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    疏肝清熱方對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能及外周血淋巴細(xì)胞比例的影響

    2020-04-26 10:08:48劉小慶耿中利張爽
    世界中醫(yī)藥 2020年6期
    關(guān)鍵詞:橋本甲狀腺炎甲狀腺功能

    劉小慶 耿中利 張爽

    摘要 目的:探討疏肝清熱方對橋本甲狀腺炎(HT)患者甲狀腺功能及外周血淋巴細(xì)胞比例的影響。方法:選取2014年11月至2016年11月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的HT患者94例進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為對照組和觀察組,每組47例。對照組用左甲狀腺素鈉片治療,觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝清熱方治療,2組均連續(xù)治療12周。比較2組治療后臨床療效;統(tǒng)計治療前后2組臨床癥狀積分、甲狀腺功能指標(biāo)及外周血淋巴細(xì)胞比例。結(jié)果:治療后,觀察組治療有效率為93.62%,顯著高于對照組的74.46%(P<0.05);與治療前比較,治療后2組患者頸前癭腫或壓迫感、失眠、多汗、口干、便秘等中醫(yī)證候積分均明顯下降,且觀察組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療前后2組患者FT3、FT4水平及組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后2組TSH水平均較治療前顯著降低,且觀察組顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療前后對照組TRAb、TPOAb、TGAb水平及觀察組TRAb水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),治療后,觀察組TPOAb、TGAb水平均顯著下降,且低于對照組,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后,觀察組CCR5%、CD30%及CCR5%/CD30%比值均降低(P<0.05);治療后觀察組與對照組以上比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:疏肝清熱方治療HT可緩解患者相關(guān)臨床癥狀,促進(jìn)甲狀腺激素與抗體水平恢復(fù)正常,改善患者甲狀腺功能,但未能改善外周血淋巴細(xì)胞比例。

    關(guān)鍵詞 橋本甲狀腺炎;疏肝清熱方;甲狀腺功能;淋巴細(xì)胞比例

    Effects of Shugan Qingre Formula on Thyroid Function and Peripheral Blood Lymphocyte Ratio of Patients with Hashimoto Thyroiditis

    LIU Xiaoqing1, GENG Zhongli1, ZHANG Shuang2

    (1 The Second Department of General Surgery, the Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine of Xinjiang Medical University, Urumqi 830000, China; 2 Department of Critical Care Medicine, the Fourth People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region, Urumqi 830017, China)

    Abstract Objective:To explore effects of Shugan Qingre Formula on thyroid function and peripheral blood lymphocyte ratio of patients with Hashimoto Thyroiditis (HT).Methods:Retrospective study was performed on 94 patients with HT, admitted to the Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine of Xinjiang Medical University from November 2014 to November 2016, who were divided into a control group and an observation group by different treatment methods.Each group had 47 cases.The control group were treated with levothyroxine sodium Tablets, and observation group were treated based on the treatment of control group with combined Shugan Qingre Formula.Both 2 groups had been treated for 12 weeks continuously.Clinical effects of 2 groups after treatment were compared; clinical symptom scores, thyroid function index and peripheral blood lymphocyte ratios of them were counted before and after treatment.Results:The total effective rate of observation group was 93.62% after treatment, which was higher than that 74.46% of the control group (P<0.05 ).Compared with those before treatment, TCM clinical symptom scores of 2 groups decreased evidently after treatment, such as anterior swelling or oppression of neck, insomnia, sweating, dry mouth and constipation etc., and the scores of observation group was lower obviously than those of the control group (P<0.05).There was no obvious difference on the levels of FT3, FT4 between 2 groups (P>0.05); levels of TSH of 2 groups decreased evidently after treatment, and the level of observation group was lower than that of control group (P<0.05); The levels of TRAb, TPOAb and TGAb in the control group and the level of TRAb in the observation group had no significant change before and after treatment (P>0.05), and the levels of TPOAb and TGAb in the observation group decreased significantly after treatment and were lower than those in the control group (P<0.05); CCR5%, CD30%, and CCR5%/CD30% ratios of the observation group were decreased (P<0.05) after treatment, there were no significant difference in the above ratios between the observation group and the control group after treatment (P>0.05).Conclusion:Shugan Qingre Formula in the treatment of HT can relieve the relevant clinical symptom of patients, promote thyroid hormone and antibody levels return to normal, promote patients′ thyroid function return to nornal, but it can′t improve the peripheral blood lymphocyte ratio.

