

    表4 常規(guī)組和延遲組PCT變化情況

    組別 D0 D3 D5 D7數(shù)值(μg/L) 數(shù)值(μg/L) 下降幅度(%) 數(shù)值(μg/L) 下降幅度(%) 數(shù)值(μg/L) 下降幅度(%)常規(guī)組 13.24±3.18 8.68±2.37 32.37±5.49 5.27±1.45 58.54±8.27 2.37±0.68 80.25±9.17延遲組 13.15±3.22 8.39±1.54 34.27±5.88 3.15±0.86 72.37±9.25 1.06±0.25 92.54±9.86 t值 0.114 0.472 1.243 2.528 4.287 2.440 4.332 P值 >0.05 >0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

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