奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌的可行性研究

鄭彩紅 唐之雅 劉 挺

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院，廣東陽(yáng)江 529500

宮頸癌在臨床中十分常見，對(duì)患者的機(jī)體健康具有嚴(yán)重的不良影響，特別是對(duì)于中晚期宮頸癌，只有有效的措施才是提升患者的預(yù)后質(zhì)量的關(guān)鍵[1]。臨床中多采用放療方式進(jìn)行治療，但此種方式將會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的復(fù)發(fā)率與治療失敗率[2]，因而需要聯(lián)合化療方式進(jìn)行治療，不僅能夠抑制細(xì)胞損傷，同時(shí)還能夠修復(fù)細(xì)胞功能[3]，目前醫(yī)生多使用奈達(dá)鉑、紫杉醇等藥物進(jìn)行化療治療[4]。本研究探討奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌的可行性，以便能夠?qū)⑵渫茝V至臨床治療應(yīng)用中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2017年3月我院收治的90例中晚期宮頸癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組。對(duì)照組43例，年齡48～65歲，平均（56.5±4.9）歲，其中9例為高分化，18例為中分化，16例為低分化，2例為腺鱗癌，16例為腺癌，25例為鱗癌；試驗(yàn)組47例，年齡49～65歲，平均（56.9±5.1）歲，其中10例為高分化，20例為中分化，17例為低分化，3例為腺鱗癌，20例為腺癌，24例為鱗癌。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

收集患者的病灶樣本，對(duì)其進(jìn)行病理活檢，以病理診斷結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）均符合宮頸癌放療的指征；（2）在家屬同意下進(jìn)行本研究。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）存在嚴(yán)重的放療治療禁忌證；（2）患有其他婦科疾病。

1.5 方法

對(duì)照組予以常規(guī)放療，選用6MV-X直線加速器對(duì)患者的盆腔進(jìn)行照射，每周5次，共照射5周，照射總劑量為50Gy，照射上限為腰椎第4、5節(jié)，照射下限為閉孔下2cm，照射野的外界為盆腔直徑最大部位的2cm以外，在治療第3周時(shí)，對(duì)腔內(nèi)進(jìn)行交替照射，以192Ir高劑量率為后裝治療，使用交替照射的方式對(duì)患者宮腔管、陰道球等部位進(jìn)行照射，每周1次，每次照射劑量為6Gy。

試驗(yàn)組予以奈達(dá)鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療，將20mg/m2的奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份 有 限 公 司，H20064295，50mg）與35mg/m2的紫杉醇（?？谑兄扑帍S有限公司，H20043045，16.7mL∶100mg）進(jìn)行混合，采用靜脈輸注的方式，每周1次，連續(xù)輸注6次。在輸注前，可為患者使用抗嘔吐與抗過(guò)敏等藥物。在治療過(guò)程中，若患者的血紅蛋白水平低于90g/L時(shí)需要及時(shí)為其輸血，若包細(xì)胞水平低于4000/mm3時(shí)，則需要及時