卡前列氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素對剖宮產(chǎn)術(shù)后止血效果及凝血功能的影響

陳雪冰，楊 玲

1.陸軍特色醫(yī)學(xué)中心 婦產(chǎn)科(重慶 400010)；2.重慶市九龍坡區(qū)婦幼保健院(重慶 400051)

產(chǎn)后出血是產(chǎn)婦分娩后嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的四大原因之一，產(chǎn)后出血發(fā)病率占分娩總數(shù)的2.31%～3.57%[1-3]。若手術(shù)處理不當(dāng)，可引起產(chǎn)婦垂體前葉功能衰退、凝血功能障礙等，嚴(yán)重影響產(chǎn)婦身心健康，甚至危及產(chǎn)婦生命安全。近些年，我國剖宮產(chǎn)率不斷升高，剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血率也隨之增加。研究[4-5]表明，宮縮乏力是導(dǎo)致產(chǎn)后出血的最常見原因，約占全部原因的70.8%。產(chǎn)程過長易造成產(chǎn)婦極度疲勞、全身衰竭，同時產(chǎn)后肌纖維縮復(fù)能力也相對較差，以上因素均可導(dǎo)致子宮肌纖維受損，從而造成宮縮乏力?？s宮素為防治產(chǎn)后出血的常用藥物，臨床上主要用于引產(chǎn)、產(chǎn)前子宮收縮無力和子宮復(fù)舊不全等。但由于高危產(chǎn)婦大量出血和病情進展迅速，常規(guī)性單純使用縮宮素效果并不明顯。有臨床醫(yī)師開始考慮藥物聯(lián)合使用來改善產(chǎn)婦病情[6-8]。 本研究旨在探討卡前氨丁三醇(商品名：欣母沛，以下簡稱欣母沛)聯(lián)合卡貝縮宮素應(yīng)用于剖宮產(chǎn)術(shù)后止血的療效，為臨床實踐提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年2月至2017年6月于陸軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院行剖宮產(chǎn)術(shù)并發(fā)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦60例為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組(卡貝縮宮素)和試驗組(欣母沛聯(lián)合卡貝縮宮素)，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡23～29歲；均為初產(chǎn)婦；無嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：患血液系統(tǒng)疾病產(chǎn)婦；身體狀態(tài)不佳者。納入研究隊列的產(chǎn)婦對研究方案及內(nèi)容均知情同意，本研究獲得陸軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

所有產(chǎn)婦均使用填紗進行宮腔止血：將5.0 cm×10.0 cm雙層脫脂棉紗條經(jīng)高壓滅菌后，填塞宮腔，將紗布以“之”形的順序?qū)m腔嚴(yán)密填塞，再緊密填塞子宮下段直至切口部位，無新發(fā)出血再經(jīng)兩端向中間縫合子宮切口，注意不要縫住紗條[9-10]。

1.2.1 對照組 術(shù)后24 h左右，緩慢靜脈滴注縮宮素(上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020651)，并將紗布緩慢取出。同時配合抗生素進行靜脈滴注，注意維持產(chǎn)婦外陰干燥清潔。

1.2.2 試驗組 術(shù)后24 h左右給予欣母沛、卡貝縮宮素2種藥物，縮宮素用藥方法、劑量完全同對照組。試驗組加用欣母沛(美國法瑪西亞普強制藥公司，國藥準(zhǔn)字：H20160239)，于子宮體及下段注射欣母沛0.24 mg，若止血效果不明顯則重復(fù)注射1次。

1.3 調(diào)查內(nèi)容

產(chǎn)婦入院初進行雙胎妊娠情況、妊娠期高血壓、羊水過多、ASA分級、年齡、體重指數(shù)(BMI)、孕周、孕次、麻醉時間、手術(shù)時間等數(shù)據(jù)的采集，治療前后對其進行凝血功能相關(guān)指標(biāo)檢測。

1.3.1 臨床療效相關(guān)指標(biāo) 去氧腎上腺素、低血壓出血次數(shù)、尿量、止血時間。

1.3.2 凝血功能相關(guān)指標(biāo) 活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)。

1.3.3 出血量 監(jiān)測產(chǎn)婦在術(shù)中、產(chǎn)后1、2、6和12 h的出血量，依據(jù)填充紗布數(shù)量及顏色，結(jié)合臨床經(jīng)驗進行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理， 定量資料采用2檢驗。使用F/t檢驗比較正態(tài)分布測量數(shù)據(jù)，檢驗水準(zhǔn)α除特別說明外均設(shè)定為0.05，雙側(cè)概率。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦基本情況

對照組雙胎妊娠6例、妊娠期高血壓3例、羊水過多9例；ASA分級Ⅱ級48例、Ⅲ級5例；年齡(25.36±2.44)歲、BMI(26.37±1.85)kg/m2、孕周(35.64±3.56)周、孕次(1.36±0.24)次、麻醉時間(120.47±25.74)min、手術(shù)時間(100.21±14.74)min。試驗組雙胎妊娠5例、妊娠期高血壓4例、羊水過多7例；ASA分級Ⅱ級50例、Ⅲ級3例；年齡(25.29±2.37)歲、BMI(26.40±1.81)kg/m2、孕周(35.70±3.62)周、孕次(1.39±0.29)次、麻醉時間(120.95±24.63)min、手術(shù)時間(100.65±14.29)min。兩組產(chǎn)婦基本情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組臨床療效相關(guān)指標(biāo)比較

試驗組去氧腎上腺素、低血壓出血次數(shù)、止血時間明顯低于對照組，尿量明顯多于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床療效相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 兩組用藥前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較

