利格列汀聯(lián)合胰島素治療 2 型糖尿病的效果觀察

吳新華

（江蘇省張家港市第六人民醫(yī)院，江蘇蘇州 215625）

近年來(lái)2 型糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，在我國(guó)，其患病人數(shù)已達(dá)到1 億，該疾病易誘發(fā)各種并發(fā)癥，威脅患者生命安全，其發(fā)生與遺傳、血脂代謝異常、運(yùn)動(dòng)量不足、高熱量飲食及肥胖有關(guān)，而疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)為胰島素分泌不足、胰島素抵抗[1]。其作為一種病程長(zhǎng)的慢性疾病，治療是一個(gè)長(zhǎng)期堅(jiān)持的過(guò)程，除運(yùn)動(dòng)及飲食需要加強(qiáng)注意外，促進(jìn)胰島素分泌，降低胰島素抵抗是疾病治療的根本。胰島素是治療該疾病的常見(jiàn)藥物，其不僅降糖效果顯著且不良反應(yīng)少，但其無(wú)法逆轉(zhuǎn)患者胰島β 細(xì)胞功能，無(wú)法從根本上治療疾病[2]，且單一用藥劑量會(huì)不斷增加，易導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，引發(fā)夜間低血糖，使患者出現(xiàn)高血壓癥狀，影響其治療效果。利格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑，能有效降低血糖，保護(hù)患者胰島功能，且不增加患者體質(zhì)量，不易引發(fā)低血糖，同時(shí)其經(jīng)過(guò)膽汁由腸道排出，只有少量從腎臟排出，減輕了腎臟壓力，減少對(duì)腎臟的損傷[3]。楊曉娟[4]認(rèn)為，將利格列汀聯(lián)合胰島素治療，能提高降糖效果，改善患者的胰島β 細(xì)胞功能，對(duì)疾病的治療更有利。鑒于此，本次研究選取68 例診斷為2 型糖尿病的患者為觀察對(duì)象，給予利格列汀聯(lián)合胰島素治療，結(jié)果如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至12 月江蘇省張家港市第六人民醫(yī)院收治的68 例診斷為2 型糖尿病的患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組和觀察組，各34例。對(duì)照組中男性18 例，女性16 例；年齡36 ～75 歲，平均年齡（54.12±5.12）歲；病程6 個(gè)月～10 年，平均病程（5.56±1.23）年。觀察組中男性19 例，女性15 例；年齡37 ～77 歲，平均年齡（54.10±5.10）歲；病程6 個(gè)月～11年，平均病程（5.62±1.25）年，兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)江蘇省張家港市第六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)糖尿病防治指南（2017 年版）[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入組患者臨床資料齊全；③患者思維意識(shí)清楚，可正常交流；④患者生命體征穩(wěn)定，無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期使用過(guò)糖皮質(zhì)激素或利尿劑的患者；②心、肝、腎等重要臟器功能不全者；③合并內(nèi)分泌及精神類疾病者；④對(duì)本次研究藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組：采用皮下注射胰島素（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021799，規(guī)格：10 mL ∶400 U）的治療方式，每日早晚用餐前肌肉注射，給予劑量 0.4U/(kg·d)。

觀察組：早餐后口服利格列?。ㄉ虾２指褚蟾窈菜帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171087，規(guī)格：5 mg）治療，1次/d，5 mg/次。同樣注射胰島素，起始劑量為0.2 U（kg·d），每日睡前1 次。

治療3 d 后，兩組患者根據(jù)血糖水平，調(diào)整胰島素劑量，2 ～4 U/ 次，直至血糖水平得以穩(wěn)定（空腹血糖≤7.2 mmol/L、餐后2 h 血糖≤11.1 mmol/L）。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①抽取患者靜脈血5 mL，離心機(jī)3 000 r/min 轉(zhuǎn)速下離心5 min 處理后取上層清液，采用ES-200 全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)治療前及治療3 個(gè)月后患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。②胰島素抵抗指數(shù)，即胰島β 細(xì)胞功能（HOMA-β）與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），治療前及治療3 個(gè)月后，采用HOMA 穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算，HOMA-IR=FBG×FINS（空腹胰島素）/22.5；HOMA-β=20×FINS/（FBG-3.5）。③記錄患者治療期間出現(xiàn)低血糖、腹脹、乏力及咳嗽等不良反應(yīng)的概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平

