孕早期血清學(xué)聯(lián)合超聲檢測(cè) NT厚度篩查唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性研究

曾敏 王建中 楊潔

[摘要] 目的 探討孕早期血清學(xué)聯(lián)合超聲檢測(cè)NT厚度篩查唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性。 方法 選取贛州市人民醫(yī)院2017年9月～2019年4月行孕早期血清學(xué)及超聲NT聯(lián)合DS篩查的11～13+6孕周的孕婦300例，均接受血清學(xué)檢測(cè)，包括妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）與游離絨毛膜促性腺激素（Free β-hCG）的檢測(cè)，根據(jù)DS風(fēng)險(xiǎn)值分為高風(fēng)險(xiǎn)組100例，低風(fēng)險(xiǎn)組200例，高風(fēng)險(xiǎn)組（包括NT≥3.0 mm）及年齡≥35歲高齡孕婦建議其行介入產(chǎn)前診斷。所有孕婦在孕18～24周對(duì)胎兒做系統(tǒng)的超聲檢查。建議超聲結(jié)果異常的孕婦行產(chǎn)前介入性的診斷。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行是否進(jìn)行產(chǎn)前診斷、有無(wú)妊娠并發(fā)癥、Apgar評(píng)分、有無(wú)畸形情況的病案隨訪和電話隨訪。 結(jié)果 高風(fēng)險(xiǎn)組中產(chǎn)前診斷患者的比例為35.00%，明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組產(chǎn)前診斷患者的比例10.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組的PAPP-A水平明顯低于低風(fēng)險(xiǎn)組，F(xiàn)reeβ-hCG水平明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組的NT厚度明顯厚于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組的畸形發(fā)生率為49.00%，明顯高于對(duì)照組的7.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組的Apgar評(píng)分明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率分別為27.00%與24.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 孕早期血清學(xué)聯(lián)合超聲檢測(cè) NT厚度篩查唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的比例較高，具有重要的臨床意義。

[關(guān)鍵詞] 唐氏綜合征;NT厚度;超聲;血清學(xué)檢測(cè)

[Abstract] Objective To explore the association between high risk of Down's syndrome screened by early pregnancy serological test combined with ultrasound detection of NT thickness. Methods 300 pregnant women from 11-13+6 gestational weeks who were screened for DS by early pregnancy serology and ultrasound NT in Ganzhou People's Hospital from September 2017 to April 2019 were selected. All received serological tests， including the detection of pregnancy-related plasma protein-A（PAPP-A） and free chorionic gonadotropin （Free β-hCG）. The patients were divided into high-risk group （100 cases） and low-risk group （200 cases） according to DS risk value. The high-risk group （including NT≥ 3.0 mm） and pregnant women aged ≥35 years were recommended to undergo prenatal diagnosis. All pregnant women underwent a systematic ultrasound examination of the fetus from 18 to 24 weeks of gestation. Prenatal interventional diagnosis was recommended for pregnant women with abnormal ultrasound results. Participants were followed up for prenatal diagnosis， pregnancy complications，Apgar scores， and malformations. Results The proportion of prenatally diagnosed patients in the high-risk group was 35.00%， which was significantly higher than the proportion of prenatally diagnosed patients in the low-risk group 10.00%. And the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of PAPP-A in the high-risk group was significantly lower than that in the low-risk group， and the level of Freeβ-hCG was significantly higher than that in the low-risk group. The differences were statistically significant（P<0.05）. The thickness of NT in the high-risk group was significantly thicker than that in the low-risk group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of deformities in the high-risk group was 49.00%， which was significantly higher than the 7.00% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Apgar scores in the high-risk group were significantly higher than those in the low-risk group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of pregnancy complications in the high-risk group and the low-risk group was 27.00% and 24.50%， respectively， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion High-risk patients with Down syndrome screened by early pregnancy serological test combined with ultrasound detection of NT thickness have a higher proportion of adverse pregnancy outcomes， which has important clinical significance.

