巖白菜屬植物化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

張 劍蔡函青武壘壘高麗鵑吳勤旭羅 進(jìn)?

（1.四川省分析測(cè)試服務(wù)中心，四川 成都 610023；2.四川賽納斯分析檢測(cè)有限公司，四川 成都 610023）

巖白菜屬為虎耳草科的多年生草本植物，生長于叢林、高山草甸和巖坡石隙；分布于東亞、中亞東南部和南亞北部。我國主要分布在西南地區(qū)，陜西和新疆有少量分布。巖白菜屬共有10 種，我國有7 種，其中常以秦嶺巖白菜Bergenia scopulosaT.P.Wang、厚葉巖白菜Bergenia crassifolia（L.）Fritsch 和巖白菜Bergenia purpurascens（Hook.f.et Thoms.）Engl.3 種入藥，南亞北部常以睫毛巖白菜Bergenia ciliata（Haw.）Sternb 入藥［1-2］。

巖白菜屬植物具有鎮(zhèn)咳祛痰、抗菌抗炎、止血鎮(zhèn)痛、收斂止瀉等功效，用于腹瀉、痢疾、內(nèi)外傷出血、肺結(jié)核咳嗽、氣管炎咳嗽、風(fēng)濕疼痛、跌打損傷等。近年來大量關(guān)于巖白菜屬植物提取物的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明其還具有降糖、抗氧化、抗病毒、治療結(jié)石等多方面的生物活性［2］。最早對(duì)巖白菜屬植物化學(xué)成分的研究主要集中在巖白菜素類化合物，隨著分離、純化和鑒定技術(shù)的發(fā)展以及學(xué)者的深入研究，從中獲得的化合物數(shù)量也逐年增多，并不斷有新的化合物被發(fā)現(xiàn)。因此，本文通過系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，對(duì)近30年有關(guān)巖白菜屬植物的100 余種化學(xué)成分和主要藥理活性進(jìn)行綜述，以期為該屬植物的深入研究及資源開發(fā)利用提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 香豆素類 巖白菜屬植物中香豆素類化合物以巖白菜素（1）為主，普遍存在于其根、莖、葉各器官中，通常根莖中含有量最高［3-10］。王桂影等［11］測(cè)定了不同地域的巖白菜藥材中巖白菜素，其含有量在8.61%～12.45%之間。2015 年版 《中國藥典》 也將巖白菜素作為巖白菜藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，要求含有量不少于8.2%［12］。另外，還分離得到了巖白菜素的衍生物（2～9）以及秦皮乙素（10）［19］和佛手苷內(nèi)酯（11）［18］等香豆素類化合物，見表1、圖1。

表1 巖白菜屬植物中香豆素類化合物信息

圖1 巖白菜屬植物中香豆素類化合物結(jié)構(gòu)

1.2 黃酮類 巖白菜屬植物中含有多種黃酮類化合物，分離鑒定的有黃酮醇類（12～23）（如圖2、表2）、二氫槲皮素（24）［19］、二氫山萘酚（25）［19］、柚皮素（26）［21］和圣草酚-7-β-D-吡喃葡萄糖苷（27）［20］。（+）-兒茶素（28）是巖白菜中普遍存在的黃烷醇類化合物［3，5，7-9，13］，另外分離鑒定的衍生物還有（+）-兒茶素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（29）［7，14］、（+）-7-O-沒食子?；鶅翰杷兀?0）［3，24］、（+）-5-O-沒食子酰基兒茶素（31）［13］、（2R，3S）-3-O-p-羥基苯甲?；?5-O-沒食子?；鶅翰杷兀?2）［13］、（+）-3-O-沒食子?；鶅翰杷兀?3）［13，25-26］、（+）-3，5-O-二沒食子?；鶅翰杷兀?4）［13，25-26］、（+）-3，7-O-二沒食子?；鶅翰杷兀?5）［13］、（-）-3-O-沒食子?；鶅翰杷兀?6）［27］、表兒茶素（37）［28］、（-）-3-O-沒食子?；韮翰杷兀?8）［27］、（-）-表兒茶素-3-O-p-羥基苯酸酯（39）［13］、3-O-沒食子?；ㄇ嗨谺1（40）［3］、原花青素B3（41）［3］、阿夫兒茶精（42）［9，13］和白西尼多（43）［29］等，其結(jié)構(gòu)見圖3。

圖2 巖白菜屬植物中黃酮醇類化合物結(jié)構(gòu)

