左旋咪唑治療白癜風(fēng)的效果評(píng)價(jià)及對(duì)患者T淋巴細(xì)胞亞群和Th1/Th2類細(xì)胞因子的影響

郄永強(qiáng)，周會(huì)杰，張恒坡

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 1 核醫(yī)學(xué)科，2 皮膚科，安陽(yáng) 455000)

白癜風(fēng)是臨床常見(jiàn)的皮膚病。研究證實(shí)，卡介菌多糖核酸注射液、潑尼松、維生素B2片、他克莫司軟膏聯(lián)合治療白癜風(fēng)有一定效果，但該治療方案仍需改進(jìn)[1]。左旋咪唑可誘導(dǎo)Ⅰ類細(xì)胞因子的釋放，進(jìn)而激發(fā)細(xì)胞免疫，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平[2]。有研究認(rèn)為[3-4]，白癜風(fēng)患者T淋巴細(xì)胞亞群水平和Th1/Th2平衡紊亂，需引起重視。為進(jìn)一步提高白癜風(fēng)患者的療效，本研究嘗試應(yīng)用左旋咪唑治療白癜風(fēng)并觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)后，選取2017年10月～2019年2月本院皮膚科收治的84例白癜風(fēng)患者，按隨機(jī)數(shù)表分為2組(n=42)。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；② 成年患者；③ 尋常型白癜風(fēng)患者，且均處于進(jìn)展期；④ 簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并其他類型皮膚疾病者；② 伴有自身免疫性疾病者；③ 有藥物濫用史者；④ 存在肝腎功能不全者；⑤ 伴有精神障礙或頑固性失眠者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療[5]：① 卡介菌多糖核酸注射液(湖南斯奇生物制藥有限公司，規(guī)格：1 ml，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20020019，生產(chǎn)批號(hào)：170125C)肌內(nèi)注射，3 ml/次，3次/周。② 潑尼松(上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：5 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020771，生產(chǎn)批號(hào)：170308Y)口服，0.3 mg/kg，每天清晨8點(diǎn)口服。③ 維生素B2片(四川省旺林堂藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51021035，生產(chǎn)批號(hào)：1705110002)口服，5 mg/次，每天3次。④ 他克莫司軟膏(浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，規(guī)格：1%，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133244，生產(chǎn)批號(hào)：17051116)外用，均勻涂抹于皮損處，3次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以左旋咪唑片(西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：25 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H50020049，生產(chǎn)批號(hào)：170411006A)口服[6]，150 mg/天，分3次口服，連用3天后休息11天。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+，對(duì)比治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平變化。采用日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)干擾素-γ(IFN-γ)和白細(xì)胞介素-4(IL-4)，對(duì)比治療前后Th1/Th2類細(xì)胞因子變化。記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《實(shí)用白癜風(fēng)診療全書》標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：白斑全部消失，膚色恢復(fù)正常；顯效：白斑消退，皮損面積縮小至少50%；有效：白斑縮小，皮損面積縮小超過(guò)10%，且不足50%；無(wú)效：治療后白斑無(wú)變化甚至增多，皮損面積縮小不足10%甚或增加。除無(wú)效外的占比即為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組基線資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 基線資料對(duì)比

2.2 臨床療效比較

觀察組：痊愈26例、顯效10例、有效5例、無(wú)效1例，總有效率為97.62%；對(duì)照組：痊愈18例、顯效9例、有效8例、無(wú)效7例，總有效率為83.33%。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.974，P=0.026)。

2.3 T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較

兩組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+下降，本組內(nèi)和治療后2組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 T淋巴細(xì)胞亞群水平變化比較

與本組治療前比較，a：P<0.05；與對(duì)照組比較，b：P<0.05

2.4 Th1/Th2類細(xì)胞因子變化比較

兩組治療后IL-4均升高，IFN-γ均下降，組內(nèi)和治療后2組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 Th1/Th2類細(xì)胞因子變化比較

與本組治療前比較，a：P<0.05；與對(duì)照組比較，b：P<0.05

2.5 不良反應(yīng)比較

觀察組食欲減退1例、瘙癢、胸悶各2例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%；對(duì)照組瘙癢、胸悶各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.623，P=0.430)。

3 討論

白癜風(fēng)的常見(jiàn)病因是黑色素細(xì)胞破壞，與遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)和自身免疫系統(tǒng)紊亂等均有密切關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)，白癜風(fēng)患者T淋巴細(xì)胞亞群水平紊亂，且Th1/Th2平衡被打破[7]，而改善上述免疫狀態(tài)是治療白癜風(fēng)患者的重要措施，臨床醫(yī)師應(yīng)引起高度重視。

本研究顯示，觀察組的治療總有效率(97.62%)高于對(duì)照組的83.33%，可知左旋咪唑治療相較于單純常規(guī)藥物治療白癜風(fēng)患者可顯著增強(qiáng)其臨床效果。左旋咪唑是一種免疫調(diào)節(jié)藥物，主要是通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能發(fā)揮作用，且療效確切。研究指出，左旋咪唑可而減輕黑色素細(xì)胞的受破壞程度，縮小皮損面積[8]，與本研究結(jié)果一致，證實(shí)了該藥物對(duì)此類患者的有效性。

本研究中，兩組治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平和Th1/Th2均基本恢復(fù)正常，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，可知左旋咪唑治療可有效調(diào)節(jié)白癜風(fēng)患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平和Th1/Th2平衡。白癜風(fēng)患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞可能受到某種抗原刺激被激活，CD4+細(xì)胞的分化減少，CD8+細(xì)胞增殖[9]，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能紊亂，且與病情和預(yù)后均有密切關(guān)系。而Th1/Th2平衡是維持機(jī)體正常免疫狀態(tài)的重要條件，二者失衡是白癜風(fēng)發(fā)生和發(fā)展的重要基礎(chǔ)。IFN-γ是Th1型細(xì)胞因子之一，可介導(dǎo)細(xì)胞免疫。IL-4則是Th2型細(xì)胞因子，主要介導(dǎo)體液免疫。當(dāng)Th1/Th2發(fā)生漂移，則意味著機(jī)體免疫平衡狀態(tài)被打破，可誘發(fā)多種免疫性疾病。因此在白癜風(fēng)患者治療期間，積極采取有效措施改善T淋巴細(xì)胞亞群水平以及調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，將對(duì)控制病情具有至關(guān)重要的臨床意義。左旋咪唑不僅可以誘導(dǎo)Ⅰ類細(xì)胞因子釋放并增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，還可調(diào)節(jié)Ⅰ類與Ⅱ類細(xì)胞因子的相對(duì)關(guān)系，改善T淋巴細(xì)胞亞群的平衡與穩(wěn)定，減輕機(jī)體異常免疫反應(yīng)所造成的傷害[10-11]。在白癜風(fēng)患者治療中應(yīng)用左旋咪唑還可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，促使T淋巴細(xì)胞亞群水平恢復(fù)正常水平，因此對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群水平和Th1/Th2平衡均有良好的改善作用。因此，左旋咪唑可增強(qiáng)皮膚黏膜的免疫功能與抵抗力，改善皮膚黏膜的屏障功能，進(jìn)而積極控制病情。

此外，本研究中兩組安全性相近，提示左旋咪唑治療白癜風(fēng)患者是安全的。綜上，建議在白癜風(fēng)患者采用常規(guī)藥物治療的同時(shí)給予左旋咪唑治療，療效和安全性良好。治療機(jī)制為左旋咪唑調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群和Th1/Th2類細(xì)胞因子水平，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。