阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿在小兒肺炎中的臨床效果及對(duì)氣道炎癥因子的影響研究

喬娟

【摘要】 目的：探討阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿在小兒肺炎患者中的臨床效果及對(duì)氣道炎癥因子的影響。方法：選擇2018年5月-2019年3月筆者所在醫(yī)院小兒肺炎患者182例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=91）和觀察組（n=91）。對(duì)照組給予阿奇霉素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱止咳糖漿治療。比較兩組癥狀消失時(shí)間、氣道炎癥因子水平及藥物安全性。結(jié)果：觀察組治療后咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線檢查正常時(shí)間及住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后14 d炎癥因子IL-2、IFN-γ水平高于對(duì)照組，IL-4、IL-6水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療過(guò)程中肝腎異常、消化道出血、便秘腹瀉、皮疹過(guò)敏發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿用于小兒肺炎中能縮短癥狀消失時(shí)間，有助于降低氣道炎癥因子水平，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿奇霉素 清熱止咳糖漿 小兒肺炎 臨床效果 氣道炎癥因子 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Azithromycin combined with Qingre Cough Syrup in children with pneumonia and its effect on airway inflammatory factors. Method： A total of 182 children with pneumonia in our hospital from May 2018 to March 2019 were selected as the study subjects and randomly divided into the control group （n=91） and the observation group （n=91）. The control group was treated with Azithromycin. The observation group was treated with Qingre Cough Syrup on the basis of the control group. The time of symptom disappearance， level of airway inflammatory factors and drug safety were compared between the two groups. Result： After treatment， the time of disappearance of cough， time of disappearance of fever， time of disappearance of lung rales， time of X-ray examination and hospital stay in the observation group were all better than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 14 d of treatment， the levels of inflammatory factors IL-2 and IFN-γ in the observation group were higher than those in the control group， while the levels of IL-4 and IL-6 were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of liver and kidney abnormalities， gastrointestinal bleeding， constipation and diarrhea， and rash and allergy between the two groups during the treatment （P>0.05）. Conclusion： Azithromycin combined with Qingre Cough Syrup in children with pneumonia can shorten the time of symptom disappearance， help to reduce the level of airway inflammatory factors， without increase the incidence of adverse reactions. It is worthy of popularization and application.

小兒肺炎是嬰幼兒時(shí)期常見(jiàn)病、高發(fā)病，好發(fā)于我國(guó)北方冬季。既往研究表明，肺炎病因復(fù)雜，多數(shù)患兒由于病原體感染引起，且臨床以發(fā)熱、呼吸急促為主，影響患兒健康、生活[1]。阿奇霉素屬于半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，適用于敏感細(xì)菌所引起的感染，能清除口咽部鏈球菌[2]。同時(shí)，藥物亦可用于由非多重耐藥淋球菌引起的生殖器感染，用于小兒肺炎中雖然能改善患兒癥狀，但是長(zhǎng)期用藥預(yù)后較差，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高[3]。清熱止咳糖漿屬于臨床上常用的中醫(yī)口服用藥，適用于小兒外感邪毒內(nèi)盛、發(fā)熱惡寒及氣促喘息患者中，能發(fā)揮清熱、平喘、宣肺功效[4]。但是，臨床上阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿對(duì)小兒肺炎患者氣道炎癥因子的影響研究較少[5]。因此，本研究選取2018年5月-2019年3月筆者所在醫(yī)院收治的小兒肺炎患者作為研究對(duì)象，探討阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿在小兒肺炎患者中的應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月-2019年3月筆者所在醫(yī)院收治的小兒肺炎患者182例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合小兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，具有發(fā)紺、鼻翼煽動(dòng)及吸氣性凹陷表現(xiàn);（2）符合阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿治療適應(yīng)證，且患者均可耐受;（3）患兒意識(shí)清楚，能與其家屬進(jìn)行溝通、交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常、凝血異?；蛉朐嘿Y料不全者;（2）合并認(rèn)知功能障礙、先天性畸形或伴有惡性腫瘤者;（3）合并藥物過(guò)敏或伴有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（91例）和觀察組（91例）。對(duì)照組男53例，女38例;年齡1～5歲，平均（3.12±0.51）歲;病程1～5 d，平均（2.15±0.13）d;體溫37.8 ℃～39.2 ℃，平均（38.6±1.1）℃;疾病嚴(yán)重程度：輕度42例，中度30例，重度19例。觀察組男55例，女36例;年齡1～6歲，平均（3.20±0.55）歲;病程1～6 d，平均（2.53±0.17）d;體溫37.9 ℃～39.5 ℃，平均（38.9±1.3）℃;疾病嚴(yán)重程度：輕度40例，中度31例，重度20例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬簽署同意書(shū)。

