基于文獻(xiàn)的康萊特注射液不良反應(yīng)報(bào)告分析

郗玉玲　李振云　鄧智建

摘要：目的??探討康萊特注射液導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律、特點(diǎn)、影響因素、臨床轉(zhuǎn)歸，為臨床合理用藥提供參考。方法??以檢索詞“康萊特”和“致”或“引起”或“過敏”或“不良反應(yīng)”組合搭配，檢索1979年1月1日-2018年9月30日中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)）康萊特注射液導(dǎo)致的不良反應(yīng)病例，分析患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、合并用藥、日劑量及滴速、發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)的用藥時(shí)間、累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸。結(jié)果??共納入17篇文獻(xiàn)，涉及患者20例。70歲以上患者7例，為發(fā)生不良反應(yīng)的高危人群;男性（14例）高于女性（6例）;合并心腦血管疾病等基礎(chǔ)疾病可能是不良反應(yīng)的高危因素;康萊特注射液與合并用藥間的相互作用可能是不良反應(yīng)的誘因;首次輸注康萊特注射液2?d內(nèi)為發(fā)生危險(xiǎn)期，發(fā)生不良反應(yīng)14例;不良反應(yīng)累及器官包括皮膚損害、全身損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害、肝膽系統(tǒng)損害等，主要表現(xiàn)為皮疹、過敏性反應(yīng)、靜脈炎，少見胸悶、胸痛、心悸、頭暈。結(jié)論??使用康萊特注射液應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證，注重老年患者使用情況，合并心腦血管疾病者應(yīng)慎用，并應(yīng)加強(qiáng)用藥教育，用藥2?d內(nèi)密切監(jiān)護(hù)患者，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：康萊特注射液;藥物不良反應(yīng);合理用藥;文獻(xiàn)分析

中圖分類號(hào)：R288????文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A????文章編號(hào)：1005-5304（2020）03-0128-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201810373

Analysis?on?Adverse?Drug?Reactions?Induced?by?Kanglaite?Injection?Based?on?Literature

XI?Yuling，?LI?Zhenyun，?DENG?Zhijian

The?First?Affiliated?Hospital?of?Xinxiang?Medical?University，?Weihui?453100，?China

Abstract：?Objective?To?investigate?the?general?patterns，?characteristics，?related?factors?and?clinical?outcomes?of?adverse?drug?reactions?（ADR）?caused?by?Kanglaite?Injection;?To?provide?a?basis?of?clinical?rational?medication.?Methods?The?combination?of?“Kanglaite”?and?“induce”，?“cause”，?“allergy”，?or?“ADR”?were?set?as?retrieval?words，?CNKI，?Wanfang?Data?and?VIP?databases?of?Jan?1st.?1979?to?Sep30?2018.?were?retrieved?to?count?ADR?caused?by?Kanglaite?Injection，?and?the?gender，?age，?basic?disease，?combined?medication，?daily?dosage?and?drip?rate?of?patients，?the?time?of?medication?when?ADR?occurred，?the?involvement?of?organs/systems，?and?the?main?clinical?manifestations?and?outcomes.?Results?Totally?17?articles，?involving?20?cases?were?collected.?Patients?over?70?years?of?age?were?7?cases，?and?were?at?high?risk?for?ADR.?Men?（14?cases）?were?higher?than?women?（6?cases）;?Combining?basic?diseases?such?as?cardiovascular?and?cerebrovascular?diseases?may?be?a?high?risk?factor?for?ADR;?The?interaction?between?Kanglaite?Injection?and?concomitant?medication?may?be?the?cause?of?ADR;?The?dangerous?period?of?Kanglaite?Injection?was?first?infusion?within?2?d，?and?the?patients?of?ADR?were?14?cases;?ADR?involving?organs?included?skin?damage，?systemic?damage，?nervous?system?damage，?cardiovascular?system?damage，?hepatobiliary?system?damage，?etc.?The?main?clinical?symptoms?were?rash，?allergic?reactions，?phlebitis，?rare?chest?tightness，?chest?pain，?palpitations，?and?dizziness.?Conclusion?The?use?of?Kanglaite?Injection?should?strictly?grasp?the?indications，?and?pay?attention?to?the?use?of?elderly?patients.?Kanglaite?Injection?for?combined?cardiovascular?and?cerebrovascular?diseases?should?be?used?with?caution，?medication?education?should?be?strengthened，?and?patients?should?be?closely?monitored?within?2?days?of

medication?to?avoid?serious?ADR.