表2 巖白菜屬植物中黃酮醇類化合物信息

圖3 巖白菜屬植物中其他黃酮類化合物結(jié)構(gòu)

1.3 萜類 巖白菜屬植物中分離鑒定的萜類化合物有齊墩果酸（44）［9，16］、熊果酸（45）［16，23］、2α-羥基熊果酸（46）［16］、蒲公英萜醇（47）［16，23］、樺木酸（48）［16，23］、ocimol（49）［16，23］等，其結(jié)構(gòu)見圖4。

圖4 巖白菜屬植物中萜類化合物結(jié)構(gòu)

1.4 糖苷類 熊果苷（50）在巖白菜屬植物中也普遍存在，尤其是在葉片中含有量高達(dá)到6%左右［5-9，10，23，30］。6-O-沒食子?；芄眨?1）［3，6-7，13］、4，6-O-二沒食子?；芄眨?2）［3，13］、6′-O-（3″-O-甲基沒 食子酰）熊果苷（53）［13］、breynioside A（54）［9］是其分離鑒定的主要衍生物。此外，還有甲基-α-D-呋喃果糖苷（55）［10］、1-O-沒食子酰葡萄糖（56）［10，31］、1，2，6-O-三沒食子酰葡萄糖（57）［13，31］、2，4，6-O-三沒食子酰葡萄糖（58）［3］、1，2，4，6-O-四沒食子酰葡萄糖（59）［3，26］、Mallonanoside A（60）［10］、1-O-β-D-glucopyranosyl-2-methoxy-3-hydroxyl-phenylethene（61）［16］、paashaanolactone（62）［14］、bergenicin（63）［32］、ardimerin（64）［23，32］、tellimagrandin Ⅰ（65）［31］、pedunculagin（66）［31］等糖苷類化合物，其結(jié)構(gòu)見圖5。

圖5 巖白菜屬植物中糖苷類化合物結(jié)構(gòu)

1.5 甾體類 巖白菜屬植物中含有少量甾體化合物，分離鑒定的有β-谷甾醇（67）［5，6，8，10，16，23］、β-谷甾醇-棕櫚酸酯（68）［16］、胡蘿卜苷（69）［5，6，8，10，16，23］、sitoinoside Ⅰ（70）［33］和豆甾醇（71）［6］等，結(jié)構(gòu)見圖6。

1.6 蒽醌類 Yuldashev 等［34］從B.hissarica中分離得到了大黃素-1-O-β-D-葡萄糖苷（72）、大黃素甲醚（73）、大黃酚-1-O-β-D-葡萄糖苷（74）、蘆薈大黃素（75）和蘆薈大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷（76）等5 種蒽醌類化合物。崔瑩［6-7］也從B.scopulosa中分離得到了大黃素甲醚和大黃酚-8-O-β-D-葡萄糖苷（77）2 種，結(jié)構(gòu)見圖7。

圖6 巖白菜屬植物中甾體類化合物結(jié)構(gòu)

圖7 巖白菜屬植物中蒽醌類化合物結(jié)構(gòu)

1.7 有機(jī)酸類 包括原兒茶酸（78）［7，23，35-36］、沒食子酸（79）［6-9，16，18，19，21，23，27，28，35-37］、沒食子酸甲酯（80）［6-7，15，28，37］、丁香酸（81）［8，22，35-36］、香草酸（82）［35］、龍膽酸（83）［19］、乙酰水楊酸（84）［18］、奎寧酸（85）［18］、咖啡?？鼘幩幔?6）［31］、沒食子酰基奎寧酸（87）［31］、綠原酸（88）［36］、蘋果酸（89）［18］、琥珀酸（90）［6-7］、富馬酸（91）［18］、苯丙氨酸（92）［7］、糠酸（93）［18］、9-十六碳烯酸（94）［24］、鞣花酸（95）等，結(jié)構(gòu)見圖8。

圖8 巖白菜屬植物中有機(jī)酸類化合物結(jié)構(gòu)

1.8 其他 從巖白菜屬植物中也分離得到了bergelin（96）［32］、3β，5α-dihydroxy-15-cinnamoyloxy-14-oxolathyra-6Z，12E-diene（97）［23］、對(duì)苯二酚（98）［16，18，19］、鄰苯二酚（99）［8］、鄰苯三酚（100）［18］、二乙基二硫醚（101）［9］、茴香異丁酯（102）［24］和多種揮發(fā)油［38］等，結(jié)構(gòu)見圖9。此外，還含有鐵、鎂、鋅、銅、鈣等豐富的微量元素［39］。

