• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    雷公藤與阿維A治療尋常型銀屑病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

    2020-05-09 10:47:12程毅胡彩霞崔瑜王文氫
    天津醫(yī)藥 2020年4期
    關(guān)鍵詞:阿維雷公藤單藥

    程毅,胡彩霞,崔瑜,王文氫

    銀屑病又稱牛皮癬,是一種免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病,主要累及中青年,給患者的社交及日常生活帶來(lái)嚴(yán)重困擾,在中國(guó)患病率為0.12%~0.47%[1],但缺乏特效的治療方法。生物制劑的問(wèn)世改善了患者的生活質(zhì)量,但價(jià)格昂貴。傳統(tǒng)中藥的治療為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。雷公藤屬衛(wèi)矛科植物,雷公藤多苷是從雷公藤根中提取精制成的一種脂溶性混合物,具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,價(jià)格低廉,在皮膚病中的應(yīng)用很廣泛,如濕疹、自身免疫性大皰病等,尤其對(duì)銀屑病的治療已被臨床醫(yī)師廣泛接受[2],但尚缺乏安全可靠的科學(xué)證據(jù)。阿維A目前為治療尋常型銀屑病的一線用藥[3],但可致皮膚黏膜干燥、血脂升高。本研究通過(guò)回顧雷公藤與阿維A治療尋常型銀屑病的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trials,RCTs),進(jìn)一步闡明雷公藤治療尋常型銀屑病的效果和安全性,旨在為更加高效合理地應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)檢索策略 系統(tǒng)搜索以下電子數(shù)據(jù)庫(kù):Pubmed、Embase、Cochrane、Web of Science、OVID、Medline、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)、維普期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù),參考Cochrane協(xié)作網(wǎng)制定的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的檢索策略,檢索的英文主題詞或關(guān)鍵詞為“psoriasis”,“acitretin”,“Tripterygium Wilfordii”,中文主題詞為“銀屑病”、“阿維A”、“雷公藤”,所有數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索時(shí)間均為建庫(kù)至2018年12月。

    1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究對(duì)象為門診或住院診斷為尋常型銀屑病患者。(2)研究涉及雷公藤與阿維A兩種單藥比較,或雷公藤聯(lián)合阿維A與阿維A單藥比較治療尋常型銀屑病。(3)臨床研究類型為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。(4)所有納入此次Meta分析的研究都完整或部分提供年齡、病史、治療方案、結(jié)局指標(biāo)[銀屑病皮損面積和嚴(yán)重性指數(shù)(psoriasis area and severity index,PASI)評(píng)分]、藥物不良反應(yīng)等數(shù)據(jù),可以用Meta分析的方法進(jìn)行合并。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)研究對(duì)象包括膿皰型銀屑病、紅皮病或甲銀屑病等。(2)外用雷公藤制劑治療銀屑病的研究。(3)文獻(xiàn)缺乏薈萃分析(如患者人數(shù)、PASI評(píng)分等)數(shù)據(jù)或非RCT文獻(xiàn)。(4)綜述或個(gè)例報(bào)道。(5)重復(fù)發(fā)表的研究。

    1.4 文獻(xiàn)篩選 由2名研究人員分別按照制定的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、臨床結(jié)局(PICO)等進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,如意見(jiàn)不統(tǒng)一,通過(guò)討論或由第3位研究人員協(xié)助判定。檢出的文獻(xiàn)通過(guò)閱讀標(biāo)題、摘要,篩除與研究目的明顯不符的文獻(xiàn),對(duì)不確定納入的文獻(xiàn)通過(guò)全文閱讀和分析,以確定是否納入。

