新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎血清CRP水平動態(tài)變化及意義

溫金玉　李敏遐　林冬云

【摘要】 目的：探究新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平動態(tài)變化及意義。方法：選取本院2018年7月-2019年3月并發(fā)NEC患兒65例，設(shè)為NEC組，按Bell-NEC分期將其分為Ⅰ期（n=20）、Ⅱ期（n=27）、Ⅲ期（n=18），分別于并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后進(jìn)行血清CRP檢查。選取同期在本院住院的臨床無感染征象的早產(chǎn)兒或新生兒高膽紅素血癥足月兒65例作為對照組。比較NEC組和對照組血清CRP水平，并分析NEC患兒血清CRP水平與病情嚴(yán)重程度、進(jìn)展、治療方法及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。結(jié)果：NEC組并發(fā)NEC后0 d血清CRP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。NEC組并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后，患兒血清CRP水平均表現(xiàn)為Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與并發(fā)NEC后0 d血清CRP水平比較，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患兒治療7 d后血清CRP水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。NEC組手術(shù)治療患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后CRP水平均高于非手術(shù)患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;手術(shù)患兒、非手術(shù)患兒治療3 d后的CRP水平>同組并發(fā)NEC后0 d>同組治療7 d后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。入選患兒并發(fā)癥發(fā)生率為64.62%。其中有并發(fā)癥患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后血清CRP水平均高于無并發(fā)癥患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。NEC組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患兒并發(fā)癥發(fā)生率分別為40.00%、59.26%、100%，三組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血清CRP水平檢測可為新生兒NEC診斷提供依據(jù)，連續(xù)、動態(tài)監(jiān)測有利于評估病情嚴(yán)重程度及進(jìn)展情況。

【關(guān)鍵詞】 新生兒 壞死性小腸結(jié)腸炎 血清CRP 動態(tài)變化

Dynamic Changes and Significance of Serum CRP Levels in Neonatal Necrotizing Enterocolitis/WEN Jinyu， LI Minxia， LIN Dongyun. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the dynamic changes and significance of serum C-reactive protein （CRP） in neonatal necrotizing enterocolitis （NEC）. Method： A total of 65 children with NEC complications in our hospital from July 2018 to March 2019 were selected as the NEC group. According to the Bell-NEC stage， they were divided into Ⅰ period （n=20）， Ⅱ period （n=27）， Ⅲ period （n=18）， serum CRP test was performed on 0 day， 3 and 7 days after treatment. A total of 65 cases of preterm infants or neonates with hyperbilirubinemia who were hospitalized in our hospital during the same period without clinical signs of infection were selected as the control group. Serum CRP level was compared between the NEC group and the control group， and the relationship between serum CRP level and severity， progression， treatment and outcome were analyzed. Result： The serum CRP level of the NEC group was significantly higher than that of the control group at 0 day after the development of NEC， the difference was statistically significant （P<0.05）. NEC group was complicated with NEC 0 day， 3 and 7 days after treatment， the level of serum CRP in children were Ⅰ period < Ⅱ period < Ⅲ period， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the serum CRP level after NEC 0 day， 7 days after treatment of Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ periods children， the serum CRP level decreased significantly， the difference were statistically significant （P<0.05）. The CRP level of children in the NEC group were higher than those of children without surgery at 0 day， 3 and 7 days after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CRP level of children with surgery and non surgery after 3 days of treatment > 0 day after NEC in the same group > 7 days after treatment in the same group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications was 64.62%. The serum CRP level of the children with complications were higher than those of the children without complications 0 day， 3 and 7 days after NEC， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications in NEC group was 40.00%， 59.26% and 100% respectively， there was statistical difference between the three groups （P<0.05）. Conclusion： The serum CRP level test can provide a basis for the diagnosis of neonatal NEC， and continuous and dynamic monitoring is helpful to evaluate the severity and progress of the disease.

