基于數(shù)據(jù)挖掘的劉麗芳教授治療乳腺導管瘺用藥處方規(guī)律分析

王月 周亮 劉麗芳 范洪橋

〔摘要〕 目的 分析劉麗芳教授治療乳腺導管瘺的臨床用藥配伍規(guī)律。方法 整理收集劉麗芳教授治療乳腺導管瘺2011年1月至2017年6月的門診處方，運用“中醫(yī)傳承輔助平臺（v2.5）”軟件進行數(shù)據(jù)挖掘，對所選處方用藥頻次、藥物關聯(lián)規(guī)則、組方規(guī)律、核心處方、新處方進行分析。結果 共納入處方3 723首，高頻藥物組合54組，出現(xiàn)頻率最高的為“蒲公英-白術”、“蒲公英-金銀花（濟銀花）”。確定藥物之間關聯(lián)規(guī)則，進行統(tǒng)計分析后獲得藥物核心組合20個，得到新處方10個。結論 劉麗芳教授治療乳腺導管瘺以清熱解毒、消腫散結為核心治則，注重疏肝和胃，并結合甘苦合化法，化痰燥濕、行氣活血等治法分期論治。

〔關鍵詞〕 乳腺導管瘺;中藥;數(shù)據(jù)挖掘;劉麗芳;用藥規(guī)律

〔中圖分類號〕R271.44 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.03.022

〔Abstract〕 Objective To analyze Professor LIU Lifang's clinical medication and compatibility rule in the treatment of mammary ductal fistula. Methods The outpatient prescriptions of Professor LIU Lifang for mammary ductal fistula from January 2011 to June 2017 were collected. Data mining was carried out by using the software of "Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistance Platform （v2.5）"， and the frequency of drug use， drug association rules， prescription rules， core prescriptions and new prescriptions were analyzed. Results A total of 3723 prescriptions were included and 54 high frequency drug combinations were obtained. The highest frequencies were "Herba Taraxaci-Rhizoma Atractylodis Macrocephalae" and "Herba Taraxaci-Flos Lonicerae". The drug association rules were determined. After statistical analysis， 20 core drug combinations and 10 new prescriptions were obtained. Conclusion Professor LIU Lifang's treatment of mammary ductal fistula is taking clearing heat， detoxification， detumescence and dispersing knots as core treatment principles. He pays attention to soothing the liver and harmonizing stomach， and combines the treatment methods of bitterness and sweetness， resolving phlegm and drying dampness， promoting Qi and activating blood circulation for treatment at different periods.

〔Keywords〕 mammary ductal fistula; Chinese materia medica; data mining; LIU Lifang; medication rule

乳腺導管瘺是發(fā)生在非哺乳期的乳暈或乳暈旁的慢性化膿性病變，常發(fā)生于年輕女性，與哺乳及月經(jīng)無密切相關性，此類病人大部分都存在先天性乳頭內(nèi)陷伴生現(xiàn)象[1]。本病多繼發(fā)于乳房部或乳暈的膿腫潰破后，久不收口而形成管道者，故稱為乳瘺。本病的特點是瘡口膿水淋漓，或雜有乳汁或敗絮樣脂質(zhì)樣物，潰口經(jīng)久不愈。乳房分布有數(shù)量眾多的導管，因而患有乳發(fā)或乳癰，膿腫在化膿條件下會出現(xiàn)自然破潰現(xiàn)象，部分患者曾行切開引流術，病程反復，瘡口遷延難愈，瘡口附近皮膚浸漬潮濕。非妊娠期或者非哺乳期女性通常屬于乳暈旁瘺管高發(fā)群體，疼痛性硬塊通常會于乳暈或其附近被捫及，情況嚴重時通常有局部紅腫現(xiàn)象伴生，但患者全身癥狀并不嚴重。由于中醫(yī)理論豐富，中醫(yī)藥具有比較明顯的優(yōu)勢，所以乳腺導管瘺很早就開始采用中醫(yī)藥治療，療效頗佳[2-3]，經(jīng)驗豐富，但是缺乏大數(shù)據(jù)挖掘，參考價值有限。劉麗芳教授從事乳腺疾病診療經(jīng)驗達30余年，是湖南省中西醫(yī)結合治療乳腺疾病的學科帶頭人，臨證善治乳腺類疾病疑難雜癥。劉麗芳教授以中醫(yī)基礎理論為基礎，強調(diào)乳腺導管瘺的分期辨證論治，運用甘苦合化法，內(nèi)外治相結合，治療了大量乳腺導管瘺患者，積累了寶貴的臨床經(jīng)驗。故本文以臨床大數(shù)據(jù)為基礎，挖掘、整理劉麗芳教授治療乳腺導管瘺的中藥處方規(guī)律，在經(jīng)驗醫(yī)學的基礎上轉化為一種規(guī)范性的診療模式，以此將治療個性化、個體化這一中醫(yī)特征與優(yōu)勢凸顯出來，并且基于辨證施治、求同存異方針，對患者采用中醫(yī)治療的臨床療效進行重點監(jiān)測和關注[4]。

