丁苯酞與尤瑞克林治療急性期腦梗死的療效及對遠期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響比較

郭麗莎 孫強 邢惠娟 劉曉琳 方驍

【摘要】 目的：觀察丁苯酞與尤瑞克林治療急性期腦梗死的療效及對遠期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法：選取2017年8月-2018年9月于本院接受治療的69例急性腦梗死患者為研究對象。根據(jù)治療方式的不同將其分為對照組（尤瑞克林）36例和治療組（丁苯酞）33例。比較兩組治療后的臨床療效、治療前后的NIHSS評分、Barthel指數(shù)、神經(jīng)功能相關(guān)血液指標(biāo)[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）]。結(jié)果：兩組急性期（治療2周）的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.037，P=0.847）;治療組恢復(fù)期（治療3、6個月）的臨床總有效率分別為84.85%、93.94%，均高于對照組的63.89%、75.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.923、4.609，P=0.047、0.031）。治療前、治療2周，兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個月，治療組的NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前、治療2周，兩組NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，治療組NSE水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丁苯酞治療急性期腦梗死的療效優(yōu)與尤瑞克林相當(dāng)，但序貫治療后對遠期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響更為有效，因此在急性腦梗死患者中的應(yīng)用價值更高。

【關(guān)鍵詞】 丁苯酞 尤瑞克林 急性期腦梗死 遠期神經(jīng)功能

[Abstract] Objective： To observe the effect of Butylphthalide and Urinary Kallidinogenase on the patients with acute cerebral infarction and the influence on the recovery of long-term nerve function. Method： A total of 69 patients with acute cerebral infarction who were treated in our hospital from August 2017 to September 2018 were selected as the study objects. According to the different treatment methods， they were divided into the control group （Urinary Kallidinogenase） 36 cases and the treatment group （Butylphthalide） 33 cases. The clinical effects after treatment， NIHSS score， Barthel index， nerve function related blood index [neuron specific enolase （NSE）] before and after treatment of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the two groups in the acute stage （2 weeks of treatment） was compared， the difference was not statistically significant （字2=0.037， P=0.847）; the total clinical effective rates in the recovery period （3 and 6 months of treatment） in the treatment group were 84.85% and 93.94%， respectively， which were significantly higher than 63.89% and 75.00% in the control group， the differences were statistically significant （字2=3.923， 4.609， P=0.047， 0.031）. Before and after treatment for 2 weeks， the NIHSS score and Barthel index score of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; 3 and 6 months of treatment， the NIHSS score and Barthel index score of the treatment group were significantly better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before and after treatment for 2 weeks， the NSE levels of the two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; 4 weeks of treatment， the NSE level in the treatment group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The therapeutic effect of Butylphthalide in the treatment of acute cerebral infarction is better than that of Urinary Kallidinogenase， but the effect of sequential treatment on the long-term recovery of neurological function is more effective， so the application value of Butylphthalide in the patients with acute cerebral infarction is higher.