[Key words] Neonates Necrotizing enterocolitis Serum CRP Dynamic changes

First-authors address： Qingyuan Peoples Hospital， Qingyuan 511518， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.035

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）是新生兒時期較為常見的獲得性疾病，由各種原因誘發(fā)腸黏膜損害，加之缺血、缺氧的作用，致使新生兒小腸、結(jié)腸出現(xiàn)局部壞死等情況，其發(fā)病機(jī)制尚未明確[1]。NEC患兒臨床癥狀通常表現(xiàn)為腹瀉、便血等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)多臟器功能衰竭，該病死亡率可達(dá)10%～50%，對患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅[2-3]。Heida等[4]認(rèn)為，醫(yī)療技術(shù)不斷提高，早產(chǎn)兒存活數(shù)量隨之增多，NEC發(fā)病率呈明顯增高趨勢。但因新生兒NEC發(fā)病早期缺乏特異性診斷指標(biāo)，對其診斷上缺乏技術(shù)支持，導(dǎo)致臨床確診存在一定阻礙，而部分患兒起病急、病情進(jìn)展迅猛，短時間內(nèi)可出現(xiàn)腸管穿孔等急癥，診治情況十分緊迫。研究發(fā)現(xiàn)，多種血清生物學(xué)指標(biāo)在對NEC診斷及病情判斷具有重要的臨床意義[5-6]。肖東霞等[7]認(rèn)為，觀察NEC患兒各階段CRP變化有助于全面了解NEC發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸整個演變進(jìn)程，盡早預(yù)測并降低NEC風(fēng)險，減少新生兒手術(shù)、致殘率與死亡率，減輕家庭和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本文主要通過觀察NEC患兒各階段血清CRP動態(tài)變化情況，以明確其與病情嚴(yán)重程度、進(jìn)展、治療方法及轉(zhuǎn)歸的關(guān)系，為NEC的發(fā)展情況及預(yù)后評估提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年7月-2019年

3月并發(fā)NEC患兒65例，設(shè)為NEC組，選取同期在本院住院的臨床無感染征象的早產(chǎn)兒或新生兒高膽紅素血癥足月兒65例作為對照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》中的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];②經(jīng)腹部X線片特征及臨床表現(xiàn)等確診為NEC;③無全身性血管疾病;④臨床無感染征象;⑤臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重臟器功能障礙或精神異常;②屬于機(jī)械性腸梗阻、中毒性腸麻痹、先天性巨結(jié)腸、新生兒出血癥及小腸結(jié)腸炎等癥狀。患兒家屬均知情，自愿簽署同意知情書，且本研究通過了醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行血常規(guī)和CRP檢查，NEC組分別于并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后抽取靜脈血5 mL行血常規(guī)、CRP（免疫比濁法）檢測，對照組取任意一次血標(biāo)本進(jìn)行檢測，均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較分析NEC組并發(fā)NEC后0 d與對照組血清CRP水平。（2）比較NEC組Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后血清CRP水平。（3）比較NEC組手術(shù)與非手術(shù)治療患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后血清CRP水平。（4）統(tǒng)計(jì)NEC組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況，分析有并發(fā)癥患兒、無并發(fā)癥患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后血清CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，各時刻血清CRP水平比較，進(jìn)行重復(fù)測量的數(shù)據(jù)方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NEC組和對照組一般資料比較 NEC組65例，男43例，女22例;胎齡25～41周，平均（32.95±2.76）周;出生體重880～4 790 g，平均（1 485±121）g;Bell-NEC分期中Ⅰ期20例、Ⅱ期27例、Ⅲ期18例;手術(shù)治療10例，非手術(shù)治療55例;自然分娩38例，剖宮產(chǎn)27例。對照組65例，男45例，女20例;胎齡26～41周，平均（33.75±2.82）周;出生體重950～4 500 g，平均（1 520±140）g;自然分娩39例，剖宮產(chǎn)26例。兩組性別、胎齡、出生體重、娩出方式比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 NEC組和對照組血清CRP水平比較 NEC組并發(fā)NEC后0 d血清CRP水平為（5.63±1.76）mg/L，明顯高于對照組的（0.41±0.12）mg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=23.857，P<0.05）。

2.3 NEC組不同病情嚴(yán)重程度患兒各時刻血清CRP水平比較 NEC組并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后，患兒血清CRP水平均表現(xiàn)為Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與并發(fā)NEC后0 d血清CRP水平比較，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患兒治療

7 d后血清CRP水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.4 NEC組手術(shù)與非手術(shù)患兒各時刻血清CRP水平比較 NEC組手術(shù)治療患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后CRP水平均高于非手術(shù)患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;手術(shù)患兒、非手術(shù)患兒治療3 d后的CRP水平>同組并發(fā)NEC后0 d>同組治療7 d后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.5 NEC組有并發(fā)癥與無并發(fā)癥患兒各時刻血清CRP水平比較 入選患兒并發(fā)癥發(fā)生率為64.62%（42/65）。其中有并發(fā)癥患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后血清CRP水平均高于無并發(fā)癥患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組內(nèi)各時刻血清CRP水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.6 不同病情嚴(yán)重程度患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較 NEC組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患兒并發(fā)癥發(fā)生率分別為40.00%、59.26%、100%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（字2=15.496，P=0.000），見表4。

