孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c聯合BMI指數對妊娠期糖尿病預測價值

張維艷 ，丁仁波 ，王會曉 ，李榮

（1.鄭州市第十人民醫(yī)院婦產科；2.鄭州市婦幼保健院婦產科；3.鄭州市第十人民醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州450000）

妊娠期糖尿?。℅DM）是妊娠期間高發(fā)的內分泌疾病，是一種特殊糖尿病類型，其是指妊娠期發(fā)生或首次出現的糖耐量異常,據相關調查研究報道，全球的GDM患病率約為18%，我國GDM的發(fā)生率為1%-5%，且近年來呈顯著增高趨勢[1]。妊娠期糖尿病與妊娠期高血壓、早產、胎兒窘迫、低血糖、高膽紅素血癥等諸多不良妊娠結局密切相關，另一方面，與糖耐量正常孕婦比較，GDM孕婦發(fā)生糖尿病的風險亦增加7倍之多[1],因此早期診斷GD M并予以合理治療對于改善妊娠結局至關重要,在孕早期對GDM進行預測則顯得十分關鍵。既往臨床多采用口服葡萄糖耐量試驗對GDM進行預測診斷，但臨床研究結果表明，部分妊娠期糖尿病高危孕婦在孕早期進行口服葡萄糖耐量試驗篩查可能會被忽略而耽誤最佳治療時機[2]，因此選取其它合適的實驗室指標檢測來實現早期診斷GDM是臨床研究重點。白細胞介素-6（IL-6）是參與炎癥反應的重要細胞因子，其與胰島素抵抗性、動脈粥樣硬化等密切相關；糖化血紅蛋白（HbA1c）是血液中血糖與血紅蛋白的結合物,可作為血糖檢測指標之一；空腹血清胰島素（FINS）能夠反應胰島功能,與胰島素抵抗性及孕婦血糖水平具有一定關系。既往已有關于以上三種指標運用于GDM孕婦中的診斷的相關文獻報道[3-5]，但結果表明，單一指標檢測的預測效果并不十分理想,診斷的準確性往往較低，極易忽略部分GDM孕婦，而體質量指數（BMI）作為肥胖檢測的常用指標，亦是多種糖尿病的常用診斷參數,既往已有相關研究證實[6]，BMI過高會增加妊娠期糖尿病的風險，其對于GDM具有重要的預測價值,因此本研究通過回顧性分析我院2016年1月-2018年5月收治的90例孕婦的孕檢臨床資料,旨在探討孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c聯合BMI指數對GDM的預測價值，以為臨床能夠及早發(fā)現GDM高危人群并進行合理干預提供一定參考，報告如下。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月-2018年5月收治的90例孕婦為研究對象并開展回顧性分析，納入標準：均于我院進行常規(guī)產檢；孕早期（8～12周）進行血清IL-6、FINS及HbA1c等檢測；孕2 4～28周時進行糖耐量試驗；單胎妊娠；自然受孕；血常規(guī)等檢查結果正常;產檢資料及臨床資料完整。排除標準：妊娠早期首次產檢空腹血糖≥7.0 mmol/L；孕早期服用降糖藥物；孕前糖尿??；甲狀腺疾病；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；多囊卵巢綜合征；子宮肌瘤；合并高血壓等基礎性疾??；急慢性炎癥；近期感染者；糖尿病家族史；吸煙或嗜酒等不良嗜好；惡性腫瘤；心、肝、腎等重要器官嚴重功能障礙或不全。

1.2 診斷標準 依據《婦產科學》中GDM相關診斷標準：孕婦空腹8h以上，靜脈采血測血糖；懷孕24～28周進行75g葡萄糖耐量試驗，將75g葡萄糖溶于200ml水中，5min內緩慢服用完，從服用葡萄糖第一口開始計時，分別于60min及120min靜脈采血測血糖,空腹血糖＞5.1mmol/L、60min血糖＞10.0mmol/L、120min血糖＞8.5mmol/L,以上三個項目任何一個達到，即可診斷為妊娠期糖尿病。

