中年女性每日鐵攝入量與癡呆的相關性研究

徐萬洲 吳 青 李 迪 李 艷

癡呆是一種與年齡高度相關的，以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為判斷力、記憶力、抽象思維等一般智力的損害。隨著中國生活質量的提高，人口壽命不斷延長，使得癡呆患者迅速攀升[1]。2010年中國有919萬癡呆癥患者[2]，2015年JAMA雜志指出在大于70歲以上老年人群眾約30%存在記憶問題，約16%存在認知障礙，約14%患有癡呆，因此建議對老年人群做常規(guī)大腦健康篩查，目的是早期發(fā)現(xiàn)，及時干預，逆轉或減緩癡呆進展[3]?，F(xiàn)有藥物治療僅能改善癥狀，不能逆轉病程，也不能預防發(fā)病。一項芬蘭的隨機對照試驗初步表明，健康的生活方式干預可以改善記憶和思維，這些生活方式包括：認知學習，社交活動，體育鍛煉，心血管危險因素的管理和飲食管理[4]； 一項國內研究證明癡呆的最強保護因素是健康飲食[5]。提示生活方式的改變或可成為改善和預防癡呆的研究重點。本文分析中年女性每日鐵攝入量與癡呆的關系，為癡呆的預防和管理提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究數(shù)據(jù)來自美國婦女健康研究(Study of Women's Health Across the Nation, SWAN)，該研究是一項多中心大樣本的縱向研究，其數(shù)據(jù)可開放獲取。該研究通過電話調查納入符合標準的對象，包括來自密歇根大學、馬薩諸塞州波士頓總醫(yī)院、拉什長老會-圣盧克醫(yī)療中心、加利福尼亞大學、加利福尼亞大學、哈肯薩克大學醫(yī)療中心、匹茲堡大學七個研究中心的3 302例年齡為42-52歲女性，七處機構的倫理審查委員會通過了該研究的倫理審查，每位患者都填寫了知情同意書。SWAN納入標準：(1)前3個月內沒有使用性激素；(2)前3個月內月經(jīng)出血；(3)目前沒有懷孕或哺乳；(4)子宮完整，卵巢至少1個。排除飲食、血壓、體重指數(shù)(BMI)、運動和家庭收入及生化指標信息不全者共538人，最終納入2 764例研究對象。由納入對象自行判斷是否患有癡呆，據(jù)此將納入對象分為癡呆組(n=974)和無癡呆對照組(對照組，n=1 790)。

1.2 方法

1.2.1資料采集：每位參與者均填寫一份自評報告，其結果用于SWAN及美國國家健康和營養(yǎng)檢查調查(United States National Health and Nutrition Examination Survey)研究，通過1995年版飲食頻率調查問卷(Food Frequency Questionnaire, FFQ)初步評價每位參與者每日膳食攝入量，根據(jù)美國農業(yè)部飲食結構數(shù)據(jù)庫(United States Department of Agriculture Data , USDA)量化鐵攝入量[來源包括日常膳食和額外補充兩部分，推薦鐵攝入量(RDA)為20mg/天]。其它資料包括種族、運動、家庭收入、年齡、收縮壓、舒張壓、BMI、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度之蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.2.2血標本采集及檢測：所有受檢者均在隔夜空腹12h后于第二天清晨采取血液標本，離心后取上清，冷凍、分裝運至醫(yī)學實驗室。采用日立747分析儀(Boehringer-Mannheim)及配套試劑檢測血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平。

1.3 統(tǒng)計學處理

限制性三次樣條回歸由R語言 (3.5.2 基礎版) 完成，其它統(tǒng)計分析由SPSS 19.0完成。Kolmogorov-Smirnov正態(tài)檢驗得出本研究中變量均呈非正態(tài)分布，因此使用四分位間距描述連續(xù)變量的分布，Mann-Whitney U檢驗比較兩個組總體均值的差異，χ2檢驗比較率的差異，采用RDA膳食標準將每日膳食轉換為分類變量，Logistic回歸分析每日鐵攝入量與癡呆的關系。建立3種模型，分別是未對變量進行調整、調整年齡以及調整年齡、種族和TG，分析RDA推薦每日鐵攝入量與癡呆的關系。為進一步研究鐵攝入量與癡呆的關系，用限制性三次樣條分析兩者的非線性關系，設置 5th、25th、75th和95th四個節(jié)點，本研究以10th做參考點。

2 結 果

2.1 癡呆組與對照組的一般資料比較

癡呆組與對照組種族分布、TG水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。癡呆組每日鐵攝入量高于對照組 (P<0.01)，且癡呆組鐵攝入量>20mg/天人群多于對照組(P<0.01)，但總熱量、蛋白質、碳水化合物、脂肪攝入量在兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1 癡呆組與對照組一般資料比較

