新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效及對血液流變學(xué)指標(biāo)、CRP和IL-1的影響研究

廖國平　鄧芳文　孫德貴　胡建華　尹書東　尹新生

摘要：目的?研究新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效及對血液流變學(xué)指標(biāo)、CRP和IL-1的影響。方法?將120例瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為對照組及治療組，各60例，對照組患者接受口服塞來昔布膠囊+氨基葡萄糖膠囊治療，治療組患者接受口服新傷丸治療，治療周期均為2周，比較2組患者治療前后膝關(guān)節(jié)運(yùn)動功能評分、WOMAC指數(shù)、臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)（在血液粘度值、血漿粘度值及血沉）、CRP和IL-1等指標(biāo)。結(jié)果?治療后，2組各期患者膝關(guān)節(jié)運(yùn)動功能評分均明顯高于治療前，WOMAC指數(shù)均明顯低于治療前（P<0.01），且治療組膝關(guān)節(jié)運(yùn)動功能評分增加程度、WOMAC指數(shù)降低程度顯著高于對照組（P<0.01或P<0.05）;治療后，治療組的臨床療效優(yōu)良率顯著高于對照組（P<0.01）;治療后，2組患者血液粘度、血漿粘度、血沉、CRP和IL-1等指標(biāo)均有顯著下降（P<0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.01）。結(jié)論?采用新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎，可有效改善患者的膝關(guān)節(jié)功能評分、WOMAC指數(shù)，提高臨床療效，還可有效降低血液粘度值、血漿粘度值、血沉、CRP和IL-1等指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：膝骨性關(guān)節(jié)炎;瘀血阻滯型;塞來昔布膠囊;新傷丸

中圖分類號：R255.6?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?文章編號：1007-2349（2020）03-0035-05

Study?on?Clinical?Effect?of?Xinshang?Pill?on?the?Treatment?of?Knee?Osteoarthritis?Patientswith?Blood?Stasis?and?its?Effect?on?Hemorheology?indicators，?CRP?and?IL-1

LIAO?Guo-ping，?DENG?Fang-wen，?SUN?De-gui，?HU?Jian-hua，?YIN?Shu-dong，?YIN?Xin-sheng

（Traditional?Chinese?Medicine?Hospital?of?Changning?City，?Changning?421500，?China）

【Abstract】Objective：?To?study?the?clinical?effect?of?Xinshang?Pill?on?the?treatment?of?knee?osteoarthritis?patients?（KO）?with?blood?stasis?and?its?effect?on?hemorheology，?CRP?and?IL-1.?Methods：?120?KO?patients?with?blood?stasis?were?randomly?divided?into?a?control?group?and?a?treatment?group，?60?cases?each?group.?The?patients?in?the?control?group?received?oral?celecoxib?capsule+?glucosamine?capsules?and?the?patients?in?the?treatment?group?received?oral?Xinwang?Pill?treatment.?2?weeks?was?a?treatment?cycle.?The?knee?joint?motor?function?score，?WOMAC?index，?clinical?effect，?hemorheology?index?（in?blood?viscosity?value，?plasma?viscosity?value?and?erythrocyte?sedimentation?value），?CRP?and?IL-1?of?the?two?groups?were?compared?before?and?after?treatment.?Results：?After?treatment，?the?knee?joint?motor?function?scores?of?the?patients?in?the?two?groups?were?significantly?higher?than?the?scores?before?treatment?and?the?WOMAC?index?was?significantly?lower?than?the?pre-treatment?（P<0.01）.?The?knee?joint?motor?function?score?was?increased?and?the?WOMAC?index?decreased?in?the?treatment?group.?The?degree?of?the?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?of?the?control?group?（P<0.01?or?P<0.05）.?After?treatment，?the?clinical?effective?rate?of?the?treatment?group?was?significantly?higher?than?that?of?the?control?group?（P<0.01）.?After?treatment，?the?blood?viscosity，?plasma?viscosity，?ESR，?CRP?and?IL-1of?the?patients?in?the?two?groups?were?significantly?decreased?（P<0.05），?and?the?treatment?group?was?better?than?the?control?group?（P<0.01）.?Conclusion：?The?treatment?of?knee?osteoarthritis?with?Xinshang?Pill?can?effectively?improve?the?knee?joint?function?scores，?WOMAC?index，?and?improve?clinical?effect?and?can?also?effectively?reduce?blood?viscosity?value，?plasma?viscosity?value，?erythrocyte?sedimentation?rate，?CRP?and?IL-1.