急性腦梗死在我國臨床的發(fā)病率極高，且具有較高的致殘率及致死率，是我國臨床研究的重點。臨床對于本病治療的藥物種類較多[1-2]，其中丁苯酞與尤瑞克林均是常見藥物，其應(yīng)用的比較性研究可見，但是在效果的細致比較方面有所差異[3-4]。另外，遠期神經(jīng)功能作為評估患者遠期療效的有效指標(biāo)，對其評估的意義也較高。本研究就丁苯酞與尤瑞克林治療急性期腦梗死的療效及對遠期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響進行觀察與比較，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月-2018年9月于本院接受治療的69例急性腦梗死患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：30～75歲;符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：陳舊性腦梗死者;出血性卒中者;合并心、肝、腎、消化道等嚴(yán)重功能障礙者;合并創(chuàng)傷者;其他顱內(nèi)疾病和精神病史者。根據(jù)治療方式的不同將其分為對照組（尤瑞克林）36例和治療組（丁苯酞）33例?；颊呒凹覍倬鶎ρ芯恐橥猓撗芯恳呀?jīng)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組采用尤瑞克林進行治療，以注射用尤瑞克林（生產(chǎn)廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052065，規(guī)格：0.15 PNA單位/瓶）0.15 PNA加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜滴，1次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d。治療組采用丁苯酞進行治療，以丁苯酞氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL︰丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 mL靜滴，2次/d，連續(xù)應(yīng)用14 d;繼續(xù)丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠家：石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g*24粒/瓶）口服0.2 g/次，3次/d，序貫治療3個月。兩組患者的其他治療均相同。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組急性期（治療2周）與恢復(fù)期（治療3、6個月）的臨床療效以及治療前后的NIHSS評分、Barthel指數(shù)、神經(jīng)功能相關(guān)血液指標(biāo)[神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）]。（1）臨床療效：以患者治療后NIHSS評分改善幅度在90%及以上為基本痊愈;改善幅度在46%～89%為顯著進步;改善幅度在18%～45%為進步;改善幅度不足18%為無效。總有效=基本痊愈+顯著進步+進步[5]。（2）NIHSS評分：本標(biāo)準(zhǔn)包括15個評估項目，分值越高表示患者的神經(jīng)受損越為嚴(yán)重，其中≤4、5～15、16～20及21～42分分別表示輕度、中度、中重度及重度受損[6]。（3）Barthel指數(shù)：是評估患者生活能力的有效量表，包括10個評估指標(biāo)，總分100、61～99、41～60、≤40分分別表示無需依賴、輕度依賴、中度依賴及重度依賴[7]。（4）于治療前及治療2、4周分別采集血液進行NSE的檢測，采集4.0 mL血標(biāo)本進行離心，離心后取血清采用ELISA法進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男20例，女16例;年齡46～73歲，平均（63.6±5.8）歲;發(fā)病至治療時間3.0～15.5 h，平均（5.6±0.6）h;病灶部位：基底節(jié)區(qū)23例，其他部位13例。治療組男18例，女15例;年齡47～73歲，平均（63.9±5.5）歲;發(fā)病至治療時間3.0～16.0 h，平均（5.8±0.5）h;病灶部位：基底節(jié)區(qū)21例，其他部位12例。兩組性別、年齡、發(fā)病至治療時間及病灶部位等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 兩組治療2周的總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.037，P=0.847）;治療組治療3、6個月的臨床總有效率分別為84.85%、93.94%，均高于對照組的63.89%、75.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.923、4.609，P=0.047、0.031）。見表1。

2.3 兩組治療前后的NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較 治療前、治療2周，兩組NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療3、6個月，治療組的NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分均顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的NSE水平比較 治療前、治療2周，兩組NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療4周，治療組NSE水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

急性腦梗死的臨床危害巨大，患者神經(jīng)受損情況突出，因此也是發(fā)病后亟待改善的方面，同時神經(jīng)功能的恢復(fù)也是療效評估的重要方面[8-9]。另外，神經(jīng)功能的恢復(fù)過程較長，而早期的相關(guān)指標(biāo)有助于遠期神經(jīng)功能恢復(fù)情況的反應(yīng)，其中NSE水平的控制說明神經(jīng)損傷的控制效果，而早期持續(xù)的控制對于遠期的神經(jīng)功能恢復(fù)有積極的作用，對于遠期神經(jīng)功能的恢復(fù)效果有一定的反應(yīng)價值[10-15]。因此對其檢測有助于了解疾病的治療效果乃至遠期預(yù)后情況。臨床中對于丁苯酞與尤瑞克林治療急性期腦梗死的臨床療效研究均可見[16-17]，但是兩類藥物的細致作用研究仍存在不足，且對于患者遠期神經(jīng)功能的影響未見，故探究的意義較高。

本研究就丁苯酞與尤瑞克林治療急性期腦梗死的療效及對遠期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響進行研究與觀察，結(jié)果顯示，雖然兩組急性期（治療2周）臨床總有效率、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分、NSE水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;但恢復(fù)期（治療3、6個月）丁苯酞序貫治療的患者效果較好，結(jié)果顯示，治療組治療3、6個月的臨床總有效率、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療組治療4周的NSE水平顯著低于對照組，肯定了丁苯酞在急性腦梗死患者中的綜合應(yīng)用效果。分析原因，丁苯酞可有效促進毛細血管的生成，改善病灶部位的缺血情況，并可抑制細胞凋亡，因此對于病灶的治療效果較好，早期的神經(jīng)損傷得到有效控制與改善，急性期后的序貫口服治療使藥物持續(xù)作用，且口服用藥方便，患者依從性高，因此對于患者的治療效果及遠期預(yù)后改善均起到積極的促進作用，患者的生存能力也隨之改善[18-19];同時本藥還具有較好的氧自由基清除作用，因此對于神經(jīng)損傷過程中的氧化應(yīng)激損傷具有控制作用，有助于神經(jīng)的修復(fù)改善，這也是患者遠期神經(jīng)功能恢復(fù)的有效基礎(chǔ)條件之一[20-22]，綜合丁苯酞的上述作用，對于腦梗死的針對性較強，因此應(yīng)用優(yōu)勢突出。

綜上所述，丁苯酞用于治療急性期腦梗死的療效與尤瑞克林相當(dāng)，但對遠期神經(jīng)功能恢復(fù)的影響卻更為有效，因此對急性腦梗死患者的應(yīng)用價值更高。

參考文獻

[1]高小梅.丁苯肽聯(lián)合天麻鉤藤飲治療風(fēng)痰阻絡(luò)型急性期腦梗死療效觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2019，11（2）：134-136.