    1.5 結(jié)局指標(biāo) PASI評(píng)分改善,下降90%~100%為皮損基本消退,留有色素沉著,臨床癥狀基本消失,認(rèn)為基本痊愈,相應(yīng)的患者比例為基本痊愈率,以PASI 90表示。PASI評(píng)分下降60%~89%為皮損大部分消退,臨床癥狀明顯改善,認(rèn)為顯效,相應(yīng)的患者比例為顯效率,以PASI 60表示。PASI 75、PASI 70分別為評(píng)分下降75%~89%、70%~89%的患者比例。藥物不良反應(yīng):雷公藤和阿維A在正常用法用量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng);主要有胃腸不適等消化道癥狀、女性月經(jīng)減少或紊亂、轉(zhuǎn)氨酶異常、血常規(guī)異常、皮膚黏膜干燥、血脂升高等。

    1.6 發(fā)表偏倚分析 使用Cochrane風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具,對(duì)納入研究的隨機(jī)序列產(chǎn)生、分配隱藏、盲法的實(shí)施、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果及其他來(lái)源對(duì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用RevMan 5.3進(jìn)行Meta分析,二分類變量的風(fēng)險(xiǎn)比(risk ratios,RR)采用95%可信區(qū)間(95%CI)。對(duì)于納入研究的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn),以I2≤50%,P≥0.1為無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型分析。以I2>50%,P<0.1為存在異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。分析結(jié)果以森林圖表示,發(fā)表偏倚分析以漏斗圖表示。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索 文獻(xiàn)篩選流程,見(jiàn)圖1,初始檢索到167篇,根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入文獻(xiàn)13篇,其中英文1篇[5],中文12篇[4,6-16],共計(jì)1 258例患者。雷公藤與阿維A進(jìn)行比較的共6項(xiàng)研究[4-9],見(jiàn)表1;雷公藤和阿維A聯(lián)合與阿維A單藥治療進(jìn)行比較的有8項(xiàng)研究[8,10-16],見(jiàn)表2;1項(xiàng)研究[8]同時(shí)比較了雷公藤單藥、阿維A單藥和二者聯(lián)合的有效率,各項(xiàng)研究均使用PASI評(píng)分判定療效。

    Fig.1 Process of literature screening圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

    2.2 雷公藤與阿維A兩種單藥治療尋常型銀屑病的療效比較 共6篇文獻(xiàn)[4-9]比較了雷公藤與阿維A兩種單藥治療尋常型銀屑病的效果,樣本量為557例,見(jiàn)表1。(1)顯效率。各研究之間存在異質(zhì)性(I2=76%,P<0.01),選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示,雷公藤與阿維A組相比,顯效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=1.08,95%CI:0.79~1.47,P=0.65),見(jiàn)圖2。(2)基本痊愈率。各研究之間存在異質(zhì)性(I2=78%,P<0.01),選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。雷公藤與阿維A組相比,基本痊愈率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=1.22,95%CI:0.67~2.22,P=0.52),見(jiàn)圖2。

    Tab.1 Studies of TwHF and acitretin in the treatment of psoriasis vulgaris表1 雷公藤與阿維A對(duì)照治療尋常型銀屑病的各項(xiàng)研究情況

    Tab.2 Studies of TwHF and acitretin combined with acitretin in the treatment of psoriasis vulgaris表2 雷公藤和阿維A聯(lián)合治療尋常型銀屑病與阿維A單藥比較的各項(xiàng)研究情況

    2.3 雷公藤與阿維A聯(lián)合與阿維A單藥治療尋常型銀屑病療效的比較 共8篇文獻(xiàn)[8,10-16]比較了雷公藤和阿維A聯(lián)合與阿維A單藥治療尋常型銀屑病的治療效果,樣本量為733例,見(jiàn)表2。(1)顯效率。各研究之間不存在異質(zhì)性(I2=0,P=0.68),選擇固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示,聯(lián)合組與阿維A組相比,顯效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=1.48,95%CI:1.33~1.64,P<0.01),見(jiàn)圖3。(2)基本痊愈率。各研究之間不存在異質(zhì)性(I2=20%,P=0.27),選擇固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示,聯(lián)合組與阿維A組差異有統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義(RR=1.44,95%CI:1.19~1.75,P<0.01),見(jiàn)圖3。

