瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)防作用研究

林桐梅，趙慧艷

(1 安陽市第六人民醫(yī)院高血壓心臟病科，安陽 455000； 2 安陽市人民醫(yī)院心內(nèi)科，安陽 455000)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠脈粥樣硬化的斑塊出現(xiàn)突發(fā)性破潰、脫落或浸潤性損傷，而繼發(fā)不完全或完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一系列臨床綜合征[1-2]?，F(xiàn)階段我國ACS的發(fā)病率出現(xiàn)逐漸上升趨勢，如能夠得到及時有效的治療，則可大大降低死亡率，并改善患者的預(yù)后[3-4]。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)為目前ACS的主要治療方案之一，但其操作過程可對患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞組織形成一定程度的損傷，從而激活促凝系統(tǒng)、引發(fā)炎癥應(yīng)激反應(yīng)，支架的植入亦可導(dǎo)致血小板的激活與過度聚集，而發(fā)生術(shù)后支架內(nèi)再狹窄。瑞舒伐他汀為一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑[5-6]，具有強(qiáng)效的調(diào)脂、抗炎與抗氧化反應(yīng)作用，且藥物安全性理想。本研究旨在明確瑞舒伐他汀對ACS患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)防作用，為今后臨床用藥選擇提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2014年6月～2018年6月收治的106例ACS患者納入本研究，將入選患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成阿托組與瑞舒組，每組各53例。阿托組男性32例，女性21例，年齡46～82歲，平均(65.81±9.65)歲；疾病類型：急性心肌梗死(AMI)33例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)20例；合并癥：2型糖尿病21例，高血壓27例，高脂血癥23例，高尿酸血癥6例。瑞舒組男性33例，女性20例，年齡45～84歲，平均(65.92±10.01)歲；疾病類型：AMI 34例，UAP 19例；合并癥：2型糖尿病19例，高血壓28例，高脂血癥24例，高尿酸血癥4例。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合美國心臟協(xié)會(AHA)/美國心臟病學(xué)會(ACC)2011年指南中ACS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。PCI標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南2012(簡本)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7-8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 同時符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)與PCI標(biāo)準(zhǔn)的患者。② 在三甲醫(yī)院接受PCI術(shù)的ACS患者。③ 自愿參與并簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 既往有AMI病史、PCI術(shù)史、腦梗死病史的患者。② 合并先天性心臟病、急性心肌炎、風(fēng)濕性心臟病等其他心臟疾病的患者。③ 合并嚴(yán)重肺、肝、腎功能不全或重癥疾病的患者。④ 凝血功能障礙、免疫功能障礙或免疫系統(tǒng)重癥疾病的患者。⑤ 處于感染性疾病急性期，重大創(chuàng)傷或外科手術(shù)恢復(fù)期的患者。⑥ 合并惡性腫瘤、癌前病變的患者。⑦ 對于本研究用藥有過敏史的患者。⑧ 有精神系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙難以遵醫(yī)囑用藥的患者。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療

兩組患者PCI術(shù)前及術(shù)中治療均完全相同，PCI術(shù)后均給予硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：25 mg/片]75 mg/次，qd，po。阿司匹林腸溶片(拜耳保健制造有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg/片)100 mg/次，qd，po。

1.3.2阿托組

在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片[山德士(中國)制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號H20100053，規(guī)格20 mg/片]20 mg/次，qd，于睡前口服。維持治療1年。

1.3.3瑞舒組

在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀鈣[阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司，進(jìn)口藥品小包裝注冊證號H20160545，規(guī)格10 mg/片]10 mg/次，qd，于睡前口服。維持治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1觀察指標(biāo)

PCI術(shù)后隨訪6個月。觀察兩組患者術(shù)前、隨訪時的血脂指標(biāo)：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平；血清指標(biāo)：超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-35(IL-35)、同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白(a)[Lp(a)]表達(dá)水平。采用冠脈造影及冠脈血管成像(CTA)觀察兩組患者術(shù)后即刻與術(shù)后6個月時支架內(nèi)最小管腔內(nèi)徑(MLD)的變化。統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后6個月支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率。

