張 琳
(泰興市人民醫(yī)院,江蘇泰州 225400)
非小細胞肺癌屬肺癌的一種,具有侵襲性強的特點,其若未進行及時有效的救治,極易導致腫瘤局部浸潤及遠處轉(zhuǎn)移,可嚴重危及患者生命安全。現(xiàn)階段,臨床多采用手術(shù)、化療、放療等綜合治療手段控制治療非小細胞肺癌,其中注射用培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑注射液的常規(guī)化療方案雖可在一定程度上抑制腫瘤發(fā)展,但其易致患者耐受性差,進而影響預(yù)后。貝伐珠單抗作為一種重組人源化單克隆抗體,其具有抑制腫瘤細胞增殖,控制疾病發(fā)展的作用[1]。但目前關(guān)于貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌的療效尚需進一步探究,基于此,本研究選取60 例非小細胞肺癌患者進行隨機對照試驗,旨在為臨床治療非小細胞肺癌提供指導,結(jié)果如下。
選取2018 年3 月至2020 年5 月泰興市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的60 例非小細胞肺癌患者為研究對象。所有患者及家屬均對本研究知情同意。以隨機數(shù)字表法分為對照組(n=30)和治療組(n=30)。其中對照組男性17例,女性13 例;年齡41 ~69 歲,平均年齡(54.73±5.10)歲;體 質(zhì) 量 指 數(shù)(BMI)19 ~22 kg/m2,平 均 指 數(shù)(20.74±0.55)kg/m2;腫瘤分期:Ⅲ期10 例,IV 期20 例。治療組男性18 例,女性12 例;年齡40 ~69 歲,平均年齡(54.76±5.15)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19 ~23 kg/m2,平均指數(shù)(20.78±0.61)kg/m2;腫瘤分期:Ⅲ期11 例,IV 期19 例。兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本試驗設(shè)計經(jīng)泰興市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準。
納入標準:①符合《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]中關(guān)于非小細胞肺癌的相關(guān)診斷標準,且符合化療指征者;②對貝伐珠單抗不過敏者;③臨床資料完整者。
排除標準:①伴有放射性肺病、慢性阻塞性肺疾病及間質(zhì)性肺炎等肺部疾病者;②合并其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病及自身免疫性疾病者;③肝、腎功能不全者;④精神、意識不清晰,且伴有語言障礙者。
對照組采用常規(guī)化療方案進行治療,即給予注射用培美曲塞二鈉(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司,國藥準字H20080624,規(guī)格:0.5 g)500 mg/m2+順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20040812,規(guī)格:2 mL∶10 mg)75 mg/m2靜脈滴注治療,每28 d 靜脈滴注1 次。治療組則在對照組的基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字S20190040,規(guī)格:100 mg∶4 mL)7.5~15.0 mg/kg2靜脈滴注治療,每28 d 靜脈滴注1 次。兩組均以28 d 為1 個治療周期,共治療4 個周期。
①療效:按《實體瘤評價標準(RECIST1.1)》[3]評估兩組治療4 個周期后的療效,其中目標病灶全部消失為完全緩解;目標病灶減少超過30%為部分緩解;目標病灶減少20%~30%為疾病穩(wěn)定;目標病灶擴大超過20%,或出現(xiàn)新病灶為疾病進展??偩徑饴剩?)=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②腫瘤標志物水平:采集兩組治療前、治療4 個周期后的空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定兩組血清細胞角蛋白片段-19(CYFRA 21-1)、胸甘激酶-1(TK-1)及鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)水平。③免疫功能:血液采集及血清制備同②,采用ELISA 測定兩組血清免疫球蛋白-A、G、M(IgA、G、M)水平。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0 軟件,計數(shù)資料采用χ2檢驗,以[例(%)]表示;計量資料采用t檢驗,以(±s)表示。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
