玻璃酸鈉聯(lián)合曲安奈德治療中老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性觀察

黃 謙，曾俊華

(1 華中師范大學(xué)校醫(yī)院骨外科，武漢 430079；2 湖北省中醫(yī)院骨科，武漢 430000)

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是骨科一種常見(jiàn)疾病，主要以退行性病理改變?yōu)榈湫吞卣?，患者在發(fā)病時(shí)多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)區(qū)域紅腫、疼痛，上下樓梯和坐立行走時(shí)均會(huì)感覺(jué)到膝關(guān)節(jié)明顯的酸痛不適，部分患者甚至伴有彈響和積液等癥狀，若未能及時(shí)治療可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形甚至殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，玻璃酸鈉中的透明質(zhì)酸在治療關(guān)節(jié)疾病過(guò)程中可以起到有效的潤(rùn)滑作用，在提高關(guān)節(jié)活動(dòng)度、緩解疼痛方面具有顯著的治療效果。但對(duì)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎而言，玻璃酸鈉無(wú)法有效地控制患者的炎癥因子水平，導(dǎo)致疾病難以徹底治愈。對(duì)此，本研究在患者采用玻璃酸鈉治療的同時(shí)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，觀察其臨床聯(lián)合用藥的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

現(xiàn)將本院診治的122例中老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者列為本研究樣本，根據(jù)Kellgren-Lawrence分級(jí)顯示[3]，所有患者均為Ⅰ～Ⅲ級(jí)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者，樣本收集于2013年5月～2019年5月，參照分層抽樣法進(jìn)行分組研究。其中61例患者納入常規(guī)組，男性35例，女性26例；年齡51～76歲，平均年齡(62.59±3.57)歲；Ⅰ級(jí)患者15例、Ⅱ級(jí)患者32例、Ⅲ級(jí)患者14例。其余61例患者則自動(dòng)劃分至治療組，男性33例，女性28例；年齡51～78歲，平均年齡(66.01±3.64)歲；Ⅰ級(jí)患者16例、Ⅱ級(jí)患者33例、Ⅲ級(jí)患者12例。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，兩組資料均經(jīng)t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 所有患者均符合2018年版《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》[4]中關(guān)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。② 患者均已簽署相關(guān)知情文書(shū)，自愿參與本研究。③ 患者于參與本研究前1個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)非甾體抗炎藥物進(jìn)行治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 患者在參與本研究前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。② 患者合并嚴(yán)重的心腦血管疾病或肝腎功能異常。③ 患者存在嚴(yán)重的精神障礙或意識(shí)障礙。

1.2 給藥方法

常規(guī)組患者接受玻璃酸鈉注射液(上海昊海生物科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051837，規(guī)格 2 ml∶20 mg)關(guān)節(jié)腔注射治療。每周注射1次，每次注射2 ml，連續(xù)注射4周。注射時(shí)患者腿部伸直將髕骨外側(cè)緣和上緣的交界點(diǎn)作為穿刺點(diǎn)，行常規(guī)消毒后，將針頭刺入關(guān)節(jié)腔內(nèi)，先抽取關(guān)節(jié)積液，然后再將藥物注射其中，最后指導(dǎo)患者活動(dòng)膝關(guān)節(jié)，使藥物可以均勻分布在關(guān)節(jié)腔內(nèi)。

治療組患者在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療：取25 mg醋酸曲安奈德注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063226，規(guī)格1 ml∶40 mg)，與 2 ml 玻璃酸鈉注射液混合后注入患者關(guān)節(jié)腔內(nèi)，注射方式同常規(guī)組，每周注射1次，連續(xù)注射4周。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者治療后均進(jìn)行為期半年的隨訪。分別比較患者治療前和治療后半年的關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況和治療效果，同時(shí)記錄患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3.1關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況

參考奎森功能演算指數(shù)(Lequesne)評(píng)分[5]對(duì)患者治療前后的膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)估，主要從患者關(guān)節(jié)休息痛(0～3分)、運(yùn)動(dòng)痛(0～3分)、壓痛(0～3分)、腫脹(0～3分)、晨僵(0～3分)和行走能力(0～6分)6個(gè)方面進(jìn)行判斷。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行計(jì)分，分值越高癥狀越重，比較兩組間的差異。