    2.4 藥物不良反應(yīng)

    2.4.1 2種單藥的藥物不良反應(yīng) 納入的6項(xiàng)研究中有5項(xiàng)[4-5,7-9]報(bào)告了2種單藥的藥物不良反應(yīng),雷公藤治療組中不良反應(yīng)主要有胃腸不適等消化道癥狀(6.95%)、女性月經(jīng)減少或紊亂(5.88%)、轉(zhuǎn)氨酶異常(1.60%)、血常規(guī)異常(1.07%)。阿維A組出現(xiàn)不同程度的皮膚黏膜干燥(43.18%)、血脂升高(3.4%)、轉(zhuǎn)氨酶升高(1.70%)。因2組藥物的不良反應(yīng)不同,無(wú)法合并進(jìn)行Meta分析。

    Fig.2 The forest graph of TwHF and acitretin in the treatment of psoriasis vulgaris圖2 雷公藤與阿維A對(duì)照治療尋常型銀屑病效果的森林圖

    Fig.3 The forest graph of TwHF and acitretin combined with acitretin in the treatment of psoriasis vulgaris圖3 雷公藤和阿維A聯(lián)合與阿維A單藥比較治療尋常型銀屑病的森林圖

    2.4.2 聯(lián)合組與阿維A單藥的藥物不良反應(yīng) 納入的8項(xiàng)研究中有7項(xiàng)[8,10-11,13-16]報(bào)道了阿維A與雷公藤聯(lián)合組與阿維A單藥的不良反應(yīng)。(1)有6篇文獻(xiàn)[8,10-11,13,15-16]報(bào)道患者出現(xiàn)皮膚或口腔黏膜干燥,各組之間存在異質(zhì)性(I2=86%,P<0.01),采用隨機(jī)效應(yīng)模型,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.66,95%CI:0.34~1.27,P=0.21),見(jiàn)圖 4。(2)5 篇文獻(xiàn)[8,10-11,13,15]報(bào)道患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng),各組之間無(wú)異質(zhì)性(I2=0,P=0.97),采用固定效應(yīng)模型,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.54,95%CI:0.33~0.91,P<0.05),見(jiàn)圖5。(3)4 篇文獻(xiàn)[8,13-14,16]報(bào)道了肝功能異常,各組之間無(wú)異質(zhì)性(I2=31%,P=0.23),采用固定效應(yīng)模型,差異有統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義(RR=0.37,95%CI:0.18~0.78,P<0.05),見(jiàn)圖 5。(4)4篇文獻(xiàn)[8,13-14,16]報(bào)道了血脂升高,各組之間無(wú)異質(zhì)性(I2=0%,P=0.94),采用固定效應(yīng)模型分析,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR=0.59,95%CI:0.31~1.11,P=0.10),見(jiàn)圖5。胡志邦等[8]還報(bào)道聯(lián)合組2例患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或經(jīng)量減少,1例出現(xiàn)脫發(fā)。多數(shù)患者未給予特殊處理,停藥后不良反應(yīng)可逐漸消失或指標(biāo)恢復(fù)正常,各項(xiàng)研究均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物的不良反應(yīng)。

    Fig.4 The forest graph of dry symptom圖4 干燥癥狀森林圖

    Fig.5 Forest graph of gastrointestinal reactions,abnormal liver function and elevated blood lipids圖5 胃腸反應(yīng)、肝功能異常、血脂升高的森林圖

    2.5 發(fā)表偏倚分析 除部分研究在對(duì)研究者和受試者、研究結(jié)局的評(píng)價(jià)未施盲法,其余均為低風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)不詳,見(jiàn)圖6。聯(lián)合組與阿維A比較的漏斗圖示各樣本基本對(duì)稱分布于豎線的兩側(cè),無(wú)明顯偏倚,見(jiàn)圖7。

