戒煙時(shí)間與慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的相關(guān)性及對(duì)肺纖毛運(yùn)動(dòng)的影響*

陳 琳，孫 瑜，吳宇晗，李艷君，周 紅

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 呼吸科 (哈爾濱 150000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseasea，COPD)的主要特征為不完全可逆的氣流受限，該疾病呈進(jìn)行性發(fā)展，具有較高的發(fā)病率與致死率[1-2]。研究[3-4]表明，大氣污染、粉塵吸入、氣候惡化、吸煙等均是誘發(fā)COPD的主要危險(xiǎn)因素；其中吸煙是目前已知的最為嚴(yán)重的致病因素，且吸煙者在呼吸道、心血管系統(tǒng)等疾病方面發(fā)病率同樣高于非吸煙人群。吸煙通過各種機(jī)制引發(fā)氣道慢性炎性反應(yīng)，并對(duì)鼻黏膜纖毛清除功能及肺功能造成慢性損害，且肺功能受損程度與吸煙強(qiáng)度、煙齡存在一定關(guān)系。本研究以300例COPD患者為研究對(duì)象，探討戒煙時(shí)間與COPD患者肺功能的相關(guān)性及對(duì)肺纖毛運(yùn)動(dòng)的影響，以期為臨床防治COPD提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年1-12月哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的300例COPD患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者伴有不同程度胸悶、氣促、咳嗽等癥狀；有較長(zhǎng)吸煙史者，COPD病程超過5年，且處于疾病穩(wěn)定期者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎，血液、心血管、免疫系統(tǒng)及感染性疾病者；未能配合隨訪者，研究中途主動(dòng)退出者等。研究對(duì)象男176例，女124例；年齡40～78(60.73±12.65)歲。依據(jù)研究對(duì)象戒煙情況將其分為戒煙≤5年或未戒煙組(n=113)、戒煙6～15年組(n=77)、戒煙≥16年組(n=110)。本研究所有患者或家屬均知情并簽署同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 肺功能檢測(cè) 3組患者均于9∶00～11∶00在呼吸科行肺功能檢測(cè)，肺功能檢測(cè)儀器為德國(guó)MedGraphics1085D功能儀，記錄肺總量(TLC)、殘氣量(RV)、每分鐘最大通氣量(MVV)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)水平，計(jì)算FEV1/FVC、RV/TLC、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pre)；采用脈沖振蕩法檢測(cè)氣道阻力(Raw)水平，以其占預(yù)計(jì)值百分比(Raw%pre)表示，重復(fù)測(cè)定3次后選取最佳1次。

1.2.2 肺纖毛運(yùn)動(dòng)功能檢測(cè) 3組患者均于室溫18～25 ℃、濕度40%～70%行糖精試驗(yàn)：事先清除鼻腔分泌物，待受試者平靜呼吸后取坐位，頭部保持后仰，于距下鼻甲前端約7 mm處放置約1 mm3的糖精鈉顆粒(購(gòu)自天津長(zhǎng)捷化工有限公司)；放置完畢后立即計(jì)時(shí)，囑咐受試者每30 s至少吞咽1次，感到甜味時(shí)停止計(jì)時(shí)，所得時(shí)間為黏膜纖毛清除時(shí)間(MCT)；試驗(yàn)過程中受試者避免進(jìn)食、擤鼻。任何原因引起的糖精鈉顆粒掉落，需將糖精鈉顆粒放置在舌部，若能感覺到甜味第2天再行試驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組患者肺功能各指標(biāo)、MCT、每年急性發(fā)作次數(shù)、每年住院次數(shù)、每次住院天數(shù)；分析戒煙情況與患者肺功能的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患者肺功能比較

3組患者肺功能指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；戒煙≥16年組患者RV/TLC、PaCO2、Raw%pre、每年急性發(fā)作次數(shù)、每年住院次數(shù)、每次住院天數(shù)、MCT等指標(biāo)水平均明顯低于其他兩組；MVV、FVC、FEV1、PaO2、FEV1/FVC、FEV1%pre等指標(biāo)水平明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 3組患者肺功能比較

2.2 肺功能與戒煙情況、MCT的相關(guān)性分析

Pearson單因素相關(guān)性分析顯示，MVV、FVC、PaO2、Raw%pre與戒煙時(shí)間呈正相關(guān)；MCT與戒煙時(shí)間、MVV、FEV1%pre、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)(表2)。

