“花甲”創(chuàng)業(yè)者的十年研發(fā)路

杜同芝　張海鑫

創(chuàng)業(yè)似乎從來都是年輕人的游戲，但總有一些不想輸給歲月的人，他們中既有74歲的褚時健，也有63歲的王寶泉。

2009年，當(dāng)王寶泉坐在青島科技大學(xué)中德學(xué)院的辦公室里，讀著海倫·凱勒的《假如給我三天光明》時，他不會想到十年后他和他的中皓生物會給眾多的角膜盲患者帶去光明的希望。

2019年9月，青島中皓生物工程有限公司（下稱中皓生物）的創(chuàng)新型醫(yī)療器械產(chǎn)品——“脫細胞角膜植片”（生物工程人工角膜）通過國家藥品監(jiān)督管理局審查，并獲得三類醫(yī)療器械植入材料產(chǎn)品注冊。

“截至目前，全球共有三家同類產(chǎn)品獲準(zhǔn)產(chǎn)品注冊，但以角膜植片透明率為主要評價指標(biāo)的只有我們一家?！闭f到這些王寶泉頗為驕傲，但九年的創(chuàng)業(yè)過程卻如人飲水冷暖自知。

五十創(chuàng)業(yè)未為晚

五十多歲，青春不再，但他創(chuàng)業(yè)的故事才剛剛開始。

“光明，一個令人神往的詞語，擁有了光明，就能擁有一切美好的事物。假如我是一位盲人，什么都看不見，假如某一天我擁有了只能持續(xù)三天的光明，而不是一生的話，這是多么悲哀！”2009年，王寶泉讀到海倫·凱勒的這段話時，還在青島科技大學(xué)從事管理工作，人工眼角膜對于他來說還是個完全陌生的概念。

人生如果以50歲為中界線，那么王寶泉的前半生可以說過的十分安穩(wěn)舒適，黨政機關(guān)、高校一直捧著“金飯碗”過了半輩子的他，卻在50歲之后開啟了與人工眼角膜奇妙的半生緣。

“能看見三天光明就讓海倫·凱勒幸福無比，假如她能長久的看見五彩繽紛的世界該多好?！蓖鯇毴畛醯膭?chuàng)業(yè)動機十分的單純。此后坐不住的王寶泉查閱了大量資料，了解到全國有近400萬角膜病盲患者，其中有幾十萬患者在苦苦等待捐獻角膜供體，而我國每年捐獻角膜僅有4000例左右。角膜捐獻與需求相比，可以說是杯水車薪。眾多角膜病盲患者失明的痛苦、復(fù)明的渴望，深深地觸動了他。

現(xiàn)代科技可以使不少盲人復(fù)明，但好多角膜病盲患者卻因捐獻角膜供體的匱乏還在黑暗中苦苦掙扎。如果研發(fā)出代替捐獻角膜的人工角膜，不就可以讓數(shù)以萬計的角膜病盲患者重見光明了嗎。懷揣著這個夢，王寶泉一頭扎進人工角膜這個未知的世界。

2009年王寶泉毅然離開了青島科技大學(xué)，這一讓很多人費解的決定改變了他的人生軌跡，2010年6月，他注冊成立了青島中皓生物工程有限公司，邀請十幾位志同道合的生物學(xué)碩士、博士一同開啟了創(chuàng)業(yè)之路。

商海沉浮

初創(chuàng)企業(yè)萬事艱難，研發(fā)任務(wù)重、脈絡(luò)條理多，一是缺乏高層次人才，二是缺少研發(fā)資金。公司成立兩年時間里，王寶泉和他的合作伙伴投入研發(fā)資金1000多萬元，卻未初窺門徑。消沉、困惑的情緒圍繞著研發(fā)團隊。

“五十多歲的人了放著安穩(wěn)日子不過，拋家舍業(yè)地去搞什么人工角膜。”外界的質(zhì)疑和家人的責(zé)怪讓王寶泉備受煎熬。但開弓便沒有回頭箭，身為公司董事長的王寶泉四處尋找資源，最終聯(lián)合高等院?？蒲袡C構(gòu)，與中國海洋大學(xué)、青島科技大學(xué)、中科院青島生物能源過程研究所合作組成技術(shù)團隊，走上了自主創(chuàng)新這條路。

2012年深秋，他們的人工角膜研發(fā)終于有了新的突破，利用動物源性材料制備的生物人工角膜順利進行了動物實驗，產(chǎn)品的有效性和安全性已得到了初步驗證。

更可喜的是，他們的科研項目被山東省發(fā)改委列為省科技創(chuàng)新平臺重點項目，獲得省級財政2000萬元的科研扶持資金，青島市還配套了2000萬元的科研扶持資金，資金扶持使項目如虎添翼。