    Keywords Hashimoto Thyroiditis; Shugan Qingre Formula; thyroid function; Lymphocyte ratio

    中圖分類號:R289.5;R582文獻(xiàn)標(biāo)識碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.012

    橋本甲狀腺炎(Hashimoto Thyroiditis,HT)是臨床常見的一種甲狀腺自身免疫性疾病,在女性人群中發(fā)病率較高[1]。HT發(fā)病機(jī)制為淋巴細(xì)胞浸潤及甲狀腺濾泡被破壞,從而導(dǎo)致患者甲狀腺結(jié)構(gòu)被損傷,甲狀腺功能減退,患者臨床表現(xiàn)為甲狀腺對稱性腫大、質(zhì)地堅韌、局部疼痛等[2-3],嚴(yán)重影響患者正常生活。目前西醫(yī)治療HT的原則為調(diào)節(jié)患者自身免疫功能、輔助促進(jìn)甲狀腺功能等,但效果尚不理想。已有臨床研究表明,中醫(yī)中HT屬于“癭病”范疇,多與情志、體質(zhì)和肝、脾、腎臟有關(guān)[4],中醫(yī)根據(jù)標(biāo)本兼治的原則,創(chuàng)立了疏肝清熱治療法,治療以益氣活血、疏肝健脾、清熱散結(jié)為主,并取得了一定療效。因此本研究探討疏肝清熱方對HT患者甲狀腺功能及外周血淋巴細(xì)胞比例的影響?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2014年11月至2016年11月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院收治的HT患者94例進(jìn)行回顧性分析。按照治療方法不同分為對照組和觀察組,每組47例。觀察組中男12例,女35例;年齡17~74歲,平均年齡(49.24±16.58)歲;病程1~18個月,平均病程(5.10±3.72)個月。對照組中男14例,女33例;年齡19~75歲,平均年齡(50.38±15.96)歲;病程2~18個月,平均病程(6.05±3.61)個月。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)本研究(倫理審批號:161756)。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)依據(jù)《中國甲狀腺疾病診治指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn):1)TSH升高。2)甲狀腺彌漫性腫大,表面不平,質(zhì)堅韌。3)甲狀腺掃描有不規(guī)則濃聚或稀疏等。

    中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):1)中醫(yī)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]辨證為肝氣郁滯證型,頸部腫大,質(zhì)韌,伴身體倦乏,胸脅脹滿,大便溏薄,乳房脹痛;舌苔白膩,質(zhì)淡紅;脈弦滑。2)經(jīng)病理學(xué)檢查確診。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    1)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);2)甲狀腺腫大、有壓迫感,且經(jīng)檢測顯示體內(nèi)的甲狀腺抗體均呈陽性反應(yīng);3)無其他甲狀腺疾病史;4)對本研究藥物無過敏反應(yīng)或可耐受者等。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

    1)合并其他自身免疫疾病者,如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎等;2)合并嚴(yán)重甲狀腺功能亢進(jìn)癥或甲狀腺功能減退癥者;3)心、肝、腎功能異常者;4)伴有甲狀腺惡性腫瘤、急慢性心血管疾病者;5)近期使用糖皮質(zhì)激素者等;6)精神病患者等。

    1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

    出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)無法繼續(xù)治療者;擅自調(diào)整用藥方案或無法嚴(yán)格遵守醫(yī)囑者;治療中途主動退出研究或放棄治療者。

    1.6 治療方法

    對照組采用左甲狀腺素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010522)治療,50 μg/次,1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用疏肝清熱方進(jìn)行治療:取黃芪30 g,夏枯草、生地黃、白術(shù)各15 g,香附、連翹各9 g,諸藥加水500 mL煎煮60 min后過濾,取湯口服,每日1劑,2次/d,早晚飯后各1次。2組均治療12周。

    1.7 觀察指標(biāo)

    1)分析治療前后2組中醫(yī)證候積分:《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中甲狀腺疾病的癥狀分級量表包括失眠、頸前癭腫或壓迫感、多汗、口干、便秘,分為無、輕度、中度、重度,分別為0、2、4、6分;2)抽取2組治療前后空腹靜脈血4 mL,以3 000 r/min離心15 min,取上清,用化學(xué)發(fā)光法檢測2組治療前后甲狀腺功能指標(biāo):包括促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4);甲狀腺抗體指標(biāo)包括促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb);3)采用流式細(xì)胞儀檢測2組外周血淋巴細(xì)胞比例,包括趨化因子受體5百分比(CCR5%)、白細(xì)胞分化抗原30百分比(CD30%),并計算CCR5%/CD30%。