[Key words] Down's syndrome; NT thickness; Ultrasound; Serological test

產(chǎn)前血清學(xué)篩查是孕期產(chǎn)前的檢測(cè)方法，經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便并且無(wú)創(chuàng)，主要評(píng)估唐氏綜合征（Down's syndrome，DS）及其他染色體的異常的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)者介入性的產(chǎn)前診斷，可保障出生人口的素質(zhì)[1-2]。主要的模式為孕早期和孕中期的二聯(lián)聯(lián)合篩查，PAPP-A+聯(lián)合β-hCG[3]。隨著超聲診斷水平的提高，超聲篩查胎兒染色體及結(jié)構(gòu)畸形的價(jià)值已經(jīng)得到肯定[4]。其中孕早期超聲NT，對(duì)鑒別胎兒異常有積極的意義，特別是與DS有密切的關(guān)系[5]。因此帶來(lái)了新的篩查模式，孕早期血清學(xué)聯(lián)合超聲檢測(cè)NT篩查，在假陽(yáng)性5%的情況下DS檢出率可高達(dá)90%。與現(xiàn)有的血清學(xué)篩查模式相比較，這種篩查模式不但檢出率更高，而且在檢出時(shí)間上呈現(xiàn)了巨大優(yōu)勢(shì)。本研究分析高齡孕婦的孕早期血清學(xué)聯(lián)合NT篩查結(jié)果與產(chǎn)前診斷的結(jié)果，旨在對(duì)高齡孕婦產(chǎn)前篩查的有效性進(jìn)行評(píng)估，而減少介入性產(chǎn)前診斷導(dǎo)致的醫(yī)源性流產(chǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇江西省贛州市人民醫(yī)院2017年9月～2019年4月的行孕早期血清學(xué)及超聲NT聯(lián)合DS篩查的11～13+6孕周的孕婦300例，納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉锴曳禽o助生殖的妊娠;漢族且無(wú)吸煙史;孕婦信息完整，可以進(jìn)行完整跟蹤隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙胎或多胎妊娠;②輔助生殖的妊娠;③患有糖尿病、慢性腎炎、高血壓心臟病等;④無(wú)法跟蹤到孕婦的后期信息及分娩結(jié)局。所有孕婦均填寫基本信息登記表，包括年齡、體重、末次月經(jīng)、種族、生育史、疾病史及家族遺傳病史等。簽署唐氏篩查知情同意書。根據(jù)DS風(fēng)險(xiǎn)值分為高風(fēng)險(xiǎn)組（DS風(fēng)險(xiǎn)值≥1/270）100例，低風(fēng)險(xiǎn)組（DS篩查風(fēng)險(xiǎn)值<1/270）200例，高風(fēng)險(xiǎn)組中患者年齡為26～37歲，低風(fēng)險(xiǎn)組中患者年齡為27～36歲，兩組的年齡之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組中年齡≥35歲患者40例為高風(fēng)險(xiǎn)A組，年齡<35歲患者60例為高風(fēng)險(xiǎn)B組。低風(fēng)險(xiǎn)組中年齡≥35歲患者80例為低風(fēng)險(xiǎn)A組，年齡<35歲患者120例為低風(fēng)險(xiǎn)B組。兩組的一般資料具有可比性（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)篩查? 采集孕婦的肘前靜脈血2～3 mL，經(jīng)過(guò)離心，取上清液在4℃低溫冰箱中保存，在當(dāng)天完成妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）、游離絨毛膜促性腺激素（Free β-hCG）的檢測(cè)。選用的儀器為德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的Cobas 601型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由該公司生產(chǎn)。孕早期測(cè)定PAPP-A、β-hCG，產(chǎn)前篩查的軟件是珠海艾博羅生物技術(shù)有限公司提供，輸入孕婦血清標(biāo)志物值、出生的時(shí)間、體重、抽血的日期、末次月經(jīng)、孕周（月經(jīng)不調(diào)者B超確定孕周）、胎數(shù)、是否有不良孕產(chǎn)史（包括自然流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、生育畸形兒情況）、有無(wú)胰島素依賴性糖尿病史及吸煙史等信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

1.2.2 超聲檢查? Philips IU22 型及GE Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀，探頭是凸陣，調(diào)節(jié)頻率為 2.0～5.0 MHz。超聲檢查人員有超聲上崗證，有資質(zhì)的認(rèn)定，NT測(cè)定以英國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)基金會(huì)（fetal medicine foundation，F(xiàn)MF）的NT質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)為基準(zhǔn)進(jìn)行。所有超聲操作遵循《產(chǎn)前超聲檢查指南》（2012），每份超聲報(bào)告需要2名經(jīng)資質(zhì)認(rèn)定的超聲醫(yī)生認(rèn)可并簽名。

