CysC、BUN及Cr水平變化與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系研究

周燕 曾靖燕 曾研章

【摘要】 目的：探討血清胱抑素C（CysC）、尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）在妊娠期高血壓疾病患者中的水平及意義。方法：選取2018年1-12月在筆者所在醫(yī)院就診的妊娠期高血壓疾病患者80例設(shè)為觀察組，其中妊娠期高血壓12例，輕度子癇前期患者45例，重度子癇前期患者23例。同時(shí)選取同期正常妊娠孕婦90例設(shè)為對(duì)照組。檢測(cè)兩組CysC、BUN及Cr水平，及不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平。分析CysC、BUN及Cr水平與病情程度的相關(guān)性。結(jié)果：觀察組CysC、BUN及Cr分別為（1.82±0.31）mg/L、（5.12±0.87）mmol/L及（70.19±9.28）μmol/L，均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。重度子癇前期患者CysC、BUN及Cr分別為（2.01±0.30）mg/L、（5.91±0.89）mmol/L及（82.11±10.02）μmol/L，

均明顯高于輕度子癇前期和妊娠期高血壓患者（P<0.05），且輕度子癇前期患者CysC、BUN及Cr水平高于妊娠期高血壓患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CysC與病情程度呈正相關(guān)（r=0.431，P<0.05），BUN及Cr與病情程度無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論：妊娠期高血壓疾病患者CysC、BUN及Cr水平明顯升高，其中CysC與病情程度呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 胱抑素C 尿素氮 血肌酐 妊娠期高血壓

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.07.029??文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B??文章編號(hào) 1674-6805（2020）07-00-03

The Relationship Between the Changes of CysC， BUN and Cr Levels and Gestational Hypertension/ZHOU Yan， ZENG Jingyan， ZENG Yanzhang. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（7）： -70

[Abstract] Objective： To investigate the levels and significance of serum cystatin C （CysC）， urea nitrogen （BUN） and creatinine （Cr） in patients with gestational hypertension. Method： From January to December 2018， 80 cases of gestational hypertension who were admitted in our hospital were selected as the observation group， including 12 patients with gestational hypertension， 45 patients with mild preeclampsia and 23 patients with severe preeclampsia. Meanwhile， 90 normal pregnant women of the same period were selected as the control group. The levels of CysC， BUN and Cr in the two groups， and the levels of CysC， BUN and Cr in patients with different degrees of illness were detected. The correlation between the level of CysC， BUN and Cr and the severity of the disease were analyzed. Result： The CysC， BUN and Cr in the observation group were （1.82±0.31） mg/L， （5.12±0.87） mmol/L and （70.19±9.28） μmol/L， respectively， which were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CysC， BUN and Cr in patients with severe preeclampsia were （2.01±0.30） mg/L， （5.91±0.89） mmol/L and （82.11±10.02） μmol/L， respectively， which were significantly higher than those in patients with mild preeclampsia and gestational hypertension （P<0.05）. CysC， BUN and Cr levels in patients with mild preeclampsia were higher than those in patients with gestational hypertension， the differences were statistically significant （P<0.05）. CysC was positively correlated with the severity of the disease （r=0.431， P<0.05）， and BUN and Cr were not significantly correlated with the severity of the disease （P>0.05）. Conclusion： The levels of CysC， BUN and Cr are significantly higher in patients with gestational hypertension， and CysC is positively correlated with the severity of the disease.

[Key words] Cystatin C Urea nitrogen Creatinine Gestational hypertension

First-authors address： Yangjiang Women and Childrens Health Hospital， Yangjiang 529500， China