1.3 研究方法 依據是否發(fā)生GDM將以上90例研究對象分為GDM組和正常組，⑴回顧性收集兩組研究對象的年齡、孕次、產次、孕周、孕早期BMI、孕早期空腹血糖水平（FPG）等一般臨床資料；⑵兩組研究對象均于孕8～12周時行空腹靜脈采血3～5ml，3000 r/min 離心 10min 后收集血清，采用免疫凝集法檢測HbA1c水平，采用酶聯免疫法檢測IL-6水平，采用放射免疫法檢測FINS水平。⑶繪制孕早期血清 IL-6、FINS及 HbA1c分別診斷GDM與聯合BMI診斷GDM的ROC曲線，分析其臨床預測價值。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0分析處理，計量資料（均數和標準差）符合正態(tài)分布且方差齊，組間采用獨立樣本t檢驗，若不符合正態(tài)分布，則使用秩和檢驗；計數資料（例和率）采用無序分類卡方檢驗，計算ROC曲線下面積AUC及其95%可信區(qū)間，如果AUC大于0.5且與0.5相比差異具有統(tǒng)計學意義，則認為該指標具有一定的診斷價值。P＜0.05為差異具有顯著性，檢驗標準α=0.05，所有檢驗均為雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料比較 依據GDM診斷標準，90例孕婦中，GDM孕婦35例，占38.89%；兩組的年齡、孕次、產次、孕周等一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）；GDM 組的 BMI、FPG 顯著高于正常組（P＜0.05），見表 1。

2.2 兩組孕早期IL-6、FINS及HbA1c水平比較GDM組的孕早期IL-6、FINS及HbA1c水平顯著高于正常組（P＜0.05），見表 2。

2.3 孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c聯合BMI指數預測GDM的ROC曲線分析 通過分析孕早期血 清 IL-6、FINS、HbA1c、BMI 及 四 者 聯 合 預 測GDM的ROC曲線可知,聯合預測的ROC曲線下面積 AUC 均大于 IL-6、FINS、HbA1c、BMI單獨預測，見表3。

表2 兩組孕早期IL-6、FINS及HbA1c水平比較

3 討論

表3 孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c聯合BMI指數預測GDM的ROC曲線分析

圖1 孕早期血清IL-6、FINS、HbA1c及BMI預測GDM的ROC曲線

圖2 孕早期血清IL-6、FINS、HbA1c聯合BMI預測GDM的ROC曲線

糖尿病是一種以高血糖為主要臨床特征的終身性代謝疾病，GDM則是指孕婦首次出現糖代謝異?；虼_診為糖尿病，通常病發(fā)于妊娠中晚期，相關調查顯示[7],80%以上糖尿病孕婦均為GDM,且近年來GDM的發(fā)病率呈顯著上升，嚴重威脅母嬰健康,甚者導致不良妊娠結局,因此在孕早期進行GD M高危人群的篩查，并予以針對性、合理的運動及飲食干預，有效控制血糖水平，降低GDM患病率，對于改善妊娠結局及母嬰預后至關重要。