NT檢查，NT測(cè)量在11～13+6周進(jìn)行。優(yōu)化超聲的儀器與探頭，探頭的分辨力高。測(cè)量時(shí)需放大圖像后辨認(rèn)，調(diào)節(jié)圖像上的胎兒≥75%，將胎體的正中矢狀切面顯示出來(lái)，胎兒頸部應(yīng)居中，避免過(guò)屈過(guò)伸的姿勢(shì)，分清胎兒的皮膚和羊膜，測(cè)量頸部皮膚與筋膜之間透明層的最寬距離，測(cè)量光標(biāo)應(yīng)放置在無(wú)回聲區(qū)的內(nèi)側(cè)緣，并垂直于胎兒的長(zhǎng)軸，未獲得滿意的結(jié)果時(shí)，可等待胎兒運(yùn)動(dòng)時(shí)，位置出現(xiàn)改變后再觀察，或經(jīng)陰道超聲以保證頸部圖像和邊界清晰。

孕中期系統(tǒng)超聲檢查：研究對(duì)象18～24周進(jìn)行胎兒系統(tǒng)超聲檢查。超聲觀察胎兒頭顱、顏面部、胸腹部?jī)?nèi)臟器官（心臟、胃泡、膀胱、雙腎、腸管）、脊柱、四肢、臍帶、胎盤;測(cè)量胎兒雙頂徑、頭圍、小腦橫徑、小腦延髓池寬度、側(cè)腦室后角、鼻骨、腹圍、肱骨和股骨長(zhǎng)度，各切面均采用標(biāo)準(zhǔn)切面。發(fā)現(xiàn)異常需給予多角度和多切面的掃查檢查。

1.2.3 產(chǎn)前診斷? 胎兒染色體核型檢查，接受產(chǎn)前診斷的孕婦術(shù)前常規(guī)超聲檢查，了解胎兒發(fā)育、胎心、胎盤、羊水等基本情況。儀器采用超聲診斷儀（Philips IU22 型）、超聲穿刺針（22 G 200 mm PTG，日本八關(guān)株式會(huì)社），確定穿刺點(diǎn)和角度。定位臍帶位置后，穿刺選擇經(jīng)腹壁，妊娠18～24周，經(jīng)羊膜腔進(jìn)行穿刺抽取羊水20 mL，妊娠24周后，選擇臍血管進(jìn)行穿刺取臍血1.5～2.0 mL，樣本送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行接種培養(yǎng)，制片，進(jìn)行G顯帶染色，使用染色體全自動(dòng)分析儀計(jì)數(shù)30個(gè)核型，分析5個(gè)核型，異常核型計(jì)數(shù)加倍。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6-7]

評(píng)價(jià)指標(biāo)選擇不良的妊娠結(jié)局，Apgar評(píng)分和畸形。其中21-三體風(fēng)險(xiǎn)值≥1/270為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)。研究對(duì)象在下列情況下建議進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷：①血清學(xué)篩查表現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)者;②預(yù)產(chǎn)的年齡≥35歲者;③超聲檢查提示NT值≥3.0 mm或胎兒異常者;④有育過(guò)染色體病患兒史者;⑤夫婦一方攜帶異常染色體者。

不良的妊娠結(jié)局包括妊娠并發(fā)癥，妊娠并發(fā)癥包括胎盤早剝、妊娠高血壓、羊水過(guò)多或過(guò)少前置胎盤。

Apgar評(píng)分的內(nèi)容包括皮膚顏色、心搏速率、呼吸、肌張力及運(yùn)動(dòng)和反射。正常新生兒10分，評(píng)分7分以下考慮患有輕度窒息，評(píng)分在4分以下考慮患有重度窒息。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以統(tǒng)計(jì)學(xué)的軟件SPSS20.0對(duì)研究所得的數(shù)據(jù)做相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間的差異采用t檢驗(yàn);用百分比表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2校驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的接受產(chǎn)前診斷情況比較

高風(fēng)險(xiǎn)組中產(chǎn)前診斷患者的比例為35.00%，明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組產(chǎn)前診斷患者的10.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組的PAPP-A、Free β-hCG水平和NT厚度比較