【Key?words】knee?osteoarthritis，?blood?stasis?type，?celecoxib?capsule，?Xinshang?Pill

膝骨性關(guān)節(jié)炎一般見于50歲以上的中老年人，該病屬于中醫(yī)“痹證”的范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病與年老肝腎虧虛，肢體筋脈失養(yǎng);長期勞損，筋骨受累;外感風(fēng)寒濕邪等有關(guān)。根據(jù)中醫(yī)病因可將膝骨性關(guān)節(jié)炎分為風(fēng)寒濕痹型、瘀血阻滯型和肝腎虧虛型等三種類型;其中，瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎若非外傷所致，則均有存在臟腑氣血虛衰的基礎(chǔ)，無論氣虛血瘀或感受邪氣壅塞氣機(jī)，最終才導(dǎo)致瘀血阻滯的形成。目前，膝骨性關(guān)節(jié)炎的主要治療有塞來昔布、氨基葡萄糖、關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉[1]、關(guān)節(jié)腔清理術(shù)、軟骨移植術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、當(dāng)歸四逆湯、獨(dú)活寄生湯[2]、新風(fēng)膠囊[3]、中藥熏洗、中藥熱敷、中藥涂擦、中藥貼敷、針灸療法、水針刀[4]、推拿療法、電療及磁療等。我院骨傷科采用新傷丸（批準(zhǔn)文號：湘藥制字Z20080618）治療瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎，臨床療效確切，但無較規(guī)范的臨床研究及相關(guān)機(jī)制研究，因此，本研究擬研究新傷丸對瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)運(yùn)動功能評分、WOMAC指數(shù)、臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)（在血液黏度值、血漿黏度值及血沉）、CRP和IL-1等指標(biāo)的影響。

1?資料與方法

1.1?病例選擇

1.1.1?膝骨性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)?參考2000年美國風(fēng)濕病協(xié)會關(guān)于膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①?X線片顯示關(guān)節(jié)緣骨贅形成，軟骨下囊性變或硬化、關(guān)節(jié)間隙變窄;②近1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛;③晨僵時(shí)間≤?30?min;④關(guān)節(jié)液黏稠、清亮，WBC<2000個(gè)/mL;⑤活動時(shí)有骨摩擦音。

1.1.2?瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[5]：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于瘀血阻滯證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：關(guān)節(jié)疼痛，脛軟膝酸;次癥：活動不利，運(yùn)作牽強(qiáng)，舌質(zhì)偏紅，苔薄或薄白，脈滑或弦。

1.1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者;②近1個(gè)月未接受其他治療方法者;③患者資料完整，配合研究者;④患者知情同意并簽署知情同意書。

1.1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?①關(guān)節(jié)內(nèi)感染、關(guān)節(jié)周圍皮膚破潰感染以及其他疾病累及關(guān)節(jié)者;②繼發(fā)性急性滑膜炎者;③膝關(guān)節(jié)嚴(yán)重變形，有手術(shù)適應(yīng)癥者;④合并糖尿病等內(nèi)分泌疾病、代謝性疾病、心腦血管疾病者;⑤對本研究藥物過敏者;⑥資料不全或不能配合既定治療方案治療者。

1.2?病例分組?根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，篩選病人120例;分別對病人的基本信息包括年齡、性別、職業(yè)、健康狀況等情況進(jìn)行記錄、統(tǒng)計(jì)。將120例按隨機(jī)數(shù)字表分為2組，每組60人，分別為對照組和治療組。

1.3?治療方案

1.3.1?對照組?對照組患者均接受常規(guī)西醫(yī)治療方案，即對照組患者接受口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)），每次0.2?g，每日1次;口服硫酸氨基葡萄糖膠囊，每次0.5?g，每日3次，連續(xù)用藥2周。比較患者治療前后在200/s、50/s、1/s切變率下的血液黏度值及血漿黏度值。

1.3.2?治療組?治療組患者均接受口服新傷丸，每次10?g，每日3次，連續(xù)用藥2周。比較患者治療前后在200/s、50/s、1/s切變率下的血液黏度值及血漿黏度值。

1.4?觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1?膝關(guān)節(jié)功能評分標(biāo)準(zhǔn)?依據(jù)Lysholm評分標(biāo)準(zhǔn)[6]制定膝關(guān)節(jié)運(yùn)動功能評分表，采用非盲法定期觀察與復(fù)查，綜合評定治療前后癥狀總積分的變化。膝關(guān)節(jié)癥狀分為8個(gè)項(xiàng)目：①跛行：無～嚴(yán)重或持續(xù)性為5～0分。②需要支持：無～不能負(fù)重為5～0分。③交鎖：無交鎖或別卡感～檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)為15～0分。④不穩(wěn)定：無打軟腿～步步皆現(xiàn)為25～0分。⑤疼痛：無～持續(xù)疼痛為25～0分。⑥腫脹：無～持續(xù)腫脹為10～0分。⑦上下樓梯：無困難～不能為10～0分。⑧下蹲：無困難～不能為5～0分。各項(xiàng)計(jì)分相加為總評分，最高100分。

