磷酸鋁凝膠聯(lián)合阿托品治療急性胃炎的效果及對(duì)血清胃泌素和丙二醛水平的影響

張朝柱 何明霞 金立偉 劉雯菂

急性胃炎屬于臨床上較為常見的消化內(nèi)科疾病之一[1]，隨著人們生活節(jié)奏的加快，飲食結(jié)構(gòu)的逐漸改變，急性胃炎的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。急性胃炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，是由物理、化學(xué)、生物等多種因素共同作用所致。臨床表現(xiàn)為上腹疼痛、腹瀉，如果不及時(shí)治療，有可能造成患者脫水及電解質(zhì)紊亂，可能危及生命[2]。對(duì)于急性胃炎患者，傳統(tǒng)治療方法主要為抑酸治療，磷酸鋁凝膠是臨床上常用的抑酸藥物之一[3-4]，但目前關(guān)于其與阿托品的治療效果以及機(jī)制分析的研究較少。阿托品可通過對(duì)患者胃腸道平滑肌的抑制作用以及黏膜的抑酸作用，改善胃炎癥狀。胃泌素(Gastrin)可以促進(jìn)胃酸分泌，同時(shí)參與胃腸道黏膜的炎性反應(yīng)。丙二醛(MDA)對(duì)患者細(xì)胞膜脂過氧化具有明顯的提示效應(yīng)[5]。本研究通過對(duì)急性胃炎患者應(yīng)用磷酸鋁凝膠聯(lián)合阿托品治療，觀察治療的效果及血清Gastrin、MDA水平的變化，旨在為急性胃炎的臨床治療提供新的思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 基本資料

選擇中國人民解放軍陸軍第九五一醫(yī)院于2016年11月至2019年3月期間收治的300例急性胃炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合急性胃炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)胃鏡檢查確診；(2)入組前2周未使用過質(zhì)子泵抑制劑和非甾體類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)胃切除者；(2)嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；(3)不配合本研究者；(4)對(duì)本研究藥物不耐受者。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)論證通過。

300例患者中，男性126例，女性174例；年齡為45～65歲，平均年齡為(41.93±2.37)歲；體質(zhì)量為45～70 kg，平均體質(zhì)量為(61.40±2.37)kg；平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(23.99±1.29)kg/m2；高血壓109例，糖尿病29例。疾病類型：急性單純性胃炎患者186例，急性腐蝕性胃炎患者20例，急性化膿性胃炎患者10例，急性糜爛性胃炎患者84例。按照簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣的原則，將患者分為觀察組以及對(duì)照組，每組150例。兩組患者的性別、年齡、BMI、慢性病患病情況以及疾病類型之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組的基本資料比較

1.2 研究方法

兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括補(bǔ)液治療、糾正電解質(zhì)平衡等。觀察組患者應(yīng)用磷酸鋁凝膠(韓國Boryung Pharm公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080512，每日3次，每次20 mg，口服)聯(lián)合硫酸阿托品注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020385，每日1次，每次1 mg，靜脈滴注)治療，對(duì)照組患者僅應(yīng)用磷酸鋁凝膠(用法同觀察組)治療。兩組患者在用藥后立即開始計(jì)時(shí)，2 h后對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果比較 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療2 h內(nèi)，急性胃炎患者的臨床癥狀消失，不需要繼續(xù)使用藥物為顯效；治療2 h內(nèi)，急性胃炎患者的臨床癥狀有所改善，繼續(xù)使用藥物后，癥狀基本消失為有效；治療2 h內(nèi)，急性胃炎患者的臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，繼續(xù)使用藥物后，癥狀改善不明顯為無效。總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%[6]。

1.3.2 兩組的血清Gastrin、MDA水平比較 分別于治療前以及治療后24 h，采集患者靜脈血4 mL，3 500 r/min，離心15 min。采用ELISA法檢測(cè)患者的血清Gastrin、MDA表達(dá)水平，實(shí)驗(yàn)試劑購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作流程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.3 兩組的炎性因子比較 采集樣本后，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8水平。本研究所用檢測(cè)試劑均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3.4 兩組的不良反應(yīng)比較 分別對(duì)兩組患者治療期間可能出現(xiàn)的口干、心率加快、胃腸不適等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組的治療總有效率為98.67%，顯著高于對(duì)照組(94.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療效果比較/例(%)

2.2 兩組的血清Gastrin、MDA水平比較

治療前，兩組患者的Gastrin、MDA水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的Gastrin、MDA水平均顯著下降，且觀察組的Gastrin、MDA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組的血清Gastrin、MDA水平比較