在合并有相關(guān)高危因素的孕產(chǎn)婦中，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率為（384～693）/1萬(wàn)人。臨床上妊娠期高血壓的升高（臨床上妊娠期血壓的升高），能夠?qū)е伦影B前期、子癇及新生兒窒息的發(fā)生，增加了不良臨床妊娠結(jié)局的發(fā)生率[1-2]。臨床上對(duì)于妊娠期高血壓疾病的病情評(píng)估具有重要的意義，其能夠指導(dǎo)臨床上孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期管理，為臨床上終止妊娠的時(shí)機(jī)提供參考。血清學(xué)指標(biāo)的探討在妊娠期高血壓疾病的病情評(píng)估過程中發(fā)揮了重要的作用。血清胱抑素C（CysC）是氧化應(yīng)激性指標(biāo)，CysC的表達(dá)濃度的上升，能夠通過誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加劇氧化自由基對(duì)于孕產(chǎn)婦動(dòng)脈血管內(nèi)皮及腎臟組織的損傷，進(jìn)而促進(jìn)孕產(chǎn)婦病情的進(jìn)展[3-4];尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）是評(píng)估孕產(chǎn)婦腎功能的指標(biāo)，在腎臟重吸收及濾過功能下降的孕產(chǎn)婦中，BUN及Cr的表達(dá)均可明顯上升[5]。為了揭示CysC、BUN及Cr的表達(dá)與妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦病情之間關(guān)系，從而為臨床上妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦的病情評(píng)估提供參考，本次研究選取2018年1-12月在筆者所在醫(yī)院就診的妊娠期高血壓患者80例，探討了CysC、BUN及Cr的表達(dá)及其與孕產(chǎn)婦病情關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1-12月在筆者所在醫(yī)院就診的妊娠期高血壓患者80例設(shè)為觀察組，其中妊娠期高血壓12例，輕度子癇前期患者45例，重度子癇前期患者23例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《婦產(chǎn)科學(xué)》（第九版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）初產(chǎn)單胎妊娠;（3）孕周>34周;排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠前有高血壓、糖尿病、風(fēng)濕性疾病等;（2）孕前合并有肝、腎等功能障礙、惡性腫瘤、HIV、結(jié)核等;（3）有認(rèn)知功能障礙等精神疾病?；颊呒凹覍倬鶎?duì)本研究知情同意。同時(shí)選取同期正常妊娠孕婦90例作為對(duì)照組，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性，見表1。

1.2 方法

采集入院后靜脈血，自然凝固后取上清液，1 000 r/min離心5 min，離心半徑10 cm，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CysC水平，加入檢測(cè)試劑，配套試劑盒購(gòu)自南京博奧生物檢測(cè)公司;收集上清液（或者采集孕產(chǎn)婦的中段清潔尿液5 ml）后采用全自動(dòng)生化法檢測(cè)BUN及Cr值，加入BUN及Cr檢測(cè)試劑盒，配套試劑盒購(gòu)自南京碧云天生物檢測(cè)公司，微型離心機(jī)HITETIC購(gòu)自上海精密儀器有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組CysC、BUN及Cr水平，觀察組不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平，將妊娠期高血壓患者CysC、BUN及Cr與病情程度進(jìn)行相關(guān)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，CysC、BUN、Cr等計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)或方差分析，CysC、BUN及Cr與病情程度相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CysC、BUN及Cr水平比較

觀察組CysC、BUN及Cr水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2 觀察組不同病情程度患者CysC、BUN及Cr水平比較

重度子癇前期患者CysC、BUN及Cr水平均明顯高于輕度子癇前期和妊娠期高血壓患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;輕度子癇前期患者CysC、BUN及Cr水平明顯高于妊娠期高血壓患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 相關(guān)性分析

將妊娠期高血壓患者CysC、BUN及Cr與病情程度進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，CysC與病情程度呈正相關(guān)（r=0.431，P<0.05），BUN及Cr與病情程度無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05）。

3 討論

體重指數(shù)的增加、家族性高血壓病史、基礎(chǔ)性高脂血癥等，均能夠促進(jìn)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，特別是在肥胖或者體質(zhì)指數(shù)大于28 kg/m2的孕產(chǎn)婦中，妊娠期高血壓的發(fā)生率可進(jìn)一步的上升[6]。臨床上妊娠期高血壓不僅能夠?qū)е略挟a(chǎn)婦心力衰竭的發(fā)生，同時(shí)還能夠增加胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、新生兒多器官宮內(nèi)衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-9]?，F(xiàn)階段臨床上主要通過尿蛋白水平及血壓波動(dòng)情況，進(jìn)而評(píng)估妊娠期高血壓患者的病情。但尿蛋白定量檢測(cè)對(duì)于妊娠期高血壓患者的遠(yuǎn)期病情轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)價(jià)值不高，其對(duì)于孕產(chǎn)婦臨床結(jié)局評(píng)估的一致性率不足45%[10]。而本次研究對(duì)于妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦體內(nèi)CysC、BUN及Cr的分析研究，不僅能夠揭示妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦的病情進(jìn)展機(jī)制，同時(shí)還能夠?yàn)橄嚓P(guān)孕產(chǎn)婦的病情評(píng)估提供新的參考性指標(biāo)。