圖9 巖白菜屬植物中其他化合物結(jié)構(gòu)

2 藥理活性

2.1 抗菌、抗炎、抗病毒 Ul-Islam 等［40］比較了睫毛巖白菜根和葉的不同溶劑提取物對(duì)10 種革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的抗菌活性，結(jié)果顯示其對(duì)枯草芽孢桿菌和巨大芽孢桿菌2 種革蘭氏陽性菌以及銅綠假單胞菌1 種革蘭氏陰性菌等具有選擇性抑菌活性。Liu 等［21］研究表明巖白菜葉的甲醇提取物對(duì)引起呼吸道感染的大腸桿菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、克雷伯氏肺炎菌、金黃色葡萄球菌和陰溝腸桿菌6 種致病菌具有不同程度的抑菌活性，其最低抑菌濃度（MIC）為75～150 μg／mL，同時(shí)用50 mg／kg 和100 mg／kg劑量的提取物處理被金黃色葡萄球菌感染的新生大鼠，結(jié)果顯示存活率得到了相應(yīng)提高，表明巖白菜提取物有助于處理呼吸道細(xì)菌性感染。Kokoska 等［41］對(duì)西伯利亞的16 種藥用植物的抗菌能力進(jìn)行了比較分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)厚葉巖白菜是活性最強(qiáng)的植物之一。黃麗萍等［42］研究表明巖白菜素對(duì)小鼠急性炎癥反應(yīng)有很好的抑制作用，對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用，對(duì)小鼠紐扣致肉芽腫脹亦有明顯抑制作用。Rajbhandari 等［43］研究表明舌狀巖白菜甲醇水提取物能夠抑制RNA 合成和減少肽合成，從而有效抑制流感病毒的體外復(fù)制，并呈劑量依賴性，其中多酚，尤其是縮合單寧是發(fā)揮抑制作用的活性成分［44］。

2.2 抗腫瘤 睫毛巖白菜根莖的甲醇和水提取物對(duì)人體MDA-MB-435S 乳腺癌細(xì)胞、Hep3B 肝癌細(xì)胞和PC-3 前列腺癌細(xì)胞增殖有抑制作用，其甲醇提取物IC50值均小于30 μg／mL，有一定的抗腫瘤活性［45］。陳業(yè)文等［46］在肝癌HepG2 細(xì)胞和大鼠肝癌模型的抑制研究實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)巖白菜素對(duì)HepG2 細(xì)胞增殖、克隆形成、遷移和侵襲能力有顯著抑制作用。

2.3 止咳 Sinha 等［47］用二氧化硫氣體致老鼠哮喘，并用睫毛巖白菜根莖的甲醇提取物100、200、300 mg／kg 體質(zhì)量口服進(jìn)行止咳實(shí)驗(yàn)，以磷酸可待因作對(duì)照，結(jié)果表明其提取物具有顯著的止咳效果，并呈劑量依賴性。楊為民等［48］對(duì)巖白菜素及其衍生物進(jìn)行了止咳、祛痰活性篩選，在鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)中，腹腔注射給藥0.5 h 后，噴入17.5% 枸櫞酸溶液，記錄豚鼠咳嗽的潛伏期，觀察豚鼠咳嗽次數(shù)；祛痰實(shí)驗(yàn)中，灌胃給藥后，用玻璃毛細(xì)管插入麻醉大鼠氣管內(nèi)，觀察給藥后2 h 痰液分泌量，結(jié)果表明巖白菜素及衍生物明顯延長了豚鼠噴霧枸櫞酸咳嗽潛伏期，明顯減少豚鼠枸櫞酸噴霧咳嗽次數(shù)。王亞芳等［49］采用小鼠氨水引咳法和氣管酚紅排泌法觀察熊果苷的鎮(zhèn)咳及祛痰作用，采用豚鼠哮喘發(fā)作潛伏期及離體氣管平滑肌松弛實(shí)驗(yàn)觀察熊果苷的平喘作用，結(jié)果也顯示熊果苷具有一定的鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用。

2.4 降糖 Islam 等［50］比較了不同溶劑的睫毛巖白菜根和葉的提取物對(duì)鏈唑霉素誘發(fā)的糖尿病大鼠降糖效果，同時(shí)以200 mg／kg 甲苯磺丁脲作為陽性對(duì)照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)除氯仿以外的提取物具有40%～70%降糖能力。Bhandar 等［27］從睫毛巖白菜的甲醇水提取物分離得到（-）-3-O-沒食子?；韮翰杷睾停?）-3-O-兒茶素，離體實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示其具有大鼠腸道α-葡萄糖苷酶和豬胰腺α-淀粉酶抑制活性，對(duì)治療糖尿病有一定的藥理活性。