治療4 個周期后,治療組總緩解率為66.67%,高于對照組的43.33%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
治療4 個周期后,兩組血清CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 水平較治療前均降低,治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表1 兩組患者療效比較[例(%)]
表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)
表2 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)
注:與治療前比較,*P <0.05。
TK-1(pmol/L)組別 n 時間 CYFRA 21-1(ng/mL)SCC-Ag(ng/mL)治療組 30 治療前 16.98±4.95 3.78±0.98 3.22±0.39對照組 30 16.95±4.94 3.82±0.95 3.25±0.41 t 0.030 0.207 0.375 P 0.976 0.836 0.709治療組 30 治療4個周期后7.22±2.70* 1.54±0.45* 0.76±0.25*對照組 30 9.35±2.84* 2.33±0.62* 1.54±0.37*t 3.844 7.292 12.351 P<0.001 <0.001 <0.001
治療4 個周期后,兩組血清IgA、IgG、IgM 水平較治療前均降低,但治療組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。
表3 兩組患者免疫功能比較(±s,g/L)
表3 兩組患者免疫功能比較(±s,g/L)
注:與治療前比較,*P <0.05。
組別 n 時間 IgA IgG IgM治療組 30 治療前 1.67±0.23 7.98±0.85 1.88±0.36對照組 30 1.65±0.20 7.99±0.84 1.91±0.39 t 0.464 0.059 0.400 P 0.644 0.953 0.690治療組 30 治療4個周期后1.24±0.11* 5.23±0.23* 1.45±0.07*對照組 30 1.09±0.07* 4.51±0.31* 1.13±0.05*t 8.135 13.189 26.304 P<0.001 <0.001 <0.001
近年來,據(jù)臨床有關(guān)數(shù)據(jù)顯示,非小細胞肺癌具有高發(fā)病率及高死亡率的特點,且其發(fā)病率及死亡率均呈逐漸遞增趨勢,嚴重威脅患者身體健康及生活質(zhì)量[4]。目前,臨床采用常規(guī)化療方案治療非小細胞肺癌雖可控制患者病情發(fā)展,但僅靠常規(guī)化療對患者免疫功能及腫瘤標志物的改善作用不明顯。本研究采用貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌,取得了一定研究成果。
貝伐珠單抗是一種重組人源化的IgG1 抗體,具有耐受性好、有效性高的特點,其進入患者機體后可有效識別血管內(nèi)皮生長因子受體,并與其互相結(jié)合,進而可顯著降低血管內(nèi)皮生長因子的活性,抑制腫瘤新生血管形成,達到有效抗腫瘤,控制病情發(fā)展的作用[5]。本研究結(jié)果顯示,治療4 個周期后,治療組總緩解率高于對照組,提示貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌可明顯提高療效,與既往研究結(jié)果相符[6]。此外,非小細胞肺癌在發(fā)生、發(fā)展過程中可不同程度地損傷機體免疫功能,影響腫瘤標志物水平,其中CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 均為特異性腫瘤標志物,可反映機體腫瘤病變程度,高水平的CYFRA 21-1、TK-1、SCC-Ag 可促使腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移,進而加重病情[7-8]。本研究結(jié)果顯示,治療4 個周期后,治療組血清CYFRA 21-1、TK-1、SCCAg 水平均低于對照組,而血清IgA、IgG、IgM 水平低于治療前,但均高于對照組,提示貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌可明顯降低患者腫瘤標志物水平,并可改善機體免疫功能。分析其原因可能為:貝伐珠單抗可阻斷細胞生長因子受體介導的腫瘤信號傳導,進而阻斷腫瘤細胞的侵襲及轉(zhuǎn)移,降低患者腫瘤標志物水平,并有效改善機體免疫功能[9]。
綜上,貝伐珠單抗治療非小細胞肺癌可明顯降低患者腫瘤標志物水平,并可改善機體免疫功能,進而有助于提高療效,值得臨床進一步研究推廣。