CysC是胱氨酸代謝產(chǎn)物，CysC的表達(dá)上升能夠通過誘導(dǎo)氧化自由基的激活，增加過氧化物超氧化酶體的激活，進(jìn)而促進(jìn)孕產(chǎn)婦腎臟濾過膜的損傷，導(dǎo)致腎功能的惡化和繼發(fā)性多器官功能衰竭的發(fā)生?；A(chǔ)方面的研究還認(rèn)為，CysC的表達(dá)上升，能夠通過促進(jìn)孕產(chǎn)婦血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，加劇動(dòng)脈管壁的痙攣和狹窄，進(jìn)而促進(jìn)惡性心血管臨床結(jié)局的發(fā)生[11];BUN及Cr是評(píng)估腎功能損傷的指標(biāo)，在腎臟濾過膜或者基底膜損傷的孕產(chǎn)婦中，BUN及Cr的表達(dá)均可顯著的上升[12]。部分研究者探討了CysC的表達(dá)與妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦的關(guān)系，認(rèn)為CysC在相關(guān)孕產(chǎn)婦中的表達(dá)水平明顯上升[13]，但缺乏對(duì)于CysC的表達(dá)與孕產(chǎn)婦病情的關(guān)系研究。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦中，CysC、BUN及Cr的表達(dá)均明顯的上升，提示CysC、BUN及Cr的高表達(dá)均能夠參與到相關(guān)孕產(chǎn)婦的病情進(jìn)展過程中。通過匯集不同的相關(guān)文獻(xiàn)，這主要考慮由于CysC、BUN及Cr的下列幾個(gè)方面的病理性作用有關(guān)：（1）CysC的表達(dá)上升能夠?qū)е略挟a(chǎn)婦體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)平衡的紊亂，導(dǎo)致游離氧電子和自由基的激活，增加了其對(duì)于血管壁的損傷和腎臟基底膜的破壞;（2）BUN及Cr是腎功能指標(biāo)，由于妊娠期高血壓多數(shù)合并有不同程度的腎功能損害，因此相關(guān)指標(biāo)可明顯上升[14]。黃菁等[15]研究者也認(rèn)為，在妊娠期高血壓或者子癇前期孕產(chǎn)婦中，CysC的表達(dá)濃度可平均上升30%以上，特別是在重度子癇前期的孕產(chǎn)婦中，CysC的表達(dá)濃度上升更為明顯。在探討不同病情孕產(chǎn)婦體內(nèi)CysC、BUN及Cr的表達(dá)過程中，可以發(fā)現(xiàn)在重度子癇前期孕產(chǎn)婦中，CysC、BUN及Cr的表達(dá)均明顯上升，這主要由于孕產(chǎn)婦的病情越為嚴(yán)重，體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)激活越為明顯，CysC的表達(dá)越高;孕產(chǎn)婦病情越為嚴(yán)重，腎功能的累及越為明顯，BUN及Cr的表達(dá)越高。最后，相關(guān)性分析研究可見，CysC的表達(dá)與妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦的病情程度呈正相關(guān)。這主要由于CysC能夠直接反應(yīng)患者腎功能損害程度，評(píng)估患者體內(nèi)微血管病變的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而評(píng)估妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦患者綜合性病情的進(jìn)展。提示臨床上可以通過隨訪檢測(cè)CysC水平，進(jìn)而評(píng)估孕產(chǎn)婦的病情。但本次研究并未發(fā)現(xiàn)BUN及Cr與病情程度的關(guān)系，之所以未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系，考慮可能由于BUN及Cr檢測(cè)影響因素較多、本次研究樣本量不足等因素有關(guān)。本次研究的局限性在于未能探討CysC的表達(dá)與孕產(chǎn)婦遠(yuǎn)期臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。本次研究的優(yōu)勢(shì)在于探討了CysC的表達(dá)與妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦病情的關(guān)系，從而為臨床上相關(guān)孕產(chǎn)婦病情評(píng)估提供參考。

