美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者Gal-3、HO-1、Hcy水平的影響

路 超，李 峰，張金科，莫云秋

(1 安陽市中醫(yī)院心內(nèi)科，安陽 455000；2 濮陽市安陽地區(qū)醫(yī)院重癥醫(yī)學科，安陽 455000；3 安陽市中醫(yī)院醫(yī)教科，安陽 455000；4 廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院心內(nèi)科，南寧 530011)

慢性心力衰竭是多種心血管疾病發(fā)展的終末階段。近年來，隨著社會老齡化，慢性心力衰竭的發(fā)病率呈上升趨勢，可引起心律失常、心臟驟停、休克、死亡等嚴重不良后果，患者的5年生存率較低[1]。目前，西醫(yī)臨床多采用強心、利尿、控制心律等對癥支持治療。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可防治心律失常、改善心功能、降低心血管不良事件和死亡風險，但其效果并不令人滿意[2]。

中醫(yī)學理論認為，慢性心力衰竭屬于“胸痹”“心悸”等范疇，氣虛血瘀是其關(guān)鍵病機，心氣虛弱、推動無力，使血行不暢，瘀血內(nèi)生，痹阻心脈。治則以益氣溫陽、活血通絡(luò)為法[3]。芪藶強心膠囊是臨床治療充血性心力衰竭證屬陽氣虛乏、絡(luò)瘀水停者的常用中成藥，組方包括黃芪、人參、附子、丹參、葶藶子、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、香加皮、陳皮等[4]。本研究分析了美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者半乳糖凝集素-3(Gal-3)、血紅素加氧酶-1(HO-1)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院(2017年1月～2019年2月)收治的慢性心力衰竭患者106例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組53例，男性32例，女性21例；年齡50～75歲，平均(62.54±9.11)歲；病程3～18年，平均(8.91±2.13)年；原發(fā)?。汗谛牟?8例，擴張型心肌病7例，肥厚型心肌病6例，高血壓性心臟病12例；其中射血分數(shù)減少型心力衰竭(HFrEF)27例，射血分數(shù)保留型心力衰竭(HFpEF)26例。觀察組53例，男性30例，女性23例；年齡50～75歲，平均(62.19±9.82)歲；病程3～18年，平均(8.97±2.05)年；原發(fā)病：冠心病26例，擴張型心肌病9例，肥厚型心肌病7例，高血壓性心臟病11例；其中HFrEF 24例，HFpEF 29例。

納入標準：① 符合2014年《中華醫(yī)學會慢性心力衰竭診斷和治療指南》中相關(guān)診斷標準[5]。② 心功能NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級。③ 年齡50～75歲。④ 入院前2周內(nèi)未服用相關(guān)藥物治療者。⑤ 患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：① 合并心房顫動、心房撲動、三度房室傳導阻滯等嚴重心律失常者。② 合并甲狀腺功能亢進、嚴重感染、惡性腫瘤、肝腎功能障礙及過敏體質(zhì)者。③ 失代償性心力衰竭。

兩組患者一般資料比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均給予利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體阻滯劑(ARB)等常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組加用酒石酸美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，批號：161205、181123，規(guī)格：2 mg)治療，po，12.5～50 mg/次，bid。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批號：161211、181105，規(guī)格：0.3 g/粒)治療，po，4粒/次，tid。兩組均連續(xù)治療12周評價療效。

1.3 主要終點

療效標準：① 顯效：經(jīng)治療，心功能NYHA分級改善≥2級。② 有效：經(jīng)治療，心功能NYHA分級改善≥1級，但<2級。③ 無效：未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。記錄患者用藥期間的不良反應。

1.4 次要終點

超聲心動圖參數(shù)：分別于治療前、治療12周后采用多普勒超聲心動圖檢測心功能指標左室射血分數(shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)水平。檢測儀器：飛利浦HD11多普勒超聲檢測儀。探頭頻率：2.5～3.5 MHz。

6-MWD：分別于治療前、治療12周后進行6 min步行距離(6-MWD)試驗，記錄6 min內(nèi)步行距離。

生化指標：分別于治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3500 r/min、離心半徑8 cm、離心時間10 min分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Gal-3、HO-1、Hcy、腦鈉肽(BNP)水平。檢測儀器：美國 Hyperion MR Ⅲ型酶標儀；試劑盒生產(chǎn)廠家：上海森雄科技實業(yè)有限公司。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率(96.23%)高于對照組(84.91%)，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較n=53, n(%)

2.2 LVEF、SV水平及6-MWD

治療前，兩組LVEF、SV水平及6-MWD組間比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組LVEF、SV水平及6-MWD較治療前升高，且觀察組LVEF、SV水平及6-MWD高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者LVEF、SV水平及6-MWT比較

與治療前比較，a：P<0.05；下同

2.3 Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平

治療前，兩組Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平組間比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。治療后，兩組HO-1水平較治療前升高，Gal-3、Hcy、BNP水平較治療前下降；且觀察組HO-1水平高于對照組，Gal-3、Hcy、BNP水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平比較