1.3.2治療效果

采用WOMAC評(píng)分量表[6]從疼痛、僵硬和關(guān)節(jié)功能3個(gè)方面對(duì)患者膝關(guān)節(jié)治療前后結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行評(píng)估，計(jì)算患者治療前后的減分率。依據(jù)患者減分率的差異評(píng)估患者的治療效果，若患者分減分率在75%以上則表示治療效果良好；若減分率在40%～74%則表示治療效果尚可；若減分率不足40%則表示治療效果較差，比較兩組的有效率。減分率=(治療前評(píng)分 治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%；有效率=(良好+尚可)/總例數(shù)×100%。

1.3.3不良反應(yīng)

詳細(xì)記錄患者在治療期間的具體情況，比較兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率，具體包括：關(guān)節(jié)腔內(nèi)感染、注射區(qū)域疼痛、關(guān)節(jié)酸脹、下肢乏力和血壓升高等[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 Lequesne評(píng)分

治療后，治療組Lequesne評(píng)分低于常規(guī)組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組Lequesne評(píng)分比較 分

2.2 治療效果

治療組有效率(93.44%)高于常規(guī)組(78.69%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較 n(%)

2.3 不良反應(yīng)

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率(8.2%)低于常規(guī)組(19.67%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)的比較 例

3 討論

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的慢性關(guān)節(jié)疾病，好發(fā)于中老年人，臨床主要以骨質(zhì)增生和關(guān)節(jié)軟骨變性為特征，患者多表現(xiàn)為活動(dòng)不便和關(guān)節(jié)疼痛，對(duì)其日常生活和工作帶來(lái)嚴(yán)重干擾，因此需及時(shí)采取有效的治療措施緩解患者的病癥[8]。目前，臨床多采用玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的方式進(jìn)行治療。研究表明[9]，玻璃酸鈉為關(guān)節(jié)滑液的重要組成部分，對(duì)人體的關(guān)節(jié)軟骨具有潤(rùn)滑、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)的作用。通過(guò)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的方式，可以充分補(bǔ)充外源性玻璃酸鈉，在幫助關(guān)節(jié)液恢復(fù)黏彈性的同時(shí)，還可以促進(jìn)透明質(zhì)酸的合成，幫助穩(wěn)定人體關(guān)節(jié)內(nèi)的微環(huán)境，不僅可以預(yù)防關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生進(jìn)一步的退變，還可以修復(fù)已發(fā)生退變的關(guān)節(jié)軟骨[10]。但玻璃酸鈉本身不具備抗炎效果，對(duì)于關(guān)節(jié)組織發(fā)生的炎癥反應(yīng)無(wú)法起到治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療后的關(guān)節(jié)功能恢復(fù)情況優(yōu)于常規(guī)組，其主要原因是，曲安奈德是一種人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，將其注入關(guān)節(jié)腔內(nèi)可以有效減少纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管的增生，抑制滑膜組織分泌炎癥介質(zhì)，從而起到抗炎鎮(zhèn)痛的效果[11]。但有關(guān)研究證實(shí)[12]，長(zhǎng)期使用曲安奈德腔內(nèi)注射的方式會(huì)加重關(guān)節(jié)軟骨的退變，引發(fā)激素誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)病。因此，本研究將其與玻璃酸鈉聯(lián)合使用，可以借助玻璃酸鈉減少長(zhǎng)期使用曲安奈德對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的損害，同時(shí)也可以利用曲安奈德彌補(bǔ)玻璃酸鈉在抗炎方面的不足，彼此間發(fā)揮協(xié)同增效、取長(zhǎng)補(bǔ)短的作用，從而提高臨床治療的有效率，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障患者治療的安全性。

綜上，曲安奈德聯(lián)合玻璃酸鈉可以減輕中老年膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，促進(jìn)患者膝關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)，在保障治療安全性的同時(shí)還可以提高臨床治療效果，應(yīng)用效果顯著。