1 資料與方法

1.1 ?處方來源

選取2011年1月至2017年6月劉麗芳教授在湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院門診系統(tǒng)的病例數(shù)據(jù)為來源進行篩選，共篩選出符合要求的乳腺導管瘺患者3 723例，整理得首次處方3 723首。收集的門診處方數(shù)據(jù)包含了患者的姓名、性別、年齡、就論時間、中醫(yī)證型等。

1.2 ?處方篩除

1.2.1 ?納入標準 ?發(fā)生在乳房部位的單側或者雙側瘺，瘺口距離乳暈距離<2 cm，被動或自行溢出膿液及壞死組織，觸痛，經(jīng)換藥后愈合，但不久又潰破復發(fā)。

1.2.2 ?排除標準 ?（1）接受瘺管切除及乳房區(qū)段切除的患者。（2）具有明顯的肝、腎功能損傷的患者。（3）依從性差，無法持續(xù)服藥者。（4）妊娠或哺乳期婦女。

1.3 ?分析軟件

“中醫(yī)傳承輔助平臺（v2.5）”軟件，由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供。

1.4 ?數(shù)據(jù)錄入

（1）病例信息為門診處方的原始數(shù)據(jù)，對劉麗芳教授治療乳腺癌的處方藥物名稱進行統(tǒng)一規(guī)范，并以《中華人民共和國藥典》（2015年版）[5]內(nèi)的藥物名稱為標準[5]。（2）將所選臨床診斷為乳腺導管瘺處方錄入統(tǒng)計系統(tǒng)，由雙人獨立交叉審核數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)的精準性。（3）輔助平臺“方劑分析→頻次統(tǒng)計”功能統(tǒng)計乳腺導管瘺的處方中所有藥物出現(xiàn)的頻次并導出。

1.5 ?數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)分析主要以數(shù)據(jù)分析模塊（中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)）所具有的方劑分析功能為基礎完成。常用藥物以及各中藥之間的相關性可以基于“藥物頻次統(tǒng)計”點擊獲取，新藥組合可以基于“組方分析”點擊獲取，候選處方可以基于“新方分析”點擊獲取。

2 結果

2.1 ?用藥頻次統(tǒng)計

對錄入中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5）中劉麗芳教授治療乳腺導管瘺的3 723首處方中的藥物進行頻次統(tǒng)計，可得到86味中藥頻次從高到低的排列。其中使用頻次在1950次以上的10味，出現(xiàn)頻次最高的10味藥物分別是：蒲公英、白術、金銀花、黃芪、土貝母、川芎、皂角刺、連翹、鱉甲、芥子。見表1。

2.2 ?基于關聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析及網(wǎng)絡展示

基于關聯(lián)規(guī)則分析法在“中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)（V2.5）”對劉麗芳教授治療乳腺導管瘺3 723例用藥模式等進行相關分析展示。

2.2.1 ?用藥模式 ?通過運算，共得到54種藥物組合模式，所用模式共包含中藥10味，包括：蒲公英、白術、金銀花、黃芪、土貝母、川芎等。見表2。

2.2.2 ?分析規(guī)則 ?在“組方規(guī)律分析”界面，選擇支持度20%，置信度≥90%的治療乳腺導管瘺處方組成藥物關聯(lián)規(guī)則分析，共得到有效數(shù)據(jù)48條，其中根據(jù)文章篇幅擷取20條列表展示。

從關聯(lián)研究中可以看出，在劉麗芳教授治療乳腺導管瘺的方劑中，蒲公英一般與白術、金銀花、土貝母等同時運用，上藥亦常與黃芪同用，以清熱解毒、消腫散結、同時補益脾胃之氣，達到祛邪而不傷正的目的。見表3。

2.2.3 ?網(wǎng)絡展示 ?網(wǎng)絡展示將支持度≥40%下所體現(xiàn)的劉麗芳教授治療乳腺導管瘺時用藥模式中所包含的中藥藥物之間的關聯(lián)性進行網(wǎng)絡化展示，較為直觀的體現(xiàn)出劉麗芳教授治療乳腺導管瘺所使用的藥物之間的關系。見圖1。

2.3 ?基于熵層次聚類的組方規(guī)律

2.3.1 ?藥味核心組合 ?篩選出劉麗芳教授治療乳腺導管瘺的處方數(shù)量，綜合劉麗芳教授臨床用藥經(jīng)驗進行判斷以及不同參數(shù)提出數(shù)據(jù)的預讀，基于藥味關聯(lián)度分析、研究結論（改進互信息法）完成懲罰度4、相關度9設置，以復雜系統(tǒng)熵聚類為基礎將3～5味藥演化出來，藥物核心組合。見表4。

