奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的可行性

潘秀花

【摘要】 目的：探討奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期鼻咽癌的可行性。方法：選取2016年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的80例局部晚期鼻咽癌患者，按照就診先后分成觀察組（n=40）與對(duì)照組（n=40），對(duì)照組采取順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療，觀察組采取奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療，對(duì)比兩組臨床治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為72.50%，與對(duì)照組（70.00%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組誘導(dǎo)化療、同步放化療期間惡心、嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組同步放化療期間血小板降低發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但并無(wú)出血情況發(fā)生，兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療局部晚期鼻咽癌具有明顯效果，患者可耐受其產(chǎn)生的不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

【關(guān)鍵詞】 奈達(dá)鉑 氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療 同步放化療 局部晚期鼻咽癌

[Abstract] Objective： To explore the feasibility of Nedaplatin combined with Fluorouracil induction chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy in treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma. Method： From January 2016 to December 2017， 80 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated by the authors hospital were selected， according to the order of treatment， the patients were divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. The control group was treated with Nadaplatin combined with Fluorouracil induced chemotherapy， and the observation group was treated with Nadaplatin combined with Fluorouracil induction chemotherapy combined with simultaneous radiotherapy and chemotherapy. The clinical curative effect and adverse reactions of two groups were compared. Result： The effective rate of the observation group was 72.50%， compared with 70.00% of the control group， there was no significant difference （P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting during induced chemotherapy and simultaneous radiotherapy and chemotherapy in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of platelet reduction in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. But there was no bleeding， and there was no significant difference in the incidence of other adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Nedaplatin combined with Fluorouracil induction chemotherapy combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma has obvious effects， patients can tolerate its adverse reactions， and its clinical application value is high.

[Key words] Nedaplatin Fluorouracil induction chemotherapy Concurrent chemoradiotherapy Locally advanced nasopharyngeal carcinoma

First-authors address： Huizhou Central Peoples Hospital， Huizhou 516000， China

鼻咽癌是頭頸部最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病隱匿，由于解剖位置特殊及對(duì)放射線(xiàn)敏感度較高地特點(diǎn)，鼻咽癌通常采用放射治療，但患者出現(xiàn)局部晚期鼻咽癌（Ⅲ期、Ⅳ期）時(shí)[1]，單純實(shí)施放射治療難以獲得較高生存率，而且容易復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，使之難以得到有效治愈[2]。有研究表明，與常規(guī)放療比較，調(diào)強(qiáng)放療（intensity modulated radiation therapy，IMRT）可提高鼻咽癌患者總存活率、3 年無(wú)進(jìn)展存活率、局部控制率等，同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。本文選取80例局部晚期鼻咽癌患者，探討奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療效果，如下所示。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2017年12月筆者所在醫(yī)院收治的80例局部晚期鼻咽癌患者。患者均通過(guò)病理學(xué)檢查進(jìn)行確診，KPS評(píng)分均>70分，經(jīng)MRI、CT、B超檢測(cè)到病灶≥1個(gè)，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他臟器或是系統(tǒng)顯著功能障礙;研究相關(guān)藥物無(wú)較高耐受性;藥物濫用、酒精成癮;存在精神異常;哺乳期、妊娠期女性[3]。按照就診先后分成觀察組（n=40）與對(duì)照組（n=40）。對(duì)照組中男28例，女12例;年齡41～75歲，平均（57.69±1.49）歲;分期：Ⅲ期28例、Ⅳa期12例。觀察組中男29例，女11例;年齡41～76歲，平均（57.65±1.43）歲;分期：Ⅲ期29例、Ⅳa期11例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者均了解研究?jī)?nèi)容，且簽署同意書(shū)。研究符合倫理學(xué)要求。

1.2 方法

兩組患者均采取誘導(dǎo)化療，持續(xù)2個(gè)周期，在14 d后均實(shí)施同步放化療，兩組患者放療方案一致，均采取IMRT放療。放療方法：患者平臥于CT 模擬定位機(jī)床上，頭頸熱塑面膜固定后，以3 mm層間距自頭頂至鎖骨下2 cm進(jìn)行CT增強(qiáng)掃描，CT圖像通過(guò)網(wǎng)絡(luò)傳輸?shù)接?jì)劃系統(tǒng)計(jì)劃系統(tǒng)將接收的CT 掃描圖像信息重建。鼻咽部原發(fā)灶使用劑量為68～74 Gy，受侵淋巴結(jié)為66～70 Gy，未受侵淋巴結(jié)區(qū)域則調(diào)整為54～60 Gy，CTV-1為60 Gy，CTV-2為50 Gy，2 Gy/次，5次/周，共30～33次。同時(shí)注意危及器官的勾畫(huà)和計(jì)量限制。