一時間，中皓生物成了青島創(chuàng)業(yè)領(lǐng)域的明星。當(dāng)時，該公司的報道常見于報端，“世界首創(chuàng)”“生物人工角膜”“替代角膜捐獻”……成為了相關(guān)報道的高頻關(guān)鍵詞。

然而，上天似乎有意在考驗王寶泉。隨后幾年國家對異體人細胞接種的管控限制加大，當(dāng)年，這個原本十分被業(yè)界看好的項目再度遭遇了瓶頸。

時間跳轉(zhuǎn)到2013年下半年，公司人工角膜專利技術(shù)及動物實驗結(jié)果雖已得到業(yè)內(nèi)認可，但遲遲未能進入臨床試驗，王寶泉告訴記者那是他最艱難的一段時間。

“醫(yī)藥產(chǎn)品如果進入臨床試驗階段，基本可以說成功了一大半。但在這之前，動物實驗期間的不確定性很容易讓人失去信心。三、四年看不到回報，股東就會打退堂鼓?！蓖鯇毴f，中皓近三分之一的股東相繼退出，這對公司發(fā)展是一大“重創(chuàng)”。

沒有固定資產(chǎn)，臨床試驗尚未成功，銀行貸款難申請，無奈之下，王寶泉只得將自己和朋友的房子抵押。王寶泉說，“資金再缺也不能欠發(fā)員工工資，困難再多也不能停止技術(shù)研發(fā)。”

所幸，團隊人員對于公司的狀況十分理解，有些甚至愿意解囊相助。“不論公司狀況多窘迫，我們的核心團隊沒有一個人退出，而且在公司資金青黃不接的時候，一個中層借給了我20萬元?！闭劦竭@些王寶泉十分感動。

為了資金，王寶泉四處奔波。2014年秋季在北京的一次創(chuàng)新企業(yè)座談會上，他結(jié)識了廣東汕頭的一位企業(yè)家，了解了產(chǎn)品技術(shù)的先進性后，這位企業(yè)家表示十分看好這項造福人類的事業(yè)，最終決定投入2000多萬，成為公司第二大股東，這才一解燃眉之急。

默默前行

2013年之后，“中皓生物”猶如曇花一現(xiàn)隨后便漸漸淡出了公眾視野。實際上期間也有媒體聯(lián)系過王寶泉，但都被他婉言拒絕了?！安荒贸鳇c成果來，就不出面發(fā)言?！彪S后的幾年內(nèi)王寶泉內(nèi)心始終憋著這樣一股勁。

“銷聲匿跡”但研發(fā)的事業(yè)卻不曾停歇，“不能停，也不敢停。因為我們的生物人工角膜早一天投產(chǎn)，就可以早一天救助更多的患者?！蓖鯇毴f。

從動物移植試驗獲得成功以后，中皓生物就多次接到咨詢和求助電話。2013年春節(jié)期間，公司接到了一個外省電話，兩個小孩因玩鞭炮炸傷了眼睛，急需角膜供體，咨詢中皓生物的人造角膜能不能使用。

“當(dāng)時我們的生物人工角膜還沒開始人體臨床試驗，是不能提供給患者的?！蓖鯇毴惺艿讲∪说募鼻?，也感受到孩子家長的無助，“研發(fā)感覺就像是在與時間賽跑”。

2014年上半年，中皓生物與北京同仁醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬五官科醫(yī)院等7家全國知名眼科醫(yī)院簽訂了臨床試驗合作協(xié)議，并取得了7家醫(yī)院倫理委員會的臨床批文，正式開始人體臨床試驗。

當(dāng)擁有兩個孩子父親的孫先生拆去眼前的紗布時，這個明亮的世界重新顯示。他激動的留下淚水……這便是中皓生物第一例生物人工角膜受試者。

孫先生之所以接受手術(shù)，一方面是生活和生理需要：如果不能及時移植角膜，他就可能保不住眼球，永遠失去救治的機會，這個家庭也將失去頂梁柱。而另外一方面，也是源于他對該企業(yè)的信任。

在手術(shù)成功的那一刻，王寶泉體會到了前所未有的成就感。“能讓數(shù)以萬計的角膜病患者重見光明，回歸正常的生活，是這項事業(yè)最吸引人的地方，它值得我們?nèi)^斗，值得傾其一生去追求?！蓖鯇毴f。

平日里不會打牌，不會釣魚的王寶泉，唯一的愛好就是在閑暇的時候?qū)憥资坠朋w詩詞。在臨床試驗成功的那一天，王寶泉的女兒收到了父親從杭州發(fā)來的一首七言詩：“誰人揉碎七彩云，撒落超山報暉春。唐霜宋雪鑄傲骨，暗香吹盡更銷魂?！?/p>