3 討論

隨著醫(yī)療衛(wèi)生的不斷發(fā)展，有關(guān)新生兒NEC的臨床研究也越來越多，但仍然未解決死亡率高的問題，且早期NEC患兒臨床上的癥狀、體征以及放射學(xué)改變等缺乏特異性，增加了早期診斷的難度[9]。因此，從患兒的發(fā)病機(jī)制入手，對NEC展開進(jìn)一步分析，通過早期臨床診斷，確定預(yù)防及治療方法，可達(dá)到降低NEC發(fā)病率及死亡率的理想目標(biāo)。近年來，國內(nèi)外已開展NEC炎癥標(biāo)志物的研究，張愛梅等[10]表示，探討降鈣素原（PCT）和CRP聯(lián)合檢測有利于新生兒NEC的早期診斷，提高診斷的正確率;Hourigan等[11]表示，有效診斷是NEC后續(xù)手術(shù)治療的重要環(huán)節(jié)，在提高患兒成活率方面具有積極作用。CRP是肝臟在細(xì)胞因子IL-6作用下合成的急性時相反應(yīng)蛋白，CRP的增高程度可以顯示出機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度。因此，通過研究分析檢查炎癥標(biāo)志物CRP，對早期發(fā)現(xiàn)、分期診斷NEC嚴(yán)重程度具有重要意義，并有望指導(dǎo)后續(xù)手術(shù)。總之，早期診斷對于新生兒NEC具有非常重要的意義，對改善其遠(yuǎn)期預(yù)后具有必要性。本研究結(jié)果顯示，NEC組血清CRP水平明顯高于對照組（P<0.05），提示CRP可能作為診斷NEC的血清學(xué)指標(biāo);同時，NEC組患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后，患兒血清CRP水平均表現(xiàn)為Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期（P<0.05），說明早產(chǎn)兒NEC的發(fā)生、進(jìn)展與各階段CPR水平的變化密切相關(guān)，與彭蕾等[12]的研究觀點(diǎn)類似。臨床治療新生兒NEC，主要采取手術(shù)方式，包括開腹手術(shù)治療和腹腔引流治療，既往文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道，合并腹膜炎、氣腹等病情嚴(yán)重患兒，先給予腹腔引流治療，存活率可達(dá)82%。本研究手術(shù)患兒并發(fā)NEC后0 d以及治療3、7 d后的CRP水平均高于非手術(shù)患兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。主要原因在于接受手術(shù)治療的患兒病情相對更為嚴(yán)重。卞春暉等[15]認(rèn)為NEC術(shù)后易出現(xiàn)腸穿孔，CRP水平升高可為并發(fā)癥或感染等發(fā)生的早期診斷提供有意義線索;Chernyshov等[16]表示，國內(nèi)外尚無預(yù)測Ⅲ期NEC發(fā)生或手術(shù)的生物標(biāo)記物，但患兒術(shù)后易誘發(fā)腸穿孔、腸管狹窄等，因并發(fā)癥或感染等因素致使病情加重，會嚴(yán)重威脅其預(yù)后及生命。王俊平等[17]表示，PCT、CRP聯(lián)合檢測對危重患兒感染預(yù)測尤其是細(xì)菌診斷有良好效果，可通過檢測有效預(yù)防NEC患兒發(fā)生細(xì)菌等感染。NEC病情越嚴(yán)重，患兒更易出現(xiàn)并發(fā)癥，有研究證實(shí)，NEC手術(shù)與術(shù)后并發(fā)癥密切相關(guān)，本研究中，有并發(fā)癥患兒各時刻血清CRP水平均高于無并發(fā)癥患兒（P<0.05），也表明早產(chǎn)兒NEC轉(zhuǎn)歸與各階段CPR水平的變化密切相關(guān)，文獻(xiàn)[18-19]也認(rèn)為CRP的水平動態(tài)變化可為判別NEC后腸管狹窄等并發(fā)癥發(fā)生率提供依據(jù)。

綜上，CRP水平動態(tài)變化對早期診斷的NEC病情嚴(yán)重程度及手術(shù)預(yù)測具有一定意義，建議臨床密切監(jiān)測早產(chǎn)兒血清CRP水平變化并及時采取干預(yù)策略以改善疾病轉(zhuǎn)歸。

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（收稿日期：2019-10-15） （本文編輯：姬思雨）

*基金項(xiàng)目：清遠(yuǎn)市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2018B023）

通信作者：溫金玉