綜上所述，在妊娠期高血壓孕產(chǎn)婦中，CysC、BUN及Cr的表達(dá)均明顯上升，其中CysC的表達(dá)與孕產(chǎn)婦的病情程度呈正相關(guān)。后續(xù)臨床相關(guān)研究可以繼續(xù)探討CysC的表達(dá)與孕產(chǎn)婦母嬰不良臨床結(jié)局的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1] Cheung H C，Leung K Y，Choi C H.Diagnostic accuracy of spot urine protein-to-creatinine ratio for proteinuria and its association with adverse pregnancy outcomes in Chinese pregnant patients with pre-eclampsia[J].Hong Kong Medical Journal，2016，34（5）：90-93.

[2] Baba Y，F(xiàn)uruta I，Zhai T，et al.Effect of urine creatinine level during pregnancy on dipstick test[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology Research，2017，43（6）：967-973.

[3]陳國(guó)新，陶珊花，冼小珍，等.血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿微量白蛋白水平對(duì)妊娠高血壓早期腎損傷的臨床意義[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（5）：92-94.

[4]朱彩丹.妊娠期高血壓患者隨機(jī)尿蛋白/肌酐比值水平與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（10）：1168-1171.

[5]陳志曉，黎莉，陳金玲，等.血清Cys-C、Hcy、Scr和Urea聯(lián)合檢測(cè)在妊娠高血壓綜合征腎功能損傷診斷中的價(jià)值[J].山東醫(yī)藥，2015，55（28）：63-64.

[6] Mishra V V，Goyal P A，Priyankur R，et al.Evaluation of Spot Urinary Albumin–Creatinine Ratio as Screening Tool in Prediction of Pre-eclampsia in Early Pregnancy[J].The Journal of Obstetrics and Gynecology of India，2017，67（6）：405-408.

[7]林彤，陳麗紅，胡繼芬，等.妊娠期高血壓的危險(xiǎn)因素[J].中華高血壓雜志，2015，23（1）：83-85.

[8] Gupta N，Gupta T，Asthana D.Prediction of Preeclampsia in Early Pregnancy by Estimating the Spot Urinary Albumin/Creatinine Ratio[J].The Journal of Obstetrics and Gynecology of India，2017，67（4）：258-262.

[9] Markoska A，Mendoza L C，Valaiyapathi R，et al.Insulin sensitivity assessed using urine C peptide creatinine ratio （UCPCR） in pregnancy： cross-sectional analysis of an English multiethnic cohort[J].BMJ Open，2018，8（5）：20029-20031.

[10]唐賽利，易敏娟，于菡.尿微量白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血壓疾病中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2016，11（1）：131-133.

[11]稂琳璐.血清脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、胱抑素C和尿β2微球蛋白在妊娠高血壓患者早期腎損傷診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2017，45（6）：55-58.

[12]孫海英，張志明，王琰.妊娠高血壓綜合征患者尿微量白蛋白與血清胱抑素C及CRP相關(guān)性分析[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2015，23（10）：73-74.

[13]王美英，韓艷秋.血清胱抑素C對(duì)妊娠高血壓腎功能受損患者的診斷價(jià)值[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（12）：1462-1464.

[14]龔蓮，黃佳蓉.血清胱抑素、β2-微球蛋白和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期高血壓疾病早期腎損傷的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼健康研究，2017，28（7）：771-773.

[15]黃菁，鄭美玲，王玉玨，等.尿腎損傷分子1、血清胱抑素C和尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性脂質(zhì)運(yùn)載蛋白預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)病和早期腎損傷的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，45（5）：460-463.

（收稿日期：2019-11-14） （本文編輯：桑茹南）

①陽(yáng)江市婦幼保健院 廣東 陽(yáng)江 529500