Keywords：?Kanglaite?Injection;?adverse?drug?reactions;?rational?medication;?literature?analysis

康萊特注射液主要成分為薏苡仁油，具有益氣養(yǎng)陰、消瘀散結(jié)之功，適用于不宜手術(shù)的氣陰兩虛、脾虛濕困型原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌和原發(fā)性肝癌[1]。近年來發(fā)現(xiàn)，其對(duì)原發(fā)性肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌也有明顯改善作用，可提高患者的生活質(zhì)量[2]。隨著康萊特注射液的廣泛使用，其不良反應(yīng)報(bào)道增多。為減少不良反應(yīng)發(fā)生，筆者對(duì)國內(nèi)期刊關(guān)于康萊特注射液導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例報(bào)告進(jìn)行分析，旨在為臨床合理使用提供參考。

1??資料與方法

1.1??數(shù)據(jù)來源

檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)），以“康萊特”和“致”或“引起”或“過敏”或“不良反應(yīng)”為檢索詞，檢索范圍為1979年1月1日-2018年9月30日。統(tǒng)計(jì)病例報(bào)告中患者性別、年齡、基礎(chǔ)疾病、日劑量、合并用藥、發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)用藥時(shí)間、累及器官、臨床表現(xiàn)和轉(zhuǎn)歸。

1.2??納入與剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入康萊特注射液導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例報(bào)告;剔除文獻(xiàn)綜述和重復(fù)報(bào)道。

2??結(jié)果

通過文獻(xiàn)檢索、閱讀標(biāo)題和摘要，下載病例報(bào)告原文，篩選出文獻(xiàn)17篇，涉及患者20例。

2.1??性別及年齡

20例康萊特注射液致不良反應(yīng)的患者中，男性14例，女性6例;年齡21～85歲，70歲以上老年患者是發(fā)生不良反應(yīng)的高危人群，男性高于女性。詳見表1。

表1??康萊特注射液致不良反應(yīng)患者不同年齡段性別分布（例）

2.2??基礎(chǔ)疾病

20例康萊特注射液致不良反應(yīng)患者中，合并其他基礎(chǔ)疾病6例，其中腦梗死3例，心肌梗死1例，高血壓2例，高脂血癥3例，冠心病2例，糖尿病1例，乙型病毒性肝炎2例。合并基礎(chǔ)疾病尤其是有心腦血管疾病病史可能是不良反應(yīng)的高危因素。詳見表2。

2.3??合并用藥

20例康萊特注射液致不良反應(yīng)中，合并用藥7例，其中聯(lián)合吉西他濱2例，聯(lián)合降脂藥物2例（非諾貝特、辛伐他汀各1例），聯(lián)合還原型谷胱甘肽、腸內(nèi)營養(yǎng)劑1例，聯(lián)合升高白細(xì)胞藥物1例，聯(lián)合用藥不詳1例。其中1例患者單用辛伐他汀和單用康萊特注射液均未發(fā)生不良反應(yīng)，推測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生可能與合并用藥相互作用有關(guān)。

2.4??用藥日劑量與滴注速度

20例康萊特注射液致不良反應(yīng)中，給藥日劑量為200?mL（20?g）11例，100?mL（10?g）6例，給藥劑量不詳3例。在說明書要求滴速下發(fā)生不良反應(yīng)2例，滴速較快1例，其他滴速均不詳。

2.5??不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

不良反應(yīng)發(fā)生最短時(shí)間是首次用藥2?min出現(xiàn)胸痛、胸悶、心慌、憋氣，最長時(shí)間為首次用藥57?d時(shí)患者輸注過程中休克。首次輸注過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)10例，輸注完至24?h內(nèi)出現(xiàn)2例，第2日用藥過程中及用藥后2?h內(nèi)出現(xiàn)2例，用藥13～57?d出現(xiàn)6例。首次輸注康萊特注射液2?d內(nèi)是不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)期。詳見表2。