時隔7年，2017年中皓生物終于迎來了春天的暗香。經(jīng)國內(nèi)七家知名醫(yī)院專家臨床試驗表明：中皓生物的脫細胞角膜植片臨床試驗符合國家相關(guān)規(guī)程，所入組受試者滿足臨床試驗方案統(tǒng)計要求，具有上皮生長快、免疫排斥低、感染控制好、植片透明度高的特點，驗證了產(chǎn)品的有效性和安全性。

截至2017年底，中皓生物成功完成了生物人工角膜臨床試驗，中皓生物的臨床試驗統(tǒng)計分析報告已完成，顯示其植片透明率超過90%，治愈成功率為97%以上。中皓生物創(chuàng)造了各類人工角膜臨床試驗高透明率的奇跡，占據(jù)了本技術(shù)領(lǐng)域的國際制高點。而這一年王寶泉整整60歲。

雖遠必至

越過一道道坎，王寶泉終于在花甲之年迎來了創(chuàng)業(yè)的快速成長期。2017年之后中皓生物捷報頻傳。

2018年7月中皓生物向國家藥監(jiān)局正式提交三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申請并取得受理通知書，經(jīng)過嚴(yán)格的現(xiàn)場審查、臨床試驗檢查、技術(shù)審評。2019年9月17日，中皓生物脫細胞角膜植片創(chuàng)新產(chǎn)品正式獲得國家藥監(jiān)局注冊并批準(zhǔn)上市。10月獲得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》。

許可證拿到手的那一刻，或許是積壓了9年的壓力突然釋放，王寶泉竟然出現(xiàn)了突發(fā)性聽力障礙?！岸淅锞拖褚恢痹谶^火車，有時候甚至完全聽不到別人的聲音。”他戲謔的稱自己就像是中了舉人的范進，雖然嚴(yán)重的耳鳴困擾了他半個多月仍難掩喜悅之情。

一個念頭，開啟的嶄新的事業(yè)，一片小小的角膜，凝聚了這位六旬創(chuàng)業(yè)者十年的心血，如今它終于可以面向市場了。

為了進一步滿足批量生產(chǎn)需求，中皓生物目前正在緊鑼密鼓加快建設(shè)萬級GMP潔凈車間。王寶泉說，中皓生物在青島高新區(qū)競拍了75畝工業(yè)用地，建設(shè)7.5萬平米皓爾生物產(chǎn)業(yè)園，其中潔凈車間、實驗室、全球角膜移植中心6.5萬平方米，建設(shè)總投資約6億元。目前已完成兩座9000平方米的鋼架構(gòu)潔凈車間，到今年年底實現(xiàn)生物人角膜產(chǎn)業(yè)化，人工腦膜等醫(yī)用生物材料產(chǎn)品陸續(xù)進行臨床試驗并投入臨床應(yīng)用。

銷售方面，生物人工角膜產(chǎn)品的營銷渠道已經(jīng)基本搭建完成，主要采取重點城市、知名醫(yī)院由公司直供，其他區(qū)域由省級經(jīng)銷商供貨的營銷模式。中皓生物目前已在20多個省市建立了營銷平臺。

王寶泉介紹說，今年12月正式投產(chǎn)，計劃3年左右達到規(guī)?；a(chǎn)，每年生產(chǎn)生物人工角膜10萬枚，并陸續(xù)推出生物人工腦膜及多個二類器械產(chǎn)品，年銷售收入力爭過百億元。根據(jù)WHO報告，中國在2010年需要角膜移植的患者大概有141.5萬人，其中42.6萬人是適合生物角膜移植。按照每年新增10萬個病例，預(yù)計2020年潛在生物角膜適用人群81.8萬人，市場總價值近兩百億元。

經(jīng)濟效益對于創(chuàng)業(yè)者固然重要，但王寶泉更看重的是人工角膜中的社會效益。王寶泉告訴我們，生物人工角膜的規(guī)?；a(chǎn)及其臨床應(yīng)用，將能夠破解國內(nèi)外角膜病盲患者重見光明的世界難題。既能解除眾多患者長期蒙受失明的痛苦和煎熬，又能解除因患者失明給家庭帶來的精神和生活壓力。據(jù)統(tǒng)計，在各種角膜病盲患者中，70%為中青年勞動人群、15%為兒童階段的學(xué)習(xí)人群，他們的重見光明，不僅自身可進行正常的生活和學(xué)習(xí)，發(fā)揮出自身的人生價值，而且他們勞動力的解放還能為國家建設(shè)做出巨大貢獻，具有極其重大的社會效益。

假如生命中只剩下最后三天光明，你會選擇用眼睛去記錄什么，也許未來角膜病盲患者們不必再糾結(jié)于這樣的命題，因為創(chuàng)業(yè)企業(yè)帶來眼科傳奇仍在繼續(xù)。