肌內(nèi)注射重組人α-干擾素治療兒童缺少特征性的反復(fù)呼吸道感染臨床研究

周 宏，全李芳，黃麗華

(花都區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510850)

反復(fù)呼吸道感染是兒科常見(jiàn)的疾病，主要表現(xiàn)為反復(fù)出現(xiàn)的呼吸道感染癥狀，嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，。研究認(rèn)為，反復(fù)呼吸道感染主要與兒童免疫力低下、鐵鋅等微量元素缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良以及環(huán)境和其他因素有關(guān)[1]。近年來(lái)，隨著生活環(huán)境和飲食習(xí)慣的改變，缺少特征性的反復(fù)呼吸道感染發(fā)生率有明顯升高的趨勢(shì)[2]。如何有效控制兒童呼吸道反復(fù)感染的發(fā)生，改善患兒的抵抗力，是臨床較為關(guān)注的問(wèn)題。本研究將對(duì)缺少特征性的反復(fù)呼吸道感染的患兒肌注重組人α-干擾素，以觀察臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取廣州市花都區(qū)第二人民醫(yī)院2018年6月～2019年12月就診的缺少特征性的反復(fù)呼吸道感染患兒160例，所有患兒均符合反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，即：2歲以內(nèi)兒童每年反復(fù)肺炎大于2次或反復(fù)支氣管炎大于3次或反復(fù)上呼吸道感染大于7次，2～5歲兒童每年反復(fù)肺炎大于2次或反復(fù)支氣管炎大于2次或反復(fù)上呼吸道感染大于6次，5～14歲兒童每年反復(fù)肺炎大于2次或反復(fù)支氣管炎大于2次或反復(fù)上呼吸道感染大于5次，每次呼吸道感染的發(fā)作時(shí)間間隔大于7天，發(fā)作次數(shù)的觀察周期為1年，肺炎者需經(jīng)影像學(xué)檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒年齡2～14歲；患兒病程大于1年；近期未使用免疫球蛋白進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒合并其他疾病引起的營(yíng)養(yǎng)不良；合并先天性心臟??；合并免疫缺陷性疾??；根據(jù)隨機(jī)分組原則，分為觀察組和對(duì)照組各80例，觀察組男45例，女35例，年齡1～13歲，平均(4.64±1.43)歲；對(duì)照組男49例，女31例，年齡1～13歲，平均年齡(4.91±1.25)歲。兩組患兒在性別、年齡等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患兒給予抗感染、退熱、止咳等常規(guī)對(duì)癥治療，觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予肌內(nèi)注射重組人α-干擾素(沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010049)1～2萬(wàn)u/kg，1次/d，7 d為1個(gè)療程，共2～3個(gè)療程，下一次再發(fā)，再給予相同處理。

1.3 檢測(cè)方法

所有患兒于治療前、療程結(jié)束后抽取空腹靜脈血3 mL，置入抗凝管中，并將抗凝管置于高速離心機(jī)中分離血清，采用放射免疫比濁法檢測(cè)血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平，操作過(guò)程參考說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)160例患兒開(kāi)展為期1年的隨訪，記錄患兒1年內(nèi)呼吸道感染發(fā)作次數(shù)，每次發(fā)作的持續(xù)時(shí)間以及每次治愈的平均時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)兩組免疫球蛋白、平均治愈時(shí)間、感染次數(shù)、感染持續(xù)時(shí)間等計(jì)量資料數(shù)據(jù)進(jìn)行分布性檢驗(yàn)，對(duì)服從正態(tài)分布的資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清IgA、IgG、IgM水平比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組患兒血清IgA、IgG、IgM水平比較

2.2 兩組患兒平均治愈時(shí)間、感染次數(shù)、感染持續(xù)時(shí)間比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組患兒平均治愈時(shí)間、感染次數(shù)、感染持續(xù)時(shí)間比較