    3 討論

    目前銀屑病難以根除,治療仍基于控制癥狀。臨床上使用的口服雷公藤制劑主要是雷公藤多苷,其保留了雷公藤的免疫抑制作用,同時(shí)又去除了許多毒性成分,其作用機(jī)制與其較強(qiáng)的抗炎作用有關(guān)[17]。研究發(fā)現(xiàn),雷公藤多苷治療尋常性銀屑病療效顯著,可能通過(guò)調(diào)節(jié)Th17淋巴細(xì)胞降低血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-17及IL-23的水平發(fā)揮作用[18-19]。阿維A是銀屑病單一或聯(lián)合療法中重要的組成部分,廣泛用于斑塊型、膿皰型銀屑?。?0]。因此,本研究分別進(jìn)行了雷公藤與阿維A單藥對(duì)照,雷公藤聯(lián)合阿維A與阿維A單藥對(duì)照治療尋常型銀屑病的療效。納入的文獻(xiàn)除2項(xiàng)研究[8-9],均使用了雷公藤多苷片。分析結(jié)果顯示,雷公藤組與阿維A組相比,顯效率和基本痊愈率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示在尋常型銀屑病的治療中雷公藤與阿維A的療效相當(dāng)。在臨床上,對(duì)不能耐受阿維A引起皮膚黏膜干燥、血脂升高的患者可選擇雷公藤治療。在雷公藤聯(lián)合阿維A與阿維A單獨(dú)治療尋常型銀屑病的比較中,前者顯效率和基本痊愈率均明顯優(yōu)于后者,且兩者聯(lián)合后,藥物不良反應(yīng)并未加重,胃腸道反應(yīng)、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于阿維A單藥組,提示兩者聯(lián)用可增強(qiáng)療效,減輕消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。Zhang等[21]進(jìn)行了一項(xiàng)納入594篇文獻(xiàn)23 256例患者的有關(guān)雷公藤制劑不良反應(yīng)的Meta分析發(fā)現(xiàn),患者胃腸道癥狀發(fā)生率約13.3%,但需要特別關(guān)注的是雷公藤的生殖毒性,發(fā)生率約11.7%,應(yīng)慎用于幼兒、生育期患者,并要求患者定期隨診,如出現(xiàn)月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等情況應(yīng)及時(shí)停藥。此外,少數(shù)患者可出現(xiàn)肝腎功能損害和白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板數(shù)量降低[17]。本研究納入的文獻(xiàn)中,患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)較輕,未予特殊處理,在停止用藥后逐漸消失,可能與患者服藥的療程8周,時(shí)間較短有關(guān)。因此,雷公藤單獨(dú)或聯(lián)合阿維A對(duì)于廣大銀屑病患者是一種經(jīng)濟(jì)有效的選擇。

    Fig.6 The risk of bias summary of the studies圖6 各研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)匯總

    Fig.7 The funnel plot of TwHF and acitretin combined with acitretin in the treatment of psoriasis vulgaris圖7 雷公藤和阿維A聯(lián)合與阿維A單藥比較治療尋常型銀屑病的漏斗圖

    值得指出的是,本研究雖然從數(shù)據(jù)上明確了雷公藤多苷片的有效性,但因納入的研究部分有異質(zhì)性,同時(shí)缺乏1年以上的長(zhǎng)期對(duì)照試驗(yàn),無(wú)法取得較全面的獲益與風(fēng)險(xiǎn)分析,也很難判斷雷公藤多苷片在治療銀屑病的長(zhǎng)期應(yīng)用潛力,未來(lái)還需要更大量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和長(zhǎng)期有效的隨訪。