觀察組患者誘導(dǎo)化療方案：奈達(dá)鉑（齊魯制藥有限公司，批號(hào)20150605）80 mg/m2，靜脈滴注，第1天使用，聯(lián)合氟尿嘧啶（天津天安藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)20150308）500 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注，第1～5天使用，1個(gè)周期為21 d;采取同步化療方案為：奈達(dá)鉑80 mg/m2，靜脈滴注，第1、22、43天。

對(duì)照組采取誘導(dǎo)化療方案：順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，批號(hào)20150701）100 mg/m2，靜脈滴注，第1天使用，氟尿嘧啶500 mg/m2，持續(xù)靜脈滴注，第1～5天使用，1個(gè)周期為21 d，采取同步化療方案為：順鉑100 mg/m2，靜脈滴注，第1、22、43天。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床治療效果、不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR），目標(biāo)病灶消除，連續(xù)4周以上;部分緩解（PR），目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和降低超過(guò)30%，連續(xù)4周以上;穩(wěn)定（SD），目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和降低，未實(shí)現(xiàn)PR目標(biāo)或病灶擴(kuò)增但無(wú)進(jìn)展;進(jìn)展（PD），目標(biāo)病灶最長(zhǎng)徑總和提高≥20%或形成新病灶?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

研究采取SPSS 20.0系統(tǒng)處理分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為72.50%，對(duì)照組為70.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

觀察組誘導(dǎo)化療、同步放化療期間惡心、嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組同步放化療期間血小板降低發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但并無(wú)出血情況發(fā)生;兩組其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

鼻咽癌在臨床中比較常見(jiàn)，發(fā)病率較高，而且致死率高，所以選取合理方法對(duì)患者進(jìn)行治療具有重要意義。鼻咽癌在臨床中的發(fā)生機(jī)制主要包括遺傳因素、環(huán)境因素、病毒感染等，當(dāng)患者發(fā)病后，往往出現(xiàn)鼻塞、復(fù)視、耳悶、顯著堵感等癥狀。因鼻咽癌在早期難以對(duì)其臨床癥狀進(jìn)行關(guān)注，所以當(dāng)確診時(shí)，通常已發(fā)展到局部晚期[5]。在對(duì)局部晚期鼻咽癌進(jìn)行治療時(shí)，通常選取同步放化療方法，具有明顯效果。近些年來(lái)，對(duì)鼻咽癌的臨床治療方法得到不斷的研究與發(fā)展，新輔助化療、同期化療、輔助化療等化療方式的聯(lián)合運(yùn)用在臨床中發(fā)揮了重要作用。新輔助化療也稱(chēng)誘導(dǎo)化療，在臨床治療時(shí)，對(duì)患者進(jìn)行放療前先對(duì)患者進(jìn)行化療。在對(duì)鼻咽癌進(jìn)行治療時(shí)，若治療失敗，通常是因?yàn)榘l(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，或是導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)的情況發(fā)生[6]。由此表明，對(duì)患者實(shí)施首次放療時(shí)，有可能存在隱匿灶。所以在局部晚期鼻咽癌的臨床中，實(shí)施誘導(dǎo)化療具有重要作用。在對(duì)患者實(shí)施放療前采用化療，可提高耐受性，效果高于輔助化療;不會(huì)出現(xiàn)無(wú)放療毒副作用，患者腫瘤血供較高，對(duì)于藥物分布、藥效發(fā)揮具有明顯促進(jìn)作用;短時(shí)間能夠使得腫瘤負(fù)荷得到緩解，改善臨床癥狀，可提高放療敏感性;采取化療時(shí)，可使得患者全身得到治療，對(duì)于亞臨床病灶具有明顯治療作用[7]。誘導(dǎo)化療在臨床中得到較為廣泛的使用[8]，但是近些年來(lái)，其臨床作用依然受到質(zhì)疑，對(duì)晚期鼻咽癌實(shí)施同步放化療時(shí)，可發(fā)揮放療增敏效果，對(duì)于腫瘤細(xì)胞具有良好的消滅作用，對(duì)其修復(fù)具有明顯抑制作用[9]。鉑類(lèi)藥物在使用中，可促進(jìn)放療敏感性的提高，緩解骨髓抑制，而且不會(huì)導(dǎo)致化學(xué)毒性、放射毒性出現(xiàn)疊加情況，所以可對(duì)患者實(shí)施同步放化療治療[10]。