1.4.2?WOMAC指數(shù)?膝關(guān)節(jié)西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)（Western?Ontario?and?McMaster?Universities?Osteoarthritis?Index，WOMAC指數(shù)）[7]：該指數(shù)是評估疼痛、僵硬和身體功能障礙的一個(gè)多維的疾病特異性自我評估問卷調(diào)查量表。該量表包括5個(gè)疼痛項(xiàng)目、2個(gè)僵硬項(xiàng)目和17個(gè)涉及日?；顒油瓿衫щy程度的功能項(xiàng)目。WOMAC指數(shù)采用VAS應(yīng)用版本，24個(gè)項(xiàng)目均采用100mm的VAS評分尺，范圍從0mm（無疼痛、僵硬或困難）到100mm（極端疼痛、僵硬或困難），各項(xiàng)得分范圍：疼痛0～5分、僵硬0～2分、困難0～17分，總分0～24分[8]。

1.4.3?血液流變學(xué)指標(biāo)檢測?在治療前及治療結(jié)束后次日抽取外周血對血液黏度、血漿黏度和血沉進(jìn)行檢測。每次抽取血液時(shí)間為上午7～8點(diǎn)，要求患者空腹，取患者肘前靜脈采血5mL，以肝素干燥抗凝管收集。再由專人以普利生LBY-N6C型血流變測試儀分別測定全血在200/s、50/s、1/s切變率下的血液黏度值、血漿黏度值和血沉。

1.4.4?關(guān)節(jié)液中CRP和IL-1檢測?于治療前及結(jié)束時(shí)抽取?2?mL?關(guān)節(jié)液，常規(guī)處理后并于低溫環(huán)境中待檢，采用免疫比濁法進(jìn)行CRP測定;采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行IL-1測定。

1.4.5?療效標(biāo)準(zhǔn)?①優(yōu)：癥狀消失，功能活動正常，WOMAC指數(shù)積分0～1分;②良：癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能基本正常，能參加正?；顒雍凸ぷ?，WOMAC指數(shù)積分下降>2/3;③中：疼痛基本消失，關(guān)節(jié)屈伸活動基本正常，參加活動或工作的能力有改善，1/3

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，兩隨機(jī)獨(dú)立樣本采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者膝關(guān)節(jié)功能評分比較?治療前，2組患者的膝關(guān)節(jié)功能評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者的膝關(guān)節(jié)功能評分均顯著高于治療前，且治療組顯著高于對照組（均P<0.05），見表1。

2.2?2組患者WOMAC指數(shù)比較?治療前，2組患者的WOMAC指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者的WOMAC指數(shù)均顯著低于治療前，且治療組顯著低于對照組（均P<0.05），見表2。

2.3?2組患者的臨床療效比較?根據(jù)臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，治療2周后，對照組中有11例臨床療效為優(yōu)，12例為良，23例為中，14例為差，優(yōu)良率為38.33%;治療組中13例臨床療效為優(yōu)，31例為良，13例為中，3例為差，優(yōu)良率為73.33%。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.235，P<0.05），見表3。

2.4?2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較?治療后，2組患者血液黏度、血漿黏度和血沉等指標(biāo)均有顯著下降（P<0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.01），見表4、表5。

2.5?2組患者治療前后關(guān)節(jié)液中CRP和IL-1比較?治療后，2組患者關(guān)節(jié)液中CRP和IL-1等指標(biāo)均有顯著下降（P<0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.01），見表6。

3?討論

骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹證”范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為筋骨失養(yǎng)、肝脾虧虛是膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病根本，其病機(jī)主要是氣血不足、肝腎虧虛導(dǎo)致風(fēng)寒濕邪浸淫留滯、瘀血阻滯[9]，因此治療時(shí)應(yīng)遵循祛風(fēng)除濕、補(bǔ)肝益腎、活血化瘀的原則。本院制劑室生產(chǎn)的新傷丸的中藥組方為：土鱉蟲、茜草、川芎、麻黃、赤芍、紅花、生地黃、黃柏、香附、當(dāng)歸、三棱、桂枝、澤蘭、地龍、桃仁、三七等十六種藥味[10-11]，其中桂枝、赤芍、生地黃、香附、當(dāng)歸、紅花、麻黃等合用為桂枝湯加減，具有祛風(fēng)通絡(luò)、活血止痛等功效;而土鱉蟲、地龍、桃紅、三七、川芎、澤蘭、茜草、三棱則具有通經(jīng)通絡(luò)、活血祛瘀等功效;現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，活血化瘀類藥物具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張膝關(guān)節(jié)周圍血管的功效，可促進(jìn)病變軟組織的修復(fù);祛風(fēng)除濕藥物具有鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。因此，新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎具有藥理學(xué)基礎(chǔ)。而本臨床研究證實(shí)了新傷丸可有效降低瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的膝關(guān)節(jié)功能評分、WOMAC指數(shù)，臨床療效好，但是其作用機(jī)制暫不明確，因此，根據(jù)瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，筆者初步探究了新傷丸對血液流變學(xué)指標(biāo)[12]、CRP[13]和IL-1[14-15]的影響，研究發(fā)現(xiàn)：新傷丸還可有效降低瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的血液黏度值、血漿黏度值、血沉、CRP和IL-1等指標(biāo)，提示新傷丸治療瘀血阻滯型膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制可能與其有關(guān)。

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（收稿日期：2019-11-04）