2.3.2 ?新處方 ?以核心投資組合及前述提取物（無監(jiān)督層次聚類熵）為基礎，得出治療乳腺導管瘺的新處方10首。見表5。

3 結論

3.1 ?基于關聯(lián)規(guī)則的處方規(guī)律分析

分析藥物組合頻次的統(tǒng)計結論我們可以清晰的發(fā)現(xiàn)，藥物組合中出現(xiàn)次數(shù)最多的中藥當屬蒲公英和其他藥物的組合，這也表明，從乳腺導管瘺的治療實踐角度來看，蒲公英本身所具有的配伍功能受到中醫(yī)理論專家劉麗芳教授的高度重視。入胃、肝經(jīng)的蒲公英甘、苦寒，具有散結利尿、清熱解毒之良好功效，能將余毒有效消除。“蒲公英性味甘平，……（《本草經(jīng)疏》）”。當是入肝入胃，解熱涼血之要藥。乳癰屬肝經(jīng)，主婦人乳癰腫乳毒，并宜生暖之良[6]。

分析方劑組方規(guī)律網(wǎng)絡圖（基于關聯(lián)規(guī)則）可以發(fā)現(xiàn)，劉麗芳教授通常將白術當成一種核心藥材加以使用。白術這種藥材甜、苦、暖，入胃、脾經(jīng)。其功效通常體現(xiàn)在燥濕和中、補脾益胃。配伍蒲公英、金銀花類清熱解毒藥材時能使邪去而不傷正，保護脾胃之氣不受寒涼之品所傷。合以茯苓、皂角刺、白芷、川芎，共奏解毒散結、疏肝和胃之功。

3.2 ?基于熵聚類算法的組方規(guī)律分析

基于改進的互信息法的藥物間關聯(lián)度分析結果顯示“蒲公英-金銀花”、“蒲公英-白術”這兩組藥物分別屬于具有最高關聯(lián)度的兩組藥物。白術燥濕和中、健脾益胃;金銀花不但是可以將風熱宣散，而且可以有效實現(xiàn)血毒清解的目標;解毒散結則是蒲公英的典型功能。余毒留滯、濕熱夾雜癥通常采用白術、金銀花及蒲公英這種藥物組合。

以無監(jiān)督熵層次聚類為基礎獲得新處方10首，而且這些新處方全部具有相應的臨床價值，可以對患者進行一定程度的治療。比如金銀花、蒲公英在新處方1中主要用于散結解毒、清熱消腫。通痹止痛，活血化瘀，祛風除濕，行氣開郁則是川芎功效。白術配伍使用，以此實現(xiàn)益胃健脾之功效，通常用于熱濕滯壅、久病傷胃等臨床癥狀，其在熱證治療方面的效果比較理想。土貝母是治療乳癰、瘰疬、痰核常用之品，其在新處方2中主要用于解毒、消腫。伍以金銀花、蒲公英，更增解毒散結之效。

4 討論

劉麗芳教授從事乳腺導管瘺的臨床診治多年，積累了大量的臨床經(jīng)驗，對乳腺導管瘺的發(fā)病機理、病因、疾病不同轉歸的分期論治均有獨到見解和診療思維。乳腺導管瘺臨床上多通過掛開瘺管及乳腺瘺管區(qū)段切除治療，但手術術后并發(fā)癥多，仍難于避免復發(fā)及二次手術，且術后乳房毀形嚴重，影響患者身心健康。因而，劉麗芳教授近年來潛心研究通過中醫(yī)藥治療該病。劉麗芳教授在治療本病時，強調(diào)使用甘苦合化法，在苦寒藥物中配合以甘寒之品以滋陰。劉麗芳教授認為：女子乳頭屬肝，乳房屬胃，氣機樞紐之所在。若肝失疏泄，肝木橫克胃土，胃土難安，故可造成乳房導管瘺經(jīng)久不愈。若胃火上炎，則肝失條達，則致氣機不暢。故劉麗芳教授在乳房導管瘺的治療中，注重養(yǎng)陰清胃、疏肝散結。因而“疏肝達胃”法是劉麗芳教授治療本病的重要方法。

以中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)為基礎，筆者將多維度、多層次數(shù)據(jù)融合與關聯(lián)目標順利實現(xiàn)[7]。分析結果表明：劉麗芳教授在臨床治療乳腺導管瘺患者時的藥品選擇極為慎重，祛邪的同時不忘扶助正氣，兼顧健脾益胃，強調(diào)培本祛邪、標本兼治。蒲公英、白術、金銀花、黃芪是治療本病的核心處方。新處方組合均含健脾益胃的中藥，諸藥共奏補益正氣以鼓邪外出之效。

綜上，本研究總結劉麗芳教授多年來運用中藥處方治療乳腺慢性炎癥性疾病的經(jīng)驗，為臨床治療乳腺導管瘺提供了參考。但鑒于發(fā)病區(qū)域、飲食結構、社會環(huán)境因素的差異導致該病病因病機差別，因而關于劉麗芳教授治療乳腺導管瘺的用藥規(guī)律還可按證型及歸經(jīng)深入挖掘，并通過臨床試驗研究探討藥物的作用機制及相互關聯(lián)性。

參考文獻

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