    猜你喜歡
    阿維雷公藤單藥
    Effectiveness and safety of tripterygium glycosides tablet (雷公藤多苷片) for lupus nephritis: a systematic review and Meta-analysis
    液氮冷凍與阿維A口服聯(lián)合治療多發(fā)性跖疣療效觀察
    恩替卡韋在阿德福韋單藥治療患者中的應(yīng)用
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:12
    雷公藤多苷片聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效
    恩替卡韋在阿德福韋酯單藥治療患者中的應(yīng)用
    肝博士(2020年5期)2021-01-18 02:50:22
    阿維迪安黃金公司簡(jiǎn)介
    關(guān)于召開(kāi)“第六屆全國(guó)雷公藤學(xué)術(shù)會(huì)議”的征文通知
    唑來(lái)膦酸單藥治療肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的療效及不良反應(yīng)
    雷公藤紅素通過(guò)ROS/JNK途徑誘導(dǎo)Saos-2細(xì)胞發(fā)生caspase依賴的凋亡
    單藥替吉奧一線治療老年晚期結(jié)直腸癌臨床療效觀察
    人人澡人人妻人| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲av二区三区四区| 欧美日韩在线观看h| 一级a做视频免费观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 午夜免费观看性视频| 天堂中文最新版在线下载| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久影院123| 人妻少妇偷人精品九色| 秋霞伦理黄片| 男人舔奶头视频| 国产成人免费观看mmmm| 久久午夜福利片| 国产一级毛片在线| 人妻一区二区av| freevideosex欧美| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 韩国av在线不卡| 久热这里只有精品99| 亚洲第一区二区三区不卡| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久青草综合色| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 午夜日本视频在线| 男女国产视频网站| 少妇熟女欧美另类| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 日韩免费高清中文字幕av| 午夜精品国产一区二区电影| 高清视频免费观看一区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 午夜免费鲁丝| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 九草在线视频观看| 草草在线视频免费看| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品久久久久久精品古装| 尾随美女入室| 久久精品国产自在天天线| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲国产av新网站| 一本久久精品| 日韩视频在线欧美| 男的添女的下面高潮视频| 国产亚洲欧美精品永久| 少妇熟女欧美另类| 久久久久国产网址| 草草在线视频免费看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久鲁丝午夜福利片| 精华霜和精华液先用哪个| 久久精品久久精品一区二区三区| 亚洲精品一区蜜桃| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲人与动物交配视频| 高清视频免费观看一区二区| 国产极品粉嫩免费观看在线 | 亚洲四区av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 久久久久久久久久久久大奶| 黄色怎么调成土黄色| 人妻系列 视频| 秋霞伦理黄片| 亚洲精品日韩av片在线观看| 天美传媒精品一区二区| 老熟女久久久| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 2018国产大陆天天弄谢| 免费黄色在线免费观看| 国产伦在线观看视频一区| 黄片无遮挡物在线观看| 毛片一级片免费看久久久久| 99热这里只有是精品50| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| √禁漫天堂资源中文www| 国产精品99久久99久久久不卡 | 永久免费av网站大全| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 99久久精品一区二区三区| 人妻 亚洲 视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 人妻 亚洲 视频| 秋霞伦理黄片| 国产高清不卡午夜福利| 免费观看av网站的网址| 精品国产一区二区久久| 国产亚洲欧美精品永久| 国模一区二区三区四区视频| 国产精品久久久久久久久免| 国产淫语在线视频| 色94色欧美一区二区| 交换朋友夫妻互换小说| 最新的欧美精品一区二区| 十分钟在线观看高清视频www | 黄色视频在线播放观看不卡| 三级国产精品片| 精品亚洲成国产av| 亚洲在久久综合| 免费观看在线日韩| 91aial.com中文字幕在线观看| 久久久久视频综合| 观看美女的网站| 99久久精品国产国产毛片| 青春草国产在线视频| 高清在线视频一区二区三区| 久久久久久久久久成人| 国产av精品麻豆| 国产精品成人在线| 精品午夜福利在线看| 免费观看性生交大片5| 国产淫片久久久久久久久| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲国产精品999| 中文字幕人妻丝袜制服| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产精品人妻久久久影院| 