    1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]判定臨床療效:癥狀完全消失,檢驗指標(biāo)正常,無異?,F(xiàn)象為治愈;癥狀大部分消失,檢驗指標(biāo)無顯著異常為顯效;癥狀部分消失,檢驗指標(biāo)輕微改善為有效;癥狀無變化甚至惡化,檢驗指標(biāo)未改善,且遠(yuǎn)高于正常值為無效。治療有效率=治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    表1 2組患者臨床療效比較

    組別治愈(例)顯效(例)有效(例)無效(例)治療有效率(%)

    觀察組(n=47)201410393.62*

    對照組(n=47)1113111274.46

    注:與對照組比較,*P<0.05

    表2 2組患者中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

    組別頸前癭腫或壓迫感失眠多汗口干、便秘

    觀察組(n=47)

    治療前4.02±0.754.15±0.633.94±0.924.22±0.74

    治療后1.27±0.54*△1.42±0.47*△1.36±0.49*△1.25±0.72*△

    對照組(n=47)

    治療前4.06±0.804.18±0.653.99±0.874.19±0.78

    治療后2.33±0.61*1.39±0.46*2.04±0.51*2.14±0.58*

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,*P<0.05

    1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),中醫(yī)證候積分、甲狀腺激素水平、甲狀腺抗體水平及外周血淋巴細(xì)胞比例等計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,用t檢驗;臨床療效等以百分率表示,用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 2組患者臨床療效比較

    治療后,觀察組治療有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.425,P<0.05)。見表1。

    2.2 2組患者中醫(yī)證候積分比較

    與治療前比較,治療后2組頸前癭腫或壓迫感、失眠、多汗、口干、便秘等中醫(yī)證候積分均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

    2.3 2組患者甲狀腺功能比較

    與治療前比較,治療后2組TSH水平均降低,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    治療前后對照組TRAb、TPOAb、TGAb水平及觀察組TRAb水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與治療前比較,治療后觀察組TPOAb、TGAb水平均降低,且低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

    表3 2組患者TSH、FT3、FT4比較(±s)

    組別TSH(mIU/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)

    觀察組(n=47)

    治療前63.88±1.494.54±0.4917.12±1.86

    治療后2.61±1.30*△4.62±0.5317.04±2.01△

    對照組(n=47)

    治療前63.92±1.544.57±0.5117.20±1.81

    治療后54.54±0.97*4.53±0.8217.35±2.73

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05

    2.4 2組患者外周血淋巴細(xì)胞比例比較

    與治療前比較,治療后觀察組CCR5%、CD30%及CCR5%/CD30%比值均降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組與對照組以上比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

    表4 2組患者甲狀腺抗體水平比較(±s,IU/mL)

    組別TRAbTPOAbTGAb

    觀察組(n=47)

    治療前41.73±52.06427.23±309.05434.21±382.27

    治療后54.25±62.09209.71±299.88*△262.08±264.75*△

    對照組(n=47)

    治療前39.46±50.17522.30±412.62437.58±381.60

    治療后45.62±55.64482.14±405.17395.01±386.21

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05

    表5 2組患者外周血淋巴細(xì)胞比例比較(±s)

    組別CCR5%CD30%CCR5%/CD30%

    觀察組(n=47)

    治療前39.23±18.1817.23±15.064.18±2.91

    治療后30.89±12.66*10.82±8.32*3.13±1.59*

    對照組(n=47)

    治療前35.69±17.2316.88±15.563.65±2.07

    治療后31.11±13.7711.67±9.883.24±1.67

    注:與本組治療前比較,*P<0.05

    3 討論

    HT常導(dǎo)致患者甲狀腺功能變?nèi)?,目前西醫(yī)用左甲狀腺素替代療法改善甲狀腺激素水平,但不能延緩疾病發(fā)展[7],且HT患者用藥周期較長,而此前已有相關(guān)研究報道,長期服用此藥可能會引發(fā)其心血管系統(tǒng)及骨代謝等不良反應(yīng)。因此需要尋求更加有效的治療方法以促進(jìn)HT患者康復(fù)[8]。