經(jīng)研究可知，觀察組治療總有效率（72.50%）與對(duì)照組（70.00%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組誘導(dǎo)化療、同步放化療期間惡心、嘔吐發(fā)生率均低于對(duì)照組，觀察組同步放化療期間血小板降低發(fā)生率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此表明，觀察組采用奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療治療，對(duì)于局部晚期鼻咽癌具有明顯效果，而且可明顯緩解惡心、嘔吐反應(yīng)，雖然會(huì)導(dǎo)致血小板降低，但是并不會(huì)有出血情況發(fā)生，因此患者可以耐受。奈達(dá)鉑是第三代鉑類(lèi)藥物，具有廣譜抗腫瘤作用[11]，而且其效果顯著，抗癌機(jī)制與順鉑相同，可有效抑制DNA、RNA合成，但由于其水溶性比順鉑高10倍，因此使用時(shí)不需水化，且消化道反應(yīng)和腎毒性均明顯低于順鉑，且與氟尿嘧啶聯(lián)合可充分發(fā)揮抗癌作用[12-14]。

總之，奈達(dá)鉑聯(lián)合氟尿嘧啶誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的臨床作用較為顯著，不良反應(yīng)少，可推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉婷，段愛(ài)雄，韓光鋒.紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療后同步放化療治療局部晚期鼻咽癌52例[J].安徽醫(yī)藥，2019，23（4）：823-826.

[2]彭青松.紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的效果分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2019，17（16）：25-26.

[3]韋良鵬，梁善斌.紫杉醇+奈達(dá)鉑新輔助化療聯(lián)合同期放化療治療中晚期鼻咽癌的臨床研究[J].實(shí)用癌癥雜志，2018，33（12）：1976-1979.

[4]齊斌，徐穩(wěn)深，尹文晶，等.順鉛加卡培他濱與順鉛加氟尿略皖誘導(dǎo)化療對(duì)局部晚期鼻咽癌的療效比較[J].廣東醫(yī)學(xué)，2019，40（3）：374-378.

[5]吳志瑛，舒禹先.尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期鼻咽癌的效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2018，25（10）：137-139.

[6]潘學(xué)兵，何宇，邵俊偉.吉西他濱或紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療局部晚期鼻咽癌效果比較[J].腫瘤研究與臨床，2017，29（6）：394-397.

[7]闕開(kāi)乾，湯瑯瑯，童遠(yuǎn)和，等.局部晚期鼻咽癌奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療與同步放化療的臨床療效比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017，30（16）：2415-2417.

[8]詹德超，陳梓宏，溫繼育，等.多西紫杉醇在局部晚期鼻咽癌奈達(dá)鉑同期放化療中聯(lián)合使用的臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018，8（6）：198-200.

[9]張衛(wèi)東.局部晚期鼻咽癌奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽誘導(dǎo)化療+奈達(dá)鉑同期IMRT的效果分析[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2017，14（5）：15-18.

[10]黃琳，楊力寶，黃松華.多西紫杉醇、順鉑、氟尿嘧啶三藥聯(lián)合在轉(zhuǎn)移鼻咽癌二線(xiàn)治療中的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（31）：10-11.

[11]萬(wàn)鵬，袁祖國(guó)，楊輝，等.多西他賽和順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療鼻咽癌患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（22）：2243-2246.

[12]闕開(kāi)乾，湯瑯瑯，童遠(yuǎn)和，等.局部晚期鼻咽癌奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同步放化療與同步放化療的臨床療效比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2017，30（16）：2415-2417.

[13]魯志兵.紫杉醇和奈達(dá)鉑誘導(dǎo)化療聯(lián)合同期放化療與單純同期放化療治療晚期鼻咽癌的對(duì)比觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（35）：25-27.

[14]黃騰飛.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑或順鉑同步三維適形放療治療中晚期食管癌的效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（35）：47-48.

（收稿日期：2019-08-16） （本文編輯：馬竹君）