丰满乱子伦码专区| 毛片一级片免费看久久久久| 热re99久久精品国产66热6| 成年女人在线观看亚洲视频| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品无大码| 97在线视频观看| 99久国产av精品国产电影| 丰满饥渴人妻一区二区三| av专区在线播放| 成人亚洲欧美一区二区av| 街头女战士在线观看网站| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 久久韩国三级中文字幕| 国产精品99久久99久久久不卡 | 啦啦啦在线免费观看视频4| 日韩免费高清中文字幕av| 久久久久久久大尺度免费视频| 深夜精品福利| 国产av又大| 精品一区二区三区av网在线观看 | 日日夜夜操网爽| 亚洲中文字幕日韩| 午夜视频精品福利| 久久久欧美国产精品| 69av精品久久久久久 | svipshipincom国产片| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 免费高清在线观看日韩| 99精品久久久久人妻精品| 久久热在线av| 国产精品免费视频内射| 男人添女人高潮全过程视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品久久久久久电影网| 窝窝影院91人妻| 一区二区三区激情视频| 欧美黑人精品巨大| 免费观看av网站的网址| 日韩大片免费观看网站| 精品国产国语对白av| 中文字幕制服av| 日本黄色日本黄色录像| 欧美成狂野欧美在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 99热全是精品| 18禁国产床啪视频网站| 久久久久久久久久久久大奶| av网站在线播放免费| 岛国在线观看网站| 乱人伦中国视频| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产一区二区三区av在线| 亚洲精品国产色婷婷电影| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 日韩视频在线欧美| 国产又色又爽无遮挡免| 永久免费av网站大全| 国产男人的电影天堂91| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 波多野结衣av一区二区av| 日韩视频一区二区在线观看| 国产成人av教育| 日日夜夜操网爽| 在线观看www视频免费| kizo精华| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产又爽黄色视频| 日韩欧美免费精品| 日本vs欧美在线观看视频| 91精品伊人久久大香线蕉| 成年av动漫网址| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久这里只有精品19| 国产免费视频播放在线视频| 少妇粗大呻吟视频| av有码第一页| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 淫妇啪啪啪对白视频 | 日本精品一区二区三区蜜桃| 最近最新免费中文字幕在线| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美性长视频在线观看| 国产xxxxx性猛交| 亚洲七黄色美女视频| 精品久久蜜臀av无| 亚洲专区字幕在线| 一个人免费看片子| 国产成人精品无人区| 亚洲国产欧美在线一区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 男人添女人高潮全过程视频| av网站免费在线观看视频| 国产成人啪精品午夜网站| 久热爱精品视频在线9| 国产又色又爽无遮挡免| 超色免费av| 淫妇啪啪啪对白视频 | 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 日日夜夜操网爽| 纯流量卡能插随身wifi吗| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产成人av教育| 精品高清国产在线一区| av在线老鸭窝| 天天操日日干夜夜撸| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 亚洲精品第二区| 国产91精品成人一区二区三区 | 精品熟女少妇八av免费久了| 真人做人爱边吃奶动态| 97在线人人人人妻| 国产亚洲精品久久久久5区| 777米奇影视久久| 免费日韩欧美在线观看| 一区福利在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 国产高清国产精品国产三级| 性色av一级| 性高湖久久久久久久久免费观看| 99久久精品国产亚洲精品| av电影中文网址| 欧美97在线视频| 老鸭窝网址在线观看| 欧美精品av麻豆av| 婷婷色av中文字幕| 90打野战视频偷拍视频| 首页视频小说图片口味搜索| 岛国在线观看网站| 在线永久观看黄色视频| 麻豆国产av国片精品| 99国产精品99久久久久| 新久久久久国产一级毛片| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 亚洲国产欧美一区二区综合| 黑人猛操日本美女一级片| 韩国高清视频一区二区三区| 日韩三级视频一区二区三区| 在线观看免费午夜福利视频| 中文字幕高清在线视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 欧美另类一区| 国产精品一二三区在线看| 岛国毛片在线播放| 成人国语在线视频| 欧美精品亚洲一区二区| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美日韩一级在线毛片| 中文字幕精品免费在线观看视频| 男人添女人高潮全过程视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久青草综合色| 精品人妻一区二区三区麻豆| 永久免费av网站大全| 人人澡人人妻人| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 少妇的丰满在线观看| 水蜜桃什么品种好| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 