[2]王翠芬.阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療急性期腦梗死臨床觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（16）：37-40.

[3]王志國.丁苯酞聯(lián)合疏血通治療急性期腦梗死的臨床效果[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（10）：1855-1856.

[4]侯嬌玉，闞波，高成恩，等.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期腦梗死的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2019，39（13）：3115-3117.

[5]戴鈺，齊胤良，戴元昶.高壓氧療法聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期腦梗死的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2019，17（13）：81-82.

[6]耿瑜，張志清，趙林珊，等.丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床效果分析[J].現(xiàn)代診斷與治療，2019，30（9）：1493-1494.

[7] Gharagozli K，Harandi A A，Houshmand S，et al.Efficacy and safety of Cerebrolysin treatment in early recovery after acute ischemic stroke：a randomized，placebo-controlled，double-blinded，multicenter clinical trial[J].J Med Life，2017，10（3）：153-160.

[8] Anttila J E，P?yh?nen S，Airavaara M.Secondary Pathology of the Thalamus after Focal Cortical Stroke in Rats is not Associated with Thermal or Mechanical Hypersensitivity and is Not Alleviated by Intra-Thalamic Post-Stroke Delivery of Recombinant CDNF or MANF[J].Cell Transplant，2019，28（4）：425-438.

[9]楊杰.早期聯(lián)合應(yīng)用氯吡格雷與丁苯酞注射液治療腦梗死對炎性因子及神經(jīng)功能的影響[J].當(dāng)代臨床醫(yī)刊，2019，35（4）：370-371.

[10]梁素琴，何艷，陳惠靈.聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性期腦梗死的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2018，25（10）：1343-1344.

[11]侯立剛.丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療急性期腦梗死的療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（12）：93-94.

[12]周亦，宋麗艷，唐甲凡.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷治療急性期腦梗死的臨床觀察[J].血栓與止血學(xué)，2018，24（1）：60-61，64.

[13]張偉國.丁苯酞軟膠囊輔助治療急性期腦梗死的效果及對神經(jīng)功能、生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（23）：3823-3825.

[14]李崇祎.依達拉奉結(jié)合丁苯酞氯化鈉對急性期腦梗死病人臨床療效及神經(jīng)功能缺損評分的影響研究[J].海峽藥學(xué)，2018，30（12）：101-102.

[15]司景榮，賈曉靜.血清NSE與急性腦梗死遠期預(yù)后相關(guān)性研究[J].北華大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2018，19（6）：780-783.

[16] Niu H，Zhang Z，Wang H，et al.The impact of butylphthalide on the hypothalamus-pituitary-adrenal axis of patients suffering from cerebral infarction in the basal ganglia[J].Electron Physician，2016，8（1）：1759-1763.

[17] Li X，Li F，Ling L，et al.Intranasal administration of nerve growth factor promotes angiogenesis via activation of PI3K/Akt signaling following cerebral infarction in rats[J].Am J Transl Res，2018，10（11）：3481-3492.

[18]何苑英.丹紅注射液改善急性期腦梗死患者的臨床療效及對血管再生的影響[J].吉林醫(yī)學(xué)，2018，39（6）：1089-1091.

[19]莫俊寧，黃燕.血管生成素-1與急性期腦梗死灶周圍側(cè)支循環(huán)建立的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)刊，2017，52（2）：41-45.

[20]孫巖.急性腦梗死患者血管內(nèi)皮生長因子、血管生長素-2濃度的動態(tài)變化及意義[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（1）：23-24.

[21]付巍，謝立棟，李卓.注射用尤瑞克林治療大動脈粥樣硬化型急性期腦梗死的臨床療效觀察[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2019，28（7）：905-907.

[22]林智強，陳海默，林勝利.巴曲酶和尤瑞克林聯(lián)合治療進展性腦梗死臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（29）：141-143.

（收稿日期：2019-12-20） （本文編輯：董悅）