1.4.2主要心血管不良事件(MACE)、藥物不良反應(yīng)(ADR)范圍

MACE包括：再發(fā)心絞痛、再發(fā)AMI、經(jīng)冠脈造影顯示支架內(nèi)血栓形成、靶血管再次血運(yùn)重建、心源性死亡等。ADR包括：惡心、消化不良、腹瀉、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血脂指標(biāo)

治療前，兩組患者的TG、TC、LDL-C水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者血脂指標(biāo)對比

2.2 血清指標(biāo)

治療前，兩組患者各項(xiàng)血清指標(biāo)水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者血清指標(biāo)對比

2.3 MLD與支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率

PCI術(shù)后6個月，阿托組患者M(jìn)LD較術(shù)后即刻有所縮小，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=3.210，P<0.05)；瑞舒組患者M(jìn)LD與術(shù)后即刻無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=0.594，P>0.05)。術(shù)后6個月，瑞舒組MLD大于阿托組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。PCI術(shù)后6個月，瑞舒組患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率為3.77%，阿托組為16.98%，瑞舒組低于阿托組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者支架內(nèi)最小管腔內(nèi)徑(MLD)與支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率對比

與本組治療前對比，a：P<0.05

3 討論

本研究結(jié)果表明，治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-35、Hcy、Lp(a)水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組。說明他汀類藥物能夠有效減輕ACS患者PCI術(shù)后的炎癥反應(yīng)程度，且瑞舒伐他汀的作用更為顯著。治療后，兩組患者TG、TC、LDL-C水平均較治療前有所改善，且瑞舒組均優(yōu)于阿托組。提示瑞舒伐他汀在調(diào)節(jié)ACS患者PCI術(shù)后血脂水平方面效果更好，這為預(yù)防支架內(nèi)再狹窄提供了必要基礎(chǔ)。潘永東等[9]研究表明，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀具有更好的調(diào)脂與抗炎作用，這一結(jié)論與本研究結(jié)果相符。PCI術(shù)后6個月，阿托組患者M(jìn)LD較術(shù)后即刻縮小，瑞舒組則未見明顯縮小，術(shù)后6個月瑞舒組MLD大于阿托組，提示瑞舒伐他汀能夠長期維持PCI療效。PCI術(shù)后6個月，瑞舒組支架內(nèi)再狹窄發(fā)生率低于阿托組，說明瑞舒伐他汀能夠有效降低ACS患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

ACS是一組在諸多危險(xiǎn)因素共同作用下形成的高致殘率、高致死率的心臟疾病。目前已知的主要危險(xiǎn)因素包括：高脂血癥、高血壓、2型糖尿病、吸煙等，高脂血癥導(dǎo)致的LDL-C異常升高為心血管系統(tǒng)病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[10-11]。他汀類藥物在降脂作用的基礎(chǔ)上，具有“多向性效應(yīng)”，可同時發(fā)揮穩(wěn)定動脈粥樣硬化(AS)斑塊、輔助抗血小板積聚、改善血管內(nèi)皮功能、拮抗炎癥反應(yīng)、抑制平滑肌細(xì)胞異常增殖等作用[12-13]。目前，他汀類藥物作為冠心病的一級、二級基礎(chǔ)預(yù)防藥物廣泛應(yīng)用于臨床。瑞舒伐他汀為第三代他汀類藥物，與傳統(tǒng)他汀類藥物相比，具有更長的半衰期、更高的生物利用度，且不受細(xì)胞色素P450(CYP450)酶代謝影響，可使藥物起效更為迅速、降低藥效的個體差異，目前在心腦血管疾病的防治中得到廣泛應(yīng)用[14-16]。

綜上，瑞舒伐他汀能夠有效降低ACS患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可調(diào)節(jié)患者血脂水平與炎癥反應(yīng)程度，改善PCI術(shù)后患者的預(yù)后。