1.2 方法

兩組入院后均給予吸氧、平喘、祛痰等治療，保持患兒呼吸道通常。對(duì)照組：給予阿奇霉素治療。將阿奇霉素注射液（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051466）10 mg/kg混合250 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療5 d（1個(gè)療程）;停藥4 d后取阿奇霉素分散片[華潤(rùn)雙鶴利民藥業(yè)（濟(jì)南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093185]12 mg/kg，口服，早晚各服用1次，連續(xù)使用5 d。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清熱止咳糖漿治療。對(duì)于1～2歲患兒口服清熱止咳糖漿（武漢同心茂源醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19993326）3～5 ml/次;3～5歲患兒口服5～10 ml/次，6～14歲口服10～15 ml/次，3～4次/d，14 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）癥狀消失時(shí)間。記錄兩組咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音消失時(shí)間，X線檢查正常時(shí)間及住院時(shí)間;（2）氣道炎癥因子水平。兩組治療前及治療后14 d取外周靜脈血（空腹）5 ml，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及干擾素γ（IFN-γ）水平[7-8];（3）藥物安全性。記錄兩組治療過(guò)程中肝腎異常、消化道出血、便秘腹瀉、皮疹過(guò)敏發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較

觀察組治療后咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線檢查正常時(shí)間及住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組氣道炎癥因子比較

觀察組治療后14 d炎癥因子IL-2、IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），IL-4、IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組安全性比較

兩組治療過(guò)程中肝腎異常、消化道出血、便秘腹瀉、皮疹過(guò)敏發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿在小兒肺炎中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、X線檢查正常時(shí)間、住院時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿能縮短小兒肺炎癥狀消失時(shí)間。阿奇霉素屬于是一種新型的大環(huán)內(nèi)置類抗生素，臨床使用血藥濃度高，具有較高的生物利用度[9]。同時(shí)，藥物對(duì)人體肝臟、腎臟功能影響較小，具有較高的安全性，藥物能抑制蛋白質(zhì)合成，抑制氣道炎癥因子水平，發(fā)揮良好的抗菌作用。清熱止咳糖漿屬于常用的中醫(yī)口服藥，方藥由：麻黃、苦杏仁（炒）、石膏、黃芩、板藍(lán)根、北豆根、甘草構(gòu)成[10]。方藥中，麻黃具有解表散寒功效;苦杏仁具有止咳平喘、潤(rùn)腸通便功效;石膏具有清熱瀉火、除煩止渴功效;黃芩能發(fā)揮解毒作用;板藍(lán)根能發(fā)揮清熱解毒功效;北豆根具有清熱解毒、利濕消腫功效;甘草則能調(diào)和諸藥，發(fā)揮不同藥物作用;諸藥共奏，能發(fā)揮清熱宣肺、平喘功效[11]。臨床上，將阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿用于小兒肺炎中能發(fā)揮兩種藥物優(yōu)勢(shì)，有助于降低炎癥因子水平，且兩種藥物聯(lián)合使用安全性較高，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，有助于提高患兒治療耐受性、依從性[12]。本研究中，觀察組治療后IL-2、IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05），IL-4、IL-6水平低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組安全性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿能降低氣道炎癥反應(yīng)，提高患兒治療耐受性。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合清熱止咳糖漿用于小兒肺炎中能縮短癥狀消失時(shí)間，有助于降低氣道炎癥因子水平，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]魚(yú)建飛，梅玲華，賀兆平.特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效及其對(duì)患兒氣道炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（1）：73-76.

[2]舒菊娟，張炫化.清熱化痰法聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的支氣管炎臨床療效研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，12（2）：84-87.

[3] Goyal V，Grimwood K，Byrnes C A，et al. Amoxicillin-clavulanate versus azithromycin for respiratory exacerbations in children with bronchiectasis （BEST-2）：A multi-centre，double-blind，non-inferiority randomised controlled trial[J].Lancet （London，England），2018，392（10154）：1197-1206.

[4]仇麗華，厲娜，牛慶軍.山莨菪堿聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎的效果及對(duì)免疫球蛋白及炎性因子水平的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（23）：3547-3550.

[5]靳玉紅，付存稚.阿奇霉素聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子口服溶液治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效及對(duì)IL-1β、IL-6、IL-8及TNF-α的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（6）：1310-1312.

[6]李海燕，王正軍，朱小波.阿奇霉素聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)小兒肺炎支原體肺炎癥狀消退及炎癥反應(yīng)的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（9）：75-77.

[7]楊明光，德勤.阿奇霉素配伍脂溶性維生素對(duì)支原體肺炎患兒血清炎癥因子、趨化因子及肺功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，23（7）：969-972.

[8] Falup-Pecurariu O G，Diez-Domingo J，Esposito S，et al.Clinical and laboratory features of children with community-acquired pneumonia are associated with distinct radiographic presentations[J].European Journal of Pediatrics，2018，177（7）：1-10.

[9]黃靜，魏萍.中西醫(yī)結(jié)合治療耐藥性兒童支原體肺炎的療效觀察及對(duì)血清IL-6、IL-8、IL-10的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（14）：3220-3222.

[10]吳宏圖，周婷，薛良，等.孟魯司特鈉+甲基潑尼松+阿奇霉素方案對(duì)支原體肺炎患者療效的評(píng)估[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（17）：14-17.

[11]朱海艷.清熱解毒方對(duì)小兒難治性支原體肺炎患者IFN-γIL-4IL-6水平的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（7）：1132-1135.

[12]楊紅霞，高景，魏捷飛，等.成人肺炎支原體感染并發(fā)心肌損害患者CRP、IL-6等炎癥指標(biāo)與心肌酶譜變化的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2017，27（1）：109-112.

（收稿日期：2019-09-24） （本文編輯：桑茹南）