注：與治療前相比，aP<0.05

2.3 兩組的炎性因子比較

治療前，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8水平之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8水平均顯著下降，且觀察組的TNF-α、IL-6、IL-8水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組的炎性因子比較

注：與治療前相比，aP<0.05

2.4 兩組的不良反應(yīng)比較

兩組患者發(fā)生口干、心率加快以及胃腸不適之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組的不良反應(yīng)比較/例(%)

3 討論

急性胃炎是臨床消化內(nèi)科常見的疾病之一，其主要病因?yàn)樵诩?xì)菌、病毒等生物性因素或物理、化學(xué)等多重因素的共同作用下，患者出現(xiàn)不同程度的上腹部不適等臨床癥狀。胃壁細(xì)胞的表層由胃黏膜覆蓋，胃黏膜根據(jù)其解剖結(jié)構(gòu)可分為上皮組織、固有層組織以及黏膜組織，在患者胃黏膜的保護(hù)作用下，患者的胃腸道可保持一定的生理功能。但胃黏膜相對(duì)較為脆弱，在外界生物、化學(xué)以及物理因素的綜合刺激下，可造成胃黏膜損傷，進(jìn)而引起急性胃炎，出現(xiàn)嘔吐、惡心、腹瀉等臨床癥狀[7]。如果急性胃炎患者得不到有效治療，極易使患者的胃黏膜向肌層延伸，造成不可逆性損傷。在臨床治療中，磷酸鋁凝膠可在中和胃液中酸性物質(zhì)的同時(shí)，減少機(jī)體磷酸鹽的丟失，不易引起患者的鈣、磷比例失衡，可提高患者胃液的pH值，緩解患者的臨床癥狀[8-9]。此外，磷酸鋁凝膠還能在患者的胃黏膜表面形成一層保護(hù)性薄膜，對(duì)有損傷的胃黏膜部位進(jìn)行有效隔離和保護(hù)[10]。阿托品是由植物提取的一種生物堿，臨床上多用于搶救休克患者[11]，用于治療急性胃炎患者的報(bào)道較少。有研究認(rèn)為，阿托品屬于M型受體拮抗劑，通過對(duì)患者消化道平滑肌起松弛作用，幫助患者改善由于胃腸痙攣所造成的局部胃腸道絞痛，在治療急性胃炎的過程中，對(duì)由于過度興奮造成的胃腸道平滑肌痙攣的療效極佳[12]。此外，阿托品還可在一定程度上阻斷胃黏膜分泌組胺及胃酸，達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示應(yīng)用磷酸鋁凝膠聯(lián)合阿托品治療，可在對(duì)胃液中的H+進(jìn)行中和的同時(shí)，通過對(duì)患者消化道平滑肌起解痙作用，使局部胃黏膜收縮作用減弱，同時(shí)降低炎性因子的表達(dá)水平，對(duì)于患者局部毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用也隨之降低，具有改善療效的積極作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組的炎性因子水平顯著低于對(duì)照組，證實(shí)了阿托品可降低患者炎性因子的表達(dá)水平。龔國彪等[13]的研究應(yīng)用抑酸藥物聯(lián)合阿托品治療急性胃炎患者，結(jié)果顯示療效顯著，可增強(qiáng)患者的免疫功能，與本研究的結(jié)論相符。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的Gastrin、MDA水平顯著低于對(duì)照組。Gastrin可通過對(duì)胃腸道細(xì)胞分泌作用的刺激以及胃腸道收縮肌的調(diào)控，促進(jìn)患者的胃腸道排空[14]。隨著患者的Gastrin水平下降，胃液分泌水平也隨之下降，本研究結(jié)果提示觀察組患者的胃液分泌能力顯著下降，抑酸效果顯著。MDA在一定程度上反映了胃黏膜的自由基水平[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的MDA水平顯著下降，提示對(duì)于自由基造成的局部胃黏膜中的不飽和脂肪酸的攻擊作用顯著下降，鏈?zhǔn)交蜴準(zhǔn)街ф湻磻?yīng)顯著減弱，同時(shí)自由基造成的多種脂類物質(zhì)的分解作用下降，對(duì)于胃黏膜的保護(hù)作用具有積極的影響。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物聯(lián)合使用的安全性較好。

綜上所述，磷酸鋁凝膠聯(lián)合阿托品治療急性胃炎患者，可通過對(duì)胃液H+中和以及抑制胃酸分泌作用，改善臨床癥狀，使血清Gastrin、MDA水平顯著下降，且安全性較好，可在臨床上推廣應(yīng)用。