2.5 抗氧化 睫毛巖白菜根莖的甲醇和水提取物具有Fe+3-Fe+2還原能力、清除羥自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用，也對(duì)H2O2紫外光解反應(yīng)誘導(dǎo)質(zhì)粒pBR322 DNA 損傷具有保護(hù)作用［51］。DPPH、ABTS、FRAP、NBT 等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，巖白菜、厚葉巖白菜和睫毛巖白菜的提取物均具有抗氧化活性［21，25，52］。陳蕉等［53］研究了峨眉巖白菜B.emeiensis和天全巖白菜B.tianquanensis的抗氧化能力，其黃酮提取物的亞硝酸鹽和羥自由基的清除能力均高于Vc，推測(cè)是提取液中多種活性成分協(xié)調(diào)作用的結(jié)果。

2.6 抗瘧和抗寄生蟲 Walterdeng［54］以氯喹為對(duì)照研究了睫毛巖白菜葉的乙醇提取物對(duì)伯氏瘧原蟲感染小鼠的抗瘧活性，發(fā)現(xiàn)其提取物具有明顯的抗瘧作用，IC50小于10 μg／mL，這一結(jié)果也支持了喜馬拉雅山一帶的當(dāng)?shù)厝税呀廾珟r白菜作為治療發(fā)熱疾病的傳統(tǒng)藥物。Banzragchgarav等［13］從厚葉巖白菜根的提取物中分離得到22 個(gè)多酚類化合物，并研究了這些化合物在體外對(duì)牛巴貝蟲和雙芽巴貝斯蟲的抑制活性，篩選出具有一定抑制活性的7 個(gè)化合物。結(jié)果發(fā)現(xiàn)7 個(gè)化合物都含有沒食子酰基這一官能團(tuán)，且抑制活性與沒食子酰基的數(shù)量存在一定的關(guān)聯(lián)性。

2.7 其他藥理活性 睫毛巖白菜根莖的乙醇提取物體對(duì)一水草酸鈣的成核和聚集具有明顯的抑制作用，并呈劑量依賴性，并能顯著減少一水草酸鈣晶體的數(shù)量和大小，誘導(dǎo)二水草酸鈣晶體的形成，可有助于溶解尿路結(jié)石［55］，臨床試驗(yàn)結(jié)果也表明睫毛巖白菜煎劑對(duì)尿石病的治療發(fā)揮了一定作用［56］。在乙二醇誘導(dǎo)成年雌性Wistar 大鼠腎結(jié)石的實(shí)驗(yàn)中，睫毛巖白菜根莖提取物也表現(xiàn)出對(duì)腎臟的保護(hù)作用［57］。此外，巖白菜屬植物還具有止血、鎮(zhèn)痛、利尿、保肝護(hù)胃等藥理活性［42，58-60］。

3 結(jié)語

巖白菜屬植物多以根莖或全草入藥，為民間常用中草藥，且因常綠、花葉俱美兼可盆栽觀賞。最近十幾年，該屬植物的止咳平喘、抗菌抗炎、降糖、抗瘧疾等諸多藥理作用引起了亞洲學(xué)者們的極大關(guān)注和深入研究。楊麗花等［61］采用4 個(gè)評(píng)價(jià)體系對(duì)22 種藏藥材的抗氧化活性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)巖白菜乙酸乙酯萃取物活性最強(qiáng)，是開發(fā)利用抗氧化資源最具有潛力的藏藥材，充分表明它具有良好的研究應(yīng)用價(jià)值［62-63］。

巖白菜屬植物各部位功效不盡相同，化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)也有差異，其中根莖以巖白菜素為主，而葉富含熊果苷。近年來，劉昌孝等［64］提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物（Q-Marker）的概念，而對(duì)于巖白菜的Q-Marker 還需要作進(jìn)一步研究。

目前對(duì)巖白菜屬植物的研究還集中在少數(shù)幾個(gè)種上，大部分藥理作用的考察停留在粗提物藥效評(píng)價(jià)層面，對(duì)其機(jī)制以及靶點(diǎn)的關(guān)注還較少。除巖白菜素外，巖白菜屬植物其他活性成分在抑菌、抗瘧疾、抗腫瘤等方面表現(xiàn)出了較強(qiáng)活性，因此應(yīng)作進(jìn)一步研究，以期為其綜合開發(fā)利用奠定基礎(chǔ)。