高風(fēng)險(xiǎn)組的PAPP-A水平明顯低于低風(fēng)險(xiǎn)組，F(xiàn)ree β-hCG水平明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組的NT厚度明顯厚于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3? ?高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組的PAPP-A、Freeβ-hCG水平和NT厚度比較（x±s）

2.3 高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組的畸形發(fā)生情況比較

高風(fēng)險(xiǎn)組的畸形發(fā)生率為49.00%，明顯高于對(duì)照組的7.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4? ?高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組的畸形發(fā)生情況比較[n（%）]

2.4 兩組Apgar評(píng)分比較

高風(fēng)險(xiǎn)組的Apgar評(píng)分為（5.46±1.02）分，低風(fēng)險(xiǎn)組的Apgar評(píng)分為（8.46±1.52）分，可見，高風(fēng)險(xiǎn)組的Apgar評(píng)分明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 兩組妊娠并發(fā)癥比較

高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組的妊娠并發(fā)癥情況見表5，結(jié)果顯示，高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組的妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率分別為27.00%與24.50%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

胎兒畸形和染色體異常是直接影響新生兒出生質(zhì)量的疾病，直接給新生兒和其家庭帶來(lái)較大的負(fù)擔(dān)。在常見的染色體相關(guān)疾病中，唐氏綜合征是比較高發(fā)的，因?yàn)?1號(hào)位的染色體出現(xiàn)三條而誘發(fā)疾病的發(fā)生。唐氏綜合征是染色體異常導(dǎo)致的胎兒智力等缺陷，直接影響新生兒質(zhì)量。同時(shí)給新生兒以后的生長(zhǎng)發(fā)育和生活均帶來(lái)較大的影響，給患兒的家庭帶來(lái)較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。在臨床中如何早期發(fā)現(xiàn)胎兒的染色體異常和畸形的發(fā)生情況，及時(shí)的終止妊娠，避免不良的新生兒的出生是必要的。在臨床中產(chǎn)前的篩查手段的選擇對(duì)異常胎兒篩查的影響很大。因此，產(chǎn)前對(duì)其仔細(xì)篩查很關(guān)鍵，廣義的產(chǎn)前篩查不應(yīng)僅僅只是針對(duì)胎兒染色體異常的排查，還應(yīng)關(guān)注妊娠整個(gè)周期，其中直接威脅孕婦及胎兒生命的是各種異常妊娠，如：流產(chǎn)死胎、早產(chǎn)、妊娠期高血壓相關(guān)疾病、胎兒生長(zhǎng)受限、足月低體重兒等異常妊娠[8-10]。這類疾病同樣給孕婦家庭及社會(huì)帶來(lái)極大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，如果能找到預(yù)測(cè)這些不良妊娠結(jié)局的因素并早期做出早預(yù)防、早干預(yù)，則將對(duì)改善妊娠不良結(jié)局，降低孕產(chǎn)婦及新生兒死亡有重要意義[11-12]。本研究通過(guò)分析檢出率更高和更具時(shí)間優(yōu)勢(shì)的孕早期血清學(xué)聯(lián)合NT篩查DS高風(fēng)險(xiǎn)與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，評(píng)價(jià)其對(duì)不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值，為臨床干預(yù)不良妊娠結(jié)局的發(fā)生提供依據(jù)[13-16]。

本研究中，高風(fēng)險(xiǎn)組中產(chǎn)前診斷患者的比例明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組的PAPP-A水平明顯低于低風(fēng)險(xiǎn)組，F(xiàn)ree β-hCG水平明顯高于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組的NT厚度明顯厚于低風(fēng)險(xiǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與低風(fēng)險(xiǎn)組比較，高風(fēng)險(xiǎn)組的畸形發(fā)生率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與低風(fēng)險(xiǎn)組比較，高風(fēng)險(xiǎn)組的Apgar評(píng)分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高風(fēng)險(xiǎn)組與低風(fēng)險(xiǎn)組的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？梢?，孕早期血清學(xué)聯(lián)合NT篩查DS可以較為明確的判斷出高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)，在高風(fēng)險(xiǎn)組中年齡的影響較大，年齡在35歲及以上的高齡孕婦的高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率更高，發(fā)生胎兒畸形的幾率更高，因此，在臨床中需要在孕早期更加關(guān)注高齡產(chǎn)婦，對(duì)其各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行系統(tǒng)的評(píng)估，在血清學(xué)檢查和超聲檢查存在明顯異常的情況下，需要建議孕婦進(jìn)行必要的產(chǎn)前診斷，如羊水穿刺檢查，DNA檢查等，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行仔細(xì)的診斷，及時(shí)的終止妊娠，避免出現(xiàn)畸形胎兒，導(dǎo)致新生兒的出生質(zhì)量降低。避免發(fā)生因?yàn)樾律鷥嘿|(zhì)量的問(wèn)題，給家庭和社會(huì)帶來(lái)的負(fù)擔(dān)。因此，本研究的孕早期血清學(xué)聯(lián)合超聲檢測(cè)NT厚度篩查唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的比例風(fēng)險(xiǎn)分析給臨床的研究提供一定的參考價(jià)值，可以在臨床中推廣應(yīng)用。