2.2 每日鐵攝入量與癡呆風險的Logistic回歸

回歸分析顯示，在未調整模型中，鐵攝入量與癡呆呈正相關，OR及其95%CI為1.022 (1.017-1.028)，以鐵攝入量<10.6mg/天為參照，≥26.7mg/天者癡呆風險顯著增高(P<0.01)。這種正相關關系在調整了年齡的模型和充分調整潛在混雜因素的模型中仍然存在。見表2。

2.3 基于RDA推薦攝入量標準(20mg/天)的每日鐵攝入量與癡呆的關系

在未調整的模型中，每日鐵攝入量>20mg/天患癡呆風險增加，OR及95%CI為1.359 (1.159-1.594)。這種關系在調整了年齡和充分調整協(xié)變量年齡、種族、TG后仍然存在，OR及95%CI為1.358 (1.157-1.592)、1.361 (1.160-1.597)。見表3。

表2 每日鐵攝入量與癡呆Logistic回歸的OR值及其95% CI

表3 基于RDA推薦飲食標準膳食中鐵攝入量與癡呆的關系

2.4 每日鐵攝入量與癡呆的非線性關系

設置5th,25th,75th,95th四個節(jié)點，以10th節(jié)點為參照。模型P值<0.01，R2=0.049。鐵攝入量5th到25th、25th到75th、75th到95th區(qū)間的P值分別為0.024、0.021和0.015，回歸系數(shù)分別為0.057、 -0.807和1.398。由圖可知，隨著鐵攝入量的增高，癡呆風險先趨于平穩(wěn)，而后逐漸升高，當每日鐵攝入量超過50mg后，風險增加速度明顯加快。

圖1 每日鐵攝入量與癡呆的限制性三次樣條分析(灰區(qū)表示95% CI)

3 討 論

面對癡呆，目前既有的藥物僅能改善癥狀，不能逆轉病程，也不能預防病發(fā)。正因藥物手段的不足，生活方式的改變或可成為改善和預防癡呆的研究重點。國內一項研究將癡呆危險因素分兩類：不可調性因素和可調性因素，其中可調性因素包括飲食、藥物、心理、生活方式和生物化學等36項，該項研究表明科學飲食是癡呆的最強保護因素[5]。Dominguez等[6]研究指出，幾種營養(yǎng)素、膳食成分、補充劑和膳食模式與認知能力的相關性以及認知能力下降和阿爾茨海默病的發(fā)展有關。Hanssen等[7]研究表明傳統(tǒng)的食物能創(chuàng)造歸屬感和快樂，喚起患者愉快的記憶，增強他們的幸福感、認同感和歸屬感。Safouris等[8]認為傳統(tǒng)地中海飲食對老年人的認知功能有潛在的保護作用。但目前的研究主要在飲食結構與癡呆的關系，沒有深入討論飲食中的具體成分對癡呆的影響，本文根據(jù)FFQ和USDA量化研究對象每日鐵的攝入量，研究鐵攝入量與癡呆的關系，對于癡呆的預防和管理工作有更重要的意義。

本文利用大樣本、多中心研究數(shù)據(jù)分析了每日鐵攝入量與癡呆的關系。研究發(fā)現(xiàn)，癡呆組種族分布和TG水平與對照組比較有統(tǒng)計學差異，癡呆組每日鐵攝入量高于對照組，且癡呆組每日鐵攝入量>20mg/天人群多于對照組?？傝F攝入量與癡呆呈正相關關系，且這種正相關關系在調整了年齡及充分調整年齡、種族、TG后仍然存在。高于RDA標準的每日鐵攝入量比低于該標準人群患癡呆風險更高，這種關系在調整了年齡及充分調整年齡、種族、TG后亦存在。限制性三次樣條回歸顯示鐵攝入量與癡呆相關，隨著鐵攝入量的增高，癡呆風險先趨于平穩(wěn)，而后逐漸升高，當每日鐵最大攝入量超過50mg后，風險增加速度明顯加快。

本文還存在以下不足：(1)本研究為橫斷性研究，只能得出鐵攝入量與癡呆之間存在正相關關系，不能得出兩者的因果關系，癡呆也可能會影響營養(yǎng)狀態(tài)，因此也可能是癡呆導致了患者飲食習慣的改變，進而增加鐵的攝入；(2)癡呆的診斷來自研究對象的自我報告，并且未對癡呆分類，會存在一定偏倚；(3)膳食數(shù)據(jù)是根據(jù)患者回憶的日常飲食習慣估算得出，存在評估偏移。但本文還存在以下優(yōu)點：(1)大樣本、多中心研究；(2)鐵的攝入量包括日常膳食和膳食以外的補充量，能概括鐵的總攝入量；(3)研究了具體營養(yǎng)素與癡呆的關系，避免了研究整體飲食結構帶來的大量混雜因素。

綜上，中年女性每日鐵攝入量與癡呆之間存在正相關關系。但由于本文是橫斷面研究，不能斷定鐵攝入量與癡呆的因果關系。有待后續(xù)進一步研究，以期為癡呆的防治提供重要參考。

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