觀察組治療后FBG、2 hPG 及HbA1c 水平顯著低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

注：表示與本組治療前相比，*P ＜0.05。

組別 n FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 8.69±2.14 7.45±1.23 11.67±2.42 8.18±1.78 9.34±1.62 7.67±1.12觀察組 34 8.67±2.18 6.12±1.16* 11.73±2.34 6.09±1.32* 9.45±1.56 6.15±1.08*t 0.002 2.534 0.000 2.613 0.001 2.951 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)

觀察組治療后HOMA-IR 顯著低于治療前及對(duì)照組，HOMA-β 顯著高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 比較兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)（±s）

表2 比較兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)（±s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05。

組別 n HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 4.35±0.78 3.73±0.57 42.78±12.23 48.18±13.34觀察組 34 4.38±0.81 2.94±0.23* 42.83±12.35 58.09±13.23*t 0.002 2.534 0.000 2.613 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組用藥期間不良反應(yīng)

觀察組乏力及咳嗽各出現(xiàn)1 例，不良反應(yīng)5.88%;對(duì)照組發(fā)生低血糖2 例，腹瀉1 例，體質(zhì)量增加1 例，不良反應(yīng)11.76%，兩組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

臨床研究可知，2 型糖尿病的發(fā)生與飲食結(jié)構(gòu)的變化、運(yùn)動(dòng)量減少有著極大關(guān)聯(lián)，且人口老齡化進(jìn)度的加快使得疾病的發(fā)生率逐年提升，此疾病的發(fā)生與胰島素分泌不足及胰島素抵抗有關(guān)[6]。隨著病程的發(fā)展，患者易發(fā)生多種慢性并發(fā)癥，使其心、腎及腦等重要器官功能受到損傷，危及其生命安全，因此，選擇合適的藥物控制血糖水平，抑制病程發(fā)展，尤為重要[7]。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FBG、2 hPG 及HbA1c 水平顯著低于治療前及對(duì)照組，觀察組治療后HOMA-IR 顯著低于治療前及對(duì)照組，HOMA-β 顯著高于治療前及對(duì)照組，可見(jiàn)利格列汀聯(lián)合胰島素治療對(duì)控制患者血糖水平，改善患者胰島素抵抗情況效果更優(yōu)。分析其原因，利格列汀能競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合二肽基肽酶-4 活化部位，使得二肽基肽酶-4 酶的活性受到抑制，使腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1 的分泌量得以提高，使葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽的濃度得以增加，進(jìn)而起到降低血糖的效果；另外，其還可促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)胃排空，使得患者產(chǎn)生飽腹感，以減少食物的攝入，控制血糖值[8-10]。而腸促胰島素胰高血糖素樣肽-1 可保護(hù)胰島β 細(xì)胞，促使其再生，使得胰島素的敏感度得以提升，并起到改善血糖及保護(hù)β 細(xì)胞的效果[11-13]。石雪[14]等學(xué)者的研究中，對(duì)照組單用持續(xù)皮下胰島素輸注（CSII）強(qiáng)化治療，觀察組聯(lián)合利格列汀治療，結(jié)果顯示，觀察組血糖、血脂、胰島素抵抗指數(shù)及胰島素敏感指數(shù)等指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，觀察組住院天數(shù)短于對(duì)照組，治療費(fèi)用少于對(duì)照組，與本次研究結(jié)果基本一致，可見(jiàn)聯(lián)合用藥可更好地控制血糖、降低血脂，改善胰島素抵抗，使得患者的胰島功能得以恢復(fù)。同時(shí)本研究結(jié)果也顯示兩組藥物出現(xiàn)的不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)聯(lián)合用藥的安全性高，值得提倡。

綜上所述，2 型糖尿病患者給予利格列汀聯(lián)合胰島素治療，可有效降低其血糖水平，改善其胰島素抵抗指數(shù)，且藥物的安全指數(shù)高，具有顯著臨床應(yīng)用價(jià)值。