糖尿病患者由于環(huán)境等多種因素的影響，易發(fā)生細胞因子介導的炎癥反應，同時，糖尿病患者機體內的高糖環(huán)境、脂代謝紊亂及胰島素抵抗均可加重炎癥反應。IL-6則是參與炎癥反應的重要細胞因子，能夠反映炎癥反應的程度，其通過激活相關氨基酸激酶，阻礙胰島素信號的傳導，導致胰島素抵抗，影響胰島功能，機體血糖水平升高，因此孕早期IL-6水平與GDM孕婦的胰島素抵抗相關，可作為預測GDM的重要指標[8]，本研究中結果表明,GDM組的IL-6水平顯著高于正常組,說明IL-6與GDM的發(fā)生具有一定相關性，可通過孕早期IL-6水平的檢測預估孕婦GDM的發(fā)生。FINS與孕婦血糖水平與胰島功能具有直接關系,還可側面反映胰島素抵抗性，其水平越高，表明胰島素抵抗性越強，不利于機體有效調節(jié)高血糖水平，引發(fā)血脂、血糖代謝紊亂，從而易發(fā)生GDM，本研究中GDM組的FINS水平顯著高于正常組，進一步佐證上述觀點,說明GDM孕婦的FINS水平較正常妊娠孕婦更高,通過FINS水平的檢測能夠預估孕婦GDM情況。HbA1c是臨床認為糖尿病監(jiān)測的最佳指標之一,其是機體內葡萄糖與血紅蛋白通過不可逆非酶促反應結合而成的糖蛋白，HbA1c與機體血糖水平呈正相關，其隨著血糖水平升高而升高，能夠有效反映血糖水平[9]。另一方面，HbA1c具有較強的穩(wěn)定性，合成后不易分解，能夠提高診斷靈敏度，且HbA1c合成緩慢，血糖水平的升高不會對其產生較大影響，能夠有效避免假陽性[10]。本研究中GDM孕婦的HbA1c水平顯著高于正常孕婦，表明HbA1c與GDM具有一定關系，其對GDM的診斷具有重要臨床價值。

目前臨床常用的GDM診斷方法是空腹血糖檢測與口服葡萄糖耐量試驗,空腹血糖檢測雖然操作簡單,但其具有較大的隨機性，且易受飲食影響；另一方面，妊娠早期孕婦的腎小球濾過率會增加，而腎小管對于葡萄糖的吸收能力并未相應增加，亦會導致血糖水平升高，因此其在早期GDM診斷中的價值較低[11]；而口服葡萄糖耐量試驗雖然具有較高的診斷準確性，但操作繁瑣復雜，且妊娠女性的機體應激反應較強，由于服糖后易嘔吐等因素，檢測重復性較高，因此孕婦的依從性往往較差，甚者還會危及母嬰健康，因此亦不適用于GDM的篩查[12]。孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c水平檢測則能夠有效避免上述缺點,且具有較高的診斷準確性[13,14]，本研究中，通過 IL-6、FINS 及 HbA1c預測GDM的ROC曲線可知，三者診斷GDM的ROC曲線下面積AUC分別為 0.937、0.952、0.924，而 AUC是評估診斷試驗準確性的關鍵性指標,因此說明IL-6、FINS及HbA1c預測GDM具有較高的準確性，分析ROC曲線移動預測切點值觀察可知,當孕早期 IL-6、FINS 及 HbA1c 分別為 87.07ng/ml、14.93 IU/L、6.68%時,可獲得最大的特異度及靈敏度之和。另一方面，BMI是國際上通用評估胖瘦程度及健康程度的重要指標，且相關研究表明[15]，孕前肥胖孕婦發(fā)生GDM的風險更高，肥胖患者對于胰島素多不敏感，因此GDM孕婦的BMI顯著高于正常孕婦,且臨床研究報告多認為BMI迅速增加是發(fā)生GDM的危險因素。而本研究中，通過分析IL-6、FINS及HbA1c聯合BMI預測GDM的ROC曲線可知,聯合預測的ROC曲線下面積AUC為0.996，均大于以上三種指標單獨檢測,說明聯合檢測能夠提高預測的準確性,因此臨床可在孕早期結合血清IL-6、FINS及HbA1c水平檢測及孕婦BMI指數，對GDM做出合理推斷預測，以有效防治，改善妊娠結局。

綜上所述,孕早期血清IL-6、FINS及HbA1c水平檢測聯合BMI指數能夠對GDM進行有效篩查,聯合診斷GDM具有更高的準確性,且安全可靠,無副作用，具有較高的可行性。但本研究不足之處在于，受客觀因素限制，本研究納取樣本量較少，且為回顧性分析,還有待廣大學者擴大樣本量做進一步深入性的前瞻性研究。