2.6??不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

康萊特注射液所致20例不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)主要包括皮膚損害2例，全身系統(tǒng)損害7例，神經(jīng)及精神系統(tǒng)損害5例，心血管系統(tǒng)2例，心外血管損害3例，肝膽系統(tǒng)1例。皮膚損害主要表現(xiàn)為全身皮疹、剝脫性皮炎，全身損害主要表現(xiàn)為寒顫、畏寒、發(fā)熱、大汗淋漓、呼吸急促、胸悶，神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為肢體麻木、乏力、言語不清、頭暈、肝區(qū)疼痛，心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、憋氣、心慌，嚴(yán)重者出現(xiàn)休克，心外血管損害主要表現(xiàn)為液體外滲導(dǎo)致輸液部位紅腫，發(fā)熱、刺痛、血管變硬等靜脈炎，肝膽系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為肝損害，總膽紅素、直接膽紅素升高。詳見表2。

2.7??臨床轉(zhuǎn)歸

康萊特注射液所致的不良反應(yīng)，20例患者經(jīng)過相應(yīng)救治，均明顯好轉(zhuǎn)或治愈，未出現(xiàn)死亡病例。詳見表2。

表2??20例康萊特注射液致不良反應(yīng)分析

2.8??不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

根據(jù)藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[20]，20例康萊特注射液導(dǎo)致的不良反應(yīng)中，判定為肯定5例，很可能10例，可能5例。

3??討論

3.1??性別與年齡

康萊特注射液引起不良反應(yīng)患者中男性發(fā)生率明顯高于女性，這可能與男性癌癥發(fā)病率高有關(guān)，尤其是肝癌和肺癌發(fā)病率男性遠(yuǎn)高于女性。70歲以上患者7例，在一定程度上表明70歲以上患者是康萊特注射液發(fā)生不良反應(yīng)的高危人群，這可能與老年患者癌癥發(fā)病率高、機(jī)體代謝下降有關(guān)。

3.2??不良反應(yīng)與基礎(chǔ)疾病和合并用藥

本研究顯示，5例康萊特注射液導(dǎo)致的神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害的不良反應(yīng)中，腦梗死3例，高脂血癥1例，冠心病1例，推測(cè)有腦梗死病史者在使用康萊特注射液時(shí)更易出現(xiàn)神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害。2例康萊特注射液導(dǎo)致的心血管系統(tǒng)損害的患者均有高脂血癥，康萊特注射液是一種脂肪乳制劑，主要成分為薏苡仁油和乳化劑大豆磷脂，有報(bào)道顯示，短期內(nèi)靜脈用康萊特注射液不會(huì)對(duì)人體血脂代謝產(chǎn)生影響[21-22]?？等R特注射液治療21?d可改善老年惡病質(zhì)脂肪代謝，升高三酰甘油水平，促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解[23]。研究顯示，康萊特注射液可通過調(diào)節(jié)炎癥因子水平，影響機(jī)體代謝，白細(xì)胞介素-6與體質(zhì)量減輕、脂肪消耗、惡病質(zhì)發(fā)展密切相關(guān)[24]。因此，長期使用康萊特注射液可改變癌癥患者營養(yǎng)狀態(tài)。對(duì)血脂異常的癌癥患者可能加重脂類代謝障礙，故應(yīng)避免使用。對(duì)于存在心腦血管疾病的癌癥患者，不宜長療程使用。此外，1例高脂血癥患者單用辛伐他汀和康萊特注射液均未出現(xiàn)乏力癥狀，第1個(gè)療程二者合用21?d患者未出現(xiàn)不適，第2療程二者合用3?d出現(xiàn)全身乏力、肌酸激酶明顯升高，停用辛伐他汀單用康萊特注射液未出現(xiàn)上述癥狀，考慮兩藥可能存在相互作用，具體機(jī)制尚不明確。