表2 肺功能與戒煙情況、MCT的相關(guān)性分析

3 討論

研究[6]表明，COPD發(fā)病由內(nèi)因和外因雙重作用所致，其中吸煙是最危險(xiǎn)的外界致病因素。吸煙后煙霧中焦油、尼古丁、氫氰酸等多種有害成分大量釋放，易于吸入沉積到機(jī)體各級(jí)細(xì)支氣管及肺泡內(nèi)，長(zhǎng)期反復(fù)刺激氣道，氣道反應(yīng)性增高，氣道黏膜下腺體隨之發(fā)生增生或肥大，黏膜上皮局灶性增生及鱗狀上皮化生，黏膜層被大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；同時(shí)，吸煙可激活T淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞，炎性介質(zhì)釋放增加，肺組織結(jié)構(gòu)被破壞，氣管、支氣管與纖毛柱狀上皮的纖毛倒伏，杯狀細(xì)胞數(shù)目顯著增加；加之腺體分泌功能亢進(jìn)，黏液分泌集聚增多，黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能進(jìn)一步受到影響；黏液的排出障礙可增加局部感染風(fēng)險(xiǎn)，從而加重患者肺組織損傷[7-9]。鐘萍等[10]研究指出，吸煙可致肺功能下降，隨吸煙指數(shù)增加，COPD的發(fā)生率增加，且吸煙史越長(zhǎng)者COPD嚴(yán)重程度分級(jí)越高，因此戒煙有利于阻止COPD患者病情進(jìn)展，及時(shí)恢復(fù)肺功能。本研究結(jié)果顯示，戒煙時(shí)間≤5年或未戒煙組、戒煙6～15年組、戒煙≥16年組肺功能指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。戒煙≥16年組患者RV/TLC、PaCO2、Raw%pre、每年急性發(fā)作次數(shù)、每年住院次數(shù)、每次住院天數(shù)、MCT等指標(biāo)水平均明顯低于其他兩組；MVV、FVC、FEV1、PaO2、FEV1/FVC、FEV1%pre等指標(biāo)水平明顯高于其他兩組。此外，煙霧中的氧化劑、巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放的氧化物等共同作用，促進(jìn)抗蛋白酶球蛋白上的甲硫胺酸基被氧化這一生理變化，抗蛋白酶球蛋白難以與蛋白酶進(jìn)行結(jié)合，蛋白酶與抗蛋白酶失衡，最終可誘發(fā)COPD，因此及早戒煙有助于阻礙COPD的發(fā)生[11]。本研究Pearson單因素相關(guān)性分析顯示，MVV、FVC、PaO2、Raw%pre與戒煙時(shí)間呈正相關(guān)，提示戒煙可顯著改善患者肺功能損傷，提高肺通氣與肺換氣功能。

吸煙者在煙霧的長(zhǎng)期刺激和毒害下呼吸道黏膜細(xì)胞發(fā)生炎癥改變，使其免疫力下降，吞噬細(xì)胞能力下降，纖毛運(yùn)動(dòng)減弱，病原體侵入和炎癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，從而導(dǎo)致慢性支氣管炎癥、肺泡慢性炎癥、肺泡組織纖維化、肺氣腫等疾病發(fā)生率升高。呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)作為呼吸道一種重要的防御機(jī)制，在防止異物沉積或清除氣道表面的異物顆粒過程中發(fā)揮著重要作用。本研究中的糖精實(shí)驗(yàn)可有效反映氣道內(nèi)纖毛運(yùn)動(dòng)功能。相關(guān)動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)[12-13]顯示，谷胱甘肽含量下降，戒煙后大鼠肺泡灌洗液中IL-8、谷胱甘肽變化的幅度均下降，中性粒細(xì)胞聚集及抗氧化能力升高；姜敏等[14]研究報(bào)道，長(zhǎng)期吸煙可使氣道黏膜表面纖毛倒伏、變短、運(yùn)動(dòng)能力下降，異物排出能力顯著受損，停止吸煙1～2年后COPD患者肺部纖毛傳輸功能才開始自行改善。本研究經(jīng)Pearson單因素相關(guān)性分析可知，MCT與戒煙時(shí)間、MVV、FEV1%pre、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)，分析其原因?yàn)榻錈煏r(shí)間越長(zhǎng)，患者纖毛軸絲超微結(jié)構(gòu)異常比例隨之下降，黏液-纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能逐漸恢復(fù)。

綜上所述，吸煙是導(dǎo)致COPD發(fā)病的重要外界危險(xiǎn)因素，戒煙有助于改善患者受損的肺功能及肺纖毛運(yùn)動(dòng)功能；戒煙時(shí)間越長(zhǎng)，患者恢復(fù)越好。因此，臨床在有序治療COPD的同時(shí)應(yīng)盡量規(guī)勸患者戒煙，有助于提升疾病控制效果與患者生命質(zhì)量。