男人操女人黄网站| 91九色精品人成在线观看| 日本欧美视频一区| 久久性视频一级片| 亚洲国产欧美网| 一区二区日韩欧美中文字幕| 国产一区二区三区av在线| netflix在线观看网站| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲五月婷婷丁香| 男男h啪啪无遮挡| 国产在线观看jvid| 国产精品成人在线| 亚洲成人手机| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲精品av麻豆狂野| 午夜福利视频在线观看免费| 男女边摸边吃奶| 国精品久久久久久国模美| 午夜福利视频在线观看免费| 嫁个100分男人电影在线观看| 丁香六月欧美| 精品国产一区二区三区四区第35| 免费人妻精品一区二区三区视频| 精品高清国产在线一区| 午夜福利乱码中文字幕| 一区在线观看完整版| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产伦理片在线播放av一区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品福利观看| 五月开心婷婷网| 成人三级做爰电影| 丰满饥渴人妻一区二区三| 叶爱在线成人免费视频播放| 搡老乐熟女国产| 亚洲少妇的诱惑av| 久久久久国内视频| 丰满少妇做爰视频| 国产又色又爽无遮挡免| 国产一区二区在线观看av| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产免费一区二区三区四区乱码| 午夜免费观看性视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 欧美日本中文国产一区发布| 久久久国产一区二区| 999精品在线视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 窝窝影院91人妻| 一区二区日韩欧美中文字幕| 一进一出抽搐动态| 国产精品免费视频内射| 成在线人永久免费视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 波多野结衣av一区二区av| 国产黄频视频在线观看| av电影中文网址| 免费在线观看完整版高清| 夜夜夜夜夜久久久久| 妹子高潮喷水视频| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产又爽黄色视频| 美女主播在线视频| 五月天丁香电影| www.av在线官网国产| www.精华液| 嫩草影视91久久| 亚洲av国产av综合av卡| 热re99久久国产66热| 午夜福利一区二区在线看| 极品人妻少妇av视频| 麻豆乱淫一区二区| 成在线人永久免费视频| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲成人免费av在线播放| 久9热在线精品视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 捣出白浆h1v1| 色综合欧美亚洲国产小说| 韩国精品一区二区三区| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美激情久久久久久爽电影 | 自线自在国产av| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产亚洲精品一区二区www | 老司机在亚洲福利影院| 午夜福利免费观看在线| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产精品成人在线| 曰老女人黄片| 国产成人精品在线电影| 亚洲国产精品一区三区| 国产淫语在线视频| 亚洲伊人久久精品综合| 韩国高清视频一区二区三区| 国产福利在线免费观看视频| 午夜91福利影院| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 一级片'在线观看视频| 国产精品影院久久| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 欧美激情久久久久久爽电影 | av在线老鸭窝| 日本一区二区免费在线视频| 韩国高清视频一区二区三区| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产高清videossex| 欧美av亚洲av综合av国产av| 99热国产这里只有精品6| 国产亚洲av高清不卡| 狠狠狠狠99中文字幕| 日韩免费高清中文字幕av| 成人亚洲精品一区在线观看| 青青草视频在线视频观看| 午夜福利乱码中文字幕| 国产成人免费观看mmmm| 美女视频免费永久观看网站| 日韩人妻精品一区2区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 大香蕉久久网| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久热这里只有精品99| 精品久久蜜臀av无| 亚洲伊人色综图| 麻豆国产av国片精品| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 午夜福利视频精品| 亚洲男人天堂网一区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 婷婷成人精品国产| 久久精品成人免费网站| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲人成77777在线视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 丝袜喷水一区| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品在线美女| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久久久网色| 免费观看av网站的网址| 一本久久精品| 亚洲九九香蕉| 亚洲中文日韩欧美视频| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 成人av一区二区三区在线看 | 亚洲成人免费电影在线观看| 日韩人妻精品一区2区三区| 岛国在线观看网站| 