3 討論

反復(fù)呼吸道感染在學(xué)齡前兒童中多見(jiàn)，主要原因是學(xué)前兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，容易出現(xiàn)呼吸道反復(fù)感染，隨著兒童年齡的增長(zhǎng)，小兒呼吸道感染的發(fā)生率將得到明顯下降，而缺少特征性的呼吸道反復(fù)感染主要以病毒感染為主，多累及上呼吸和支氣管。研究發(fā)現(xiàn)，在學(xué)齡前兒童中，上呼吸道反復(fù)感染的概率又明顯高于下呼吸道[4]。最新數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)兒童反復(fù)呼吸道感染的門(mén)診就診量占呼吸門(mén)診病歷的10%～20%，且該部分患兒多合并其他基礎(chǔ)疾病[5]。但也有研究發(fā)現(xiàn)，缺少特征性的呼吸道反復(fù)感染兒童一般不存在基礎(chǔ)性疾病[6]。目前。對(duì)于缺少特征性的呼吸道反復(fù)感染的常規(guī)治療手段仍以藥物治療為主，但臨床藥物的種類(lèi)繁多，不同藥物的藥效學(xué)差異較大，以提高患兒免疫力為主的藥物在臨床上較為推薦，通過(guò)提高兒童免疫力，可以促進(jìn)疾病的康復(fù)。此外，由于缺少特征性的呼吸道反復(fù)感染以病毒感染為主，而干擾素又是臨床較為常用的廣譜抗病毒藥物，具有a、β、γ三種類(lèi)型，a型在體內(nèi)具有多種生物活性，抗病毒能力亦較強(qiáng)，不但可以發(fā)揮抗病毒作用，還可調(diào)節(jié)免疫防御和增強(qiáng)免疫功能的作用。研究發(fā)現(xiàn)，α-干擾素可以誘導(dǎo)外周血單核細(xì)胞的聚集和活化，可增強(qiáng)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)其吞噬功能，亦可誘導(dǎo)免疫細(xì)胞表面的組織相容復(fù)合物的表達(dá)[7]。

在本研究中，通過(guò)肌肉注射重組人α-干擾素1～2萬(wàn)u/kg，連續(xù)給予3個(gè)療程的治療，隨訪患兒1年內(nèi)的呼吸道感染再發(fā)率以及感染治愈時(shí)間，結(jié)果顯示，肌注重組人α-干擾素治療的患兒呼吸道感染的次數(shù)明顯減少，同時(shí)治愈時(shí)間亦明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明重組人α-干擾素輔助治療，不但可以有效提高患兒的免疫功能，改善患兒的抵抗力，還可縮短治療時(shí)間以及防治小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生。但本研究結(jié)果也顯示，肌肉注射重組人α-干擾素治療缺少特征性的反復(fù)呼吸道感染患兒的血清免疫球蛋白包括IgA、IgG、IgM水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能是由于重組人α-干擾素對(duì)機(jī)體的體液免疫功能改善作用不明顯，因此不能有效縮短每次感染的持續(xù)時(shí)間，但治療后患兒平均治愈時(shí)間和感染再發(fā)次數(shù)有明顯改善。本研究未患兒的細(xì)胞免疫功能檢測(cè)，以觀察重組人α-干擾素對(duì)改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用，在今后研究中將進(jìn)一步完善。

總之，本研究認(rèn)為，采用重組人α-干擾素輔助治療呼吸道反復(fù)感染的方法簡(jiǎn)單易行，療效明顯，且不需住院治療，患兒家長(zhǎng)容易接受，但在臨床使用中，要密切觀察重組人α-干擾素的藥物副作用，少數(shù)患兒在注射第一針會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、流感樣癥狀，但在注射第2針和第3針時(shí)將會(huì)逐漸消失，這可能與疾病療程較短有關(guān)，但臨床極少出現(xiàn)骨髓抑制和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等嚴(yán)重副作用。因此，肌肉注射重組人α-干擾素治療兒童缺少特征性的反復(fù)呼吸道感染的安全性仍較高，且療效確切，治療費(fèi)用低，值得臨床推廣應(yīng)用。