綜上所述，孕早期血清學(xué)聯(lián)合超聲檢測(cè)NT厚度篩查唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)者發(fā)生妊娠不良結(jié)局的比例較高，可為臨床提供參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 楊笑瓊，肖翔，鐘陽(yáng)青.B族鏈球菌核酸檢測(cè)在產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（13）：2378-2380.

[2] 梁服泉，李秀姿，呂慶良.產(chǎn)前篩查梅毒螺旋體三種方法聯(lián)合檢測(cè)在梅毒診斷中觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2015， 28（4）：883-885.

[3] 郭輝，林琳華，任景慧，等.無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)和血清生化篩查在染色體異常產(chǎn)前篩查中比較[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2017，25（2）：29-31.

[4] 郭習(xí)娟，孫聰欣.胎兒鼻骨超聲檢測(cè)在產(chǎn)前篩查中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)學(xué)超聲雜志（電子版），2015，12（5）：361-363.

[5] 馮明杰，褚光萍，查建梅.無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)在產(chǎn)前篩查染色體高風(fēng)險(xiǎn)后續(xù)診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（24）：107-108.

[6] 袁運(yùn)水，吳六鳳.2010-2013年湖北省通城縣人民醫(yī)院19122名孕婦產(chǎn)前篩查結(jié)果回顧性分析[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（21）：3657-3659.

[7] 江利青，董海新，顏金艷，等.魯西南地區(qū)中孕期產(chǎn)前篩查中位數(shù)的建立與應(yīng)用效果評(píng)估[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2017，25（6）：69-70.

[8] 王亞萍，張藝萍，蘇國(guó)玲.二維超聲聯(lián)合四維超聲在不同妊娠周期產(chǎn)前篩查胎兒畸形中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2017，25（5）：80-81.

[9] 劉昕.頸項(xiàng)透明層測(cè)量聯(lián)合血液相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)在唐氏綜合征篩查中的意義[J].中國(guó)婦幼保健，2015，30（28）：4826-4828.

[10] 高寶珍，王秋平.超聲測(cè)量胎兒頸項(xiàng)透明層厚度與孕中期母體血清學(xué)檢測(cè)篩查唐氏綜合征[J].醫(yī)藥衛(wèi)生，2017， 12（1）：1.

[11] 尹學(xué)敬，郭麗，國(guó)春蕾，等.血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A在診斷異常妊娠中的臨床意義[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（14）：2730-2732.

[12] 韓連菊，邵嵐，張蕾，等.孕婦血清8-hcG、AFP及uE3水平對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J].臨床合理用藥雜志，2014（25）：93-94.

[13] 李玉光，蔡瓊.早孕期超聲胎兒鼻骨測(cè)量與血清學(xué)聯(lián)合診斷唐氏綜合征的意義[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，13（17）：38-39.

[14] Moreno-Cid M，Rubio-Lorente A，Rodríguez MJ，et al.Systematic review and meta-analysis of performance of second-trimester nasal bone assessment in detection of fetuses with Down syndrome[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2014，43（3）：247-253.

[15] Gonzalez R，Aedo S，Dezerega V，et al.Frontonasal fold thickness-to-nasal bone length ratio as a prenatal sonographic marker for trisomy 21 in a low-risk population[J].J Ultrasound Med，2013，32（5）：795-800.

[16] 陸美環(huán)，張麗優(yōu)，葉麗華，等.孕早期血清學(xué)聯(lián)合NT篩查對(duì)唐氏綜合征的臨床診斷價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019， 26（17）：79-81.

（收稿日期：2019-11-22）