黄频高清免费视频| 91九色精品人成在线观看| 90打野战视频偷拍视频| 美女福利国产在线| 成年人免费黄色播放视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲精品一二三| √禁漫天堂资源中文www| 男女无遮挡免费网站观看| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲精品一区蜜桃| bbb黄色大片| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 久久性视频一级片| 日韩一区二区三区影片| 在线看a的网站| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 黄色片一级片一级黄色片| 国产高清视频在线播放一区 | 午夜两性在线视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 五月天丁香电影| 天堂中文最新版在线下载| 丝袜美足系列| 少妇被粗大的猛进出69影院| 视频区图区小说| 久久久久久久国产电影| 99国产精品一区二区蜜桃av | 天天操日日干夜夜撸| 免费日韩欧美在线观看| 久久99一区二区三区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 亚洲欧洲日产国产| 国产淫语在线视频| 一级片'在线观看视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 成人国语在线视频| 午夜影院在线不卡| 狂野欧美激情性xxxx| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 色婷婷av一区二区三区视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 性少妇av在线| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 午夜老司机福利片| 久久人人97超碰香蕉20202| av福利片在线| 99久久人妻综合| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 新久久久久国产一级毛片| 女人精品久久久久毛片| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| av又黄又爽大尺度在线免费看| 日韩视频在线欧美| www.精华液| 热99久久久久精品小说推荐| 精品第一国产精品| 男女床上黄色一级片免费看| 免费在线观看日本一区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 女人久久www免费人成看片| 国产成人免费无遮挡视频| 90打野战视频偷拍视频| 午夜91福利影院| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲国产精品成人久久小说| 啪啪无遮挡十八禁网站| 秋霞在线观看毛片| 国产一区二区三区av在线| 999精品在线视频| 99香蕉大伊视频| 亚洲精品国产av蜜桃| 一区二区av电影网| av在线app专区| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久亚洲精品不卡| 久久午夜综合久久蜜桃| 99re6热这里在线精品视频| 国产免费视频播放在线视频| 国产免费现黄频在线看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 久久人妻熟女aⅴ| 成年人午夜在线观看视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 天堂俺去俺来也www色官网| 麻豆国产av国片精品| av天堂在线播放| 老司机午夜福利在线观看视频 | 亚洲精品在线美女| 精品国产乱码久久久久久小说| 久久精品国产a三级三级三级| 国产区一区二久久| 国产在线观看jvid| 欧美另类一区| 亚洲男人天堂网一区| 中文字幕av电影在线播放| 99国产综合亚洲精品| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲人成电影观看| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 午夜老司机福利片| 国产亚洲精品第一综合不卡| 成人三级做爰电影| 久久av网站| 美女福利国产在线| 黄频高清免费视频| 精品福利观看| 黄片大片在线免费观看| 婷婷成人精品国产| 国产区一区二久久| 午夜福利乱码中文字幕| 淫妇啪啪啪对白视频 | 各种免费的搞黄视频| 欧美黑人精品巨大| 黄色怎么调成土黄色| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 精品一区二区三卡| 成人影院久久| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲色图综合在线观看| 最近中文字幕2019免费版| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 午夜福利视频精品| 日韩欧美免费精品| 久热爱精品视频在线9| 免费观看a级毛片全部| 国产野战对白在线观看| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 国产又爽黄色视频| 亚洲国产精品一区三区| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 超碰成人久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 12—13女人毛片做爰片一| 首页视频小说图片口味搜索| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 亚洲国产精品999| 热re99久久国产66热| 男女免费视频国产| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日韩有码中文字幕| 国产一区有黄有色的免费视频| av一本久久久久| 国产在线免费精品| 国产老妇伦熟女老妇高清| 丝袜人妻中文字幕| 嫩草影视91久久| 大片电影免费在线观看免费| 欧美黑人欧美精品刺激|