2.4 不良反應

觀察組總不良反應率(16.98%)與對照組(26.42%)無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應比較 n=53, n(%)

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊治療者總有效率高于采用美托洛爾治療者，治療后LVEF、SV、HO-1水平及6-MWD高于采用美托洛爾治療者，Gal-3、Hcy、BNP水平低于采用美托洛爾治療者。兩組總不良反應率無統(tǒng)計學差異。

3.1 慢性心力衰竭西醫(yī)研究背景

慢性心力衰竭是引起老年患者死亡的重要病因之一，其發(fā)病機制復雜，心室重構(gòu)是心力衰竭病情進展的基本機制，交感神經(jīng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、炎癥因子和氧化應激等均參與心室重構(gòu)過程[6]。由于慢性心力衰竭早期無明顯癥狀，易被患者忽視，急性發(fā)作時可伴發(fā)急性肺水腫、心源性休克，死亡率較高。西醫(yī)臨床一般采用強心、利尿、擴張血管、控制心律等對癥治療[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，心率增快可增加耗氧量、減少心室舒張時間，是慢性心力衰竭患者預后不良的危險因素，與心源性猝死密切相關(guān)[8]。β受體阻滯劑美托洛爾是減慢心率的首選藥物，可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，減少兒茶酚胺對心肌的毒性作用，進而保護心臟[9]。

3.2 慢性心力衰竭中醫(yī)研究背景

中醫(yī)學理論認為，心氣虛弱、推動無力，使血行不暢，瘀血內(nèi)生，痹阻心脈而發(fā)為心悸[10]。芪藶強心膠囊方中黃芪、人參共為君藥，善于補益元氣、升陽舉陷。附子為臣藥，可補火助陽、回陽救逆。佐以丹參活血祛瘀、養(yǎng)心安神；葶藶子宣肺平喘、利水消腫；澤瀉利水滲濕、瀉熱除滿；玉竹養(yǎng)陰潤燥、生津止渴；桂枝溫中散寒、溫肺化飲；紅花活血祛瘀、通經(jīng)止痛；香加皮利水消腫、祛風除濕；陳皮理氣健脾、燥濕化痰。諸藥合用，共奏益氣溫陽、活血通絡(luò)之功效[11]。

3.3 美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊的療效優(yōu)勢

本研究中美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊治療者的總有效率高于美托洛爾治療者，且治療后LVEF、SV水平及6-MWD高于美托洛爾治療者。這一結(jié)果提示，美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊可更好地改善慢性心力衰竭患者心功能，阻止病程進展，進而改善患者的生存質(zhì)量。這是由于芪藶強心膠囊中黃芪、人參中的皂苷類成分可抑制心肌間質(zhì)炎癥反應、增強心肌收縮力、清除氧自由基、改善血管內(nèi)皮功能、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，從而防止心室重構(gòu)；附子中所含的烏頭堿、烏頭次堿具有強心作用；丹參中所含的丹參酮可顯著抑制血小板聚集、降低血黏度、保護血管內(nèi)皮細胞、改善微循環(huán)、降低炎癥水平；紅花具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)、抗炎、抗過敏、抗氧化等藥理作用；葶藶子、澤瀉具有利尿作用，可降低心臟負荷[12-13]。

3.4 美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊對心室重構(gòu)的影響

Gal-3是半乳糖苷結(jié)合凝素家族成員，參與調(diào)節(jié)細胞黏附、組織纖維化、細胞凋亡過程，可激活心肌巨噬細胞，加速膠原蛋白沉積和成纖維細胞增殖，引起心肌纖維化和心室重構(gòu)[14-15]。HO-1是一種心肌保護因子，通過抗氧化、抗纖維化、促進血管生成等環(huán)節(jié)阻止心力衰竭病程進展[16]。Hcy是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，是心血管事件的獨立危險因素，其引起心血管不良事件的具體機制尚不明確，已有研究認為可能與Hcy損傷血管內(nèi)皮、激活氧自由基等有關(guān)[17]。BNP是由心房細胞分泌的激素類物質(zhì)，可拮抗機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，心肌損傷后分泌量增加，大量釋放入血而引起血清BNP水平升高，可間接反映心肌重塑程度[18]。本研究中，美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊治療者治療后HO-1水平高于美托洛爾治療者，Gal-3、Hcy、BNP水平低于美托洛爾治療者。這一結(jié)果提示，美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊可保護慢性心力衰竭患者心肌細胞，阻止心肌纖維化和心室重構(gòu)，延緩心力衰竭病程進展。

3.5 美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊的安全性評價

本研究發(fā)現(xiàn)，美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊治療者的總不良反應率與美托洛爾治療者無統(tǒng)計學差異。這一結(jié)果提示，美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭患者的安全性良好，在提高療效的同時并不增加不良反應風險。

綜上，美托洛爾聯(lián)合芪藶強心膠囊可調(diào)節(jié)慢性心力衰竭患者Gal-3、HO-1、Hcy、BNP的表達水平，改善心功能，且安全性良好。