3.3??不良反應(yīng)與用藥日劑量、滴注速度

康萊特注射液滴注速度要求緩慢，首次使用開始前10?min滴速應(yīng)控制在20滴/min，20?min后可持續(xù)增加，30?min后可控制在40～60滴/min。本研究顯示，滴速快可能是發(fā)生不良反應(yīng)的誘因，應(yīng)嚴(yán)格按照說明書規(guī)定滴速進(jìn)行滴注。

3.4??不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

本研究顯示，在首次輸注的前2日，應(yīng)密切觀察患者有無皮疹、皮炎等皮膚損害，有無發(fā)冷、寒顫、胸悶、胸痛等全身反應(yīng)，避免出現(xiàn)過敏性休克。用藥13～57?d出現(xiàn)不良反應(yīng)6例，其中心血管系統(tǒng)和神經(jīng)精神系統(tǒng)損害5例，肝膽系統(tǒng)損害1例，這可能與長期使用康萊特注射液導(dǎo)致血脂代謝障礙、血液黏滯度增高有關(guān)，長期使用應(yīng)注意患者心腦血管疾患情況。

3.5??不良反應(yīng)累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

康萊特注射液致不良反應(yīng)以全身損害和心腦血管損害為主，全身系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為寒顫、大汗淋漓、呼吸急促、食欲不振，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克?？等R特注射液的輔料大豆磷脂可能是其致敏的主要成分，因此對(duì)大豆或豆制品過敏者應(yīng)慎用此藥。神經(jīng)精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為頭暈、乏力、肢體障礙、言語不清等，心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、憋氣等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致休克。有研究顯示，康萊特注射液可使患者血液呈高凝狀態(tài)[25]，這是心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，尤其是高脂血癥或心腦血管疾病的患者應(yīng)禁用或慎用?？等R特注射液也會(huì)導(dǎo)致靜脈炎，主要表現(xiàn)為輸液部位局部紅腫、刺痛、血管變硬等，這與藥物本身的高滲透性有關(guān)（藥物極易透過血管進(jìn)入皮下組織，對(duì)局部血管和皮膚組織產(chǎn)生刺激），滴速過快、選用不當(dāng)?shù)妮斠悍绞胶洼斠浩鞑囊部蓪?dǎo)致靜脈炎。少數(shù)出現(xiàn)皮膚過敏現(xiàn)象，主要臨床表現(xiàn)為局部或全身皮疹、伴或不伴瘙癢，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致剝脫性皮炎。偶有肝膽系統(tǒng)損害，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶改變和膽紅素排泄障礙，主要考慮為康萊特注射液主要成分薏苡仁甘油三酯對(duì)肝臟的有損害作用;另外，油脂類成分也可能通過脂類代謝障礙加重肝臟負(fù)荷引起的肝功能異常。

3.6??臨床轉(zhuǎn)歸

20例不良反應(yīng)患者經(jīng)相應(yīng)救治均明顯好轉(zhuǎn)或治愈，用藥療程越短，不良反應(yīng)癥狀越輕，治愈時(shí)間越短。因此，在用藥初期密切注意患者表現(xiàn)，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，延誤治療效果。

4??小結(jié)

康萊特注射液為癌癥輔助用藥，不良反應(yīng)較輕，但也存在過敏性休克、剝脫性皮炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)。醫(yī)務(wù)工作者在使用康萊特注射液前應(yīng)仔細(xì)閱讀說明書，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，對(duì)老年患者尤其是存在基礎(chǔ)疾病者如脂肪代謝嚴(yán)重失調(diào)時(shí)禁用，對(duì)于心腦血管疾病或肝功能異常者應(yīng)慎用。嚴(yán)格按照說明書規(guī)定的用法用量和滴注速度進(jìn)行操作，避免滴速過快或操作不當(dāng)引起藥液外漏引發(fā)不良反應(yīng)。臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)合理用藥宣傳，在用藥2?d內(nèi)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)患者狀態(tài)，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

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（收稿日期：2019-10-30）

（修回日期：2019-11-06;編輯：季巍?。?/p>