    近年來,中醫(yī)對HT的治療作用受到臨床的廣泛關(guān)注,中醫(yī)將HT歸屬于“癭病”范疇,認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為肝氣不疏而致氣機(jī)不能調(diào)達(dá),氣機(jī)郁滯則血行不暢,津液輸布失常,聚而生痰,氣滯痰凝血瘀聚于頸前[9]。本研究選用的疏肝清熱方,黃芪、白術(shù)補(bǔ)益正氣;夏枯草、連翹清熱散結(jié);香附疏肝理氣;生地黃清熱養(yǎng)陰,全方攻補(bǔ)兼施,扶正祛邪[10]。周靜等[11]研究表明,疏肝清熱方可解除HT患者肝氣郁結(jié)、痰氣交阻、氣滯痰凝等證候。本研究中,治療后觀察組治療有效率高于對照組;與治療前比較,治療后2組頸前癭腫或壓迫感、失眠、多汗、口干、便秘等中醫(yī)證候積分均降低,且觀察組低于對照組,提示疏肝清熱湯可緩解HT患者甲狀腺腫大、多汗、口干、便秘等臨床癥狀,療效顯著[12]。張俊林[13]研究發(fā)現(xiàn),HT患者發(fā)病后期常發(fā)生甲狀腺功能減退,表現(xiàn)為甲狀腺激素水平異常,TSH負(fù)反饋性增高等。本研究結(jié)果中,治療后2組TSH水平均顯著低,且觀察組顯著低于對照組,表明疏肝清熱方可顯著降低HT患者的TSH水平,減少或延遲甲腺細(xì)胞的破壞,延緩或阻斷HT患者甲狀腺功能減退的發(fā)生,從而促進(jìn)患者恢復(fù)。

    廖軍[14]發(fā)現(xiàn),HT患者體內(nèi)TGAb與TPOAb含量普遍異常,其中TPOAb是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶,可造成甲狀腺細(xì)胞損傷,與甲狀腺功能減退密切相關(guān)。本研究結(jié)果中,治療前后對照組患者TRAb、TPOAb、TGAb水平及觀察組患者TRAb水平均無顯著變化,治療后觀察組TPOAb、TGAb水平均顯著下降,且低于對照組,提示疏肝清熱方可降低HT患者甲狀腺抗體水平,阻止甲狀腺被破壞,延緩病情進(jìn)展。分析其原因為,香附增強(qiáng)免疫功能;夏枯草有保肝功效,夏枯草多糖可加強(qiáng)HT患者細(xì)胞吞噬功能,調(diào)節(jié)免疫;連翹提取物抑制T淋巴細(xì)胞增殖;黃芪是雙向免疫調(diào)節(jié)劑;白術(shù)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能;生地黃有免疫抑制作用等,上述藥物共同發(fā)揮效用,使得HT患者的免疫功能恢復(fù)正常[15-16]。此外,HT的發(fā)病與輔助性T細(xì)胞(Th1/Th2)的比例失調(diào)密切相關(guān),CCR5和CD30分別是Thl和Th2細(xì)胞表面的標(biāo)志性細(xì)胞因子[17]。李先莉等[18]研究表明,HT患者體內(nèi)CCR5%、CD30%水平顯著高于健康人群,且2者可作為評價HT的指標(biāo);本研究結(jié)果中,與治療前比較,治療后觀察組CCR5%、CD30%及CCR5%/CD30%比值均降低(P<0.05);治療后觀察組與對照組以上比值均無顯著差異,這與鐘欣嬋等[19]研究結(jié)果相似,提示介導(dǎo)細(xì)胞免疫的Th1細(xì)胞因子和介導(dǎo)體液免疫的Th2細(xì)胞因子共同參與了HT自身免疫反應(yīng),但由于淋巴細(xì)胞比例受影響的因素較多,單純用藥并未明顯改善。

    綜上所述,疏肝清熱方可有效緩解HT患者臨床癥狀,延緩患者甲狀腺功能減退,抑制其自身異常的免疫反應(yīng),但未能有效促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞比例恢復(fù)正常。本研究樣本量較小,仍需進(jìn)一步研究。

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    (2020-02-05收稿 責(zé)任編輯:楊覺雄)

    基金項目:新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金計劃項目(2017D01C165)作者簡介:劉小慶(1984.08—),男,碩士,主治醫(yī)師,研究方向:乳腺、甲狀腺、頭頸、血管疾病的中西醫(yī)結(jié)合診治,E-mail:386978979@qq.com通信作者:耿中利(1973.03—),男,碩士,主任醫(yī)師,研究方向:乳腺、甲狀腺、頭頸、血管疾病的診治,E-mail:gengzhongli0305@126.com

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