兩組產(chǎn)婦用藥前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)PT、APTT、TT、FIB比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。用藥前兩組PT、APTT、TT、FIB比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥后PT、APTT、TT、FIB比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組產(chǎn)婦用藥前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 兩組產(chǎn)婦出血量比較

重復(fù)測量方差分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)總=136.990，P總<0.05；F組間=104.257，P組間<0.05；F時間=20.138，P時間>0.05；F交互=12.595，P交互>0.05。隨著時間遷移，分組因素對產(chǎn)婦出血量變化影響較為顯著，而時間因素、交互因素對產(chǎn)婦出血量影響并不顯著。兩組產(chǎn)婦出血量比較，試驗組產(chǎn)婦產(chǎn)后1、2、6和12 h出血量明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 兩組產(chǎn)婦出血量比較

3 討論

剖宮產(chǎn)術(shù)是產(chǎn)科領(lǐng)域中的重要手術(shù)，與自然分娩相比，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)中出血、術(shù)后血栓形成率、再次妊娠發(fā)生前置胎盤的概率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于經(jīng)陰道分娩產(chǎn)婦。產(chǎn)后大出血是剖宮產(chǎn)術(shù)常見的并發(fā)癥之一，宮縮乏力是造成產(chǎn)后出血的主要原因之一[11-13]。因此，合理選擇縮宮藥物是治療產(chǎn)后大出血的關(guān)鍵。近年來，臨床生產(chǎn)技術(shù)得到了迅速發(fā)展，但臨床流產(chǎn)率不降反升。其中，過度流產(chǎn)因素較為常見，導(dǎo)致女性子宮內(nèi)膜往往處于損傷狀態(tài)，造成女性在分娩后出血概率越來越高[14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗組產(chǎn)婦術(shù)中去氧腎上腺素用量(150.00±5.00)μg明顯低于對照組(220.00±10.00)μg；試驗組產(chǎn)婦低血壓出血次數(shù)(5.23±1.05)次明顯低于對照組(8.76±1.89)次；試驗組產(chǎn)婦止血時間(35.44±5.27)min明顯低于對照組(60.23±7.26)min；而試驗組產(chǎn)婦尿量(820.68±110.26)mL明顯高于對照組(679.43±71.05)mL。臨床上產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后出血時主要采用縮宮素治療，縮宮素主要是使產(chǎn)婦子宮產(chǎn)生有效收縮，使產(chǎn)婦子宮快速恢復(fù)，使子宮內(nèi)血流量保持正常循環(huán)，達到正常水平。研究[17]提出，縮宮素過量使用會導(dǎo)致子宮收縮過度，進而對子宮造成嚴(yán)重?fù)p害，因而臨床用藥較為謹(jǐn)慎，但用藥劑量偏小、單一用藥均很難達到滿意的止血效果。上述指標(biāo)在兩組產(chǎn)婦間的差異，說明欣母沛還可有效終止致命性的出血，從而避免特殊情況下，緊急手術(shù)對產(chǎn)婦帶來的風(fēng)險，還能有效控制產(chǎn)婦分娩后的出血情況等意外事件。欣母沛作為一種新型促宮縮藥物，其促進子宮收縮的效果比縮宮素(常規(guī)使用藥物)更強，因而對高危剖宮產(chǎn)孕婦產(chǎn)后出血的防治也能起到積極作用。但欣母沛和縮宮素聯(lián)合使用是單純產(chǎn)生疊加效應(yīng)，還是存在協(xié)同作用仍需在后續(xù)研究中進一步觀察研究。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，欣母沛聯(lián)合縮宮素組產(chǎn)婦術(shù)后多個時間點出血量檢測結(jié)果均明顯少于填紗聯(lián)合縮宮素產(chǎn)婦，試驗組產(chǎn)婦在產(chǎn)后出血量控制的總有效率明顯高于對照組產(chǎn)婦，說明欣母沛聯(lián)合縮宮素治療剖宮產(chǎn)的出血情況效果好，降低了產(chǎn)后出血風(fēng)險。采用欣母沛聯(lián)合卡貝縮宮素對剖宮產(chǎn)的出血情況抑制效果顯著，能夠較好控制產(chǎn)婦出血情況，使用價值高。卡前列素氨丁三醇注射液，商品名稱為欣母沛，相較于傳統(tǒng)藥物，欣母沛半衰期更長，作用時間更短，且生物活性更強，只需要相對較小劑量便能達到較理想的效果。卡前列素氨丁三醇具備刺激妊娠子宮肌層收縮的藥理功能，產(chǎn)后婦女使用后，子宮肌層明顯收縮，可在胎盤部位發(fā)揮明顯的止血作用，用于難治性宮縮乏力，效果顯著[18-19]。研究[19-21]表明，預(yù)防性應(yīng)用欣母沛在高危孕婦剖宮產(chǎn)手術(shù)中可有效降低產(chǎn)后出血發(fā)生率和產(chǎn)婦死亡率。預(yù)防性應(yīng)用欣母沛可降低剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的發(fā)生率和產(chǎn)婦死亡率；可增強宮縮，減少產(chǎn)時、產(chǎn)后出血；其還具有增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的作用，與縮宮素協(xié)同發(fā)揮作用，促進血管活性物質(zhì)的釋放和血小板聚集的止血作用。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素治療剖宮產(chǎn)術(shù)后出血臨床療效確切，方法簡單易行，實踐過程便捷、操作簡單、止血效果較好，是一種治療剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的有效措施。但本研究納入病例數(shù)和研究時間均較為有限，所得結(jié)論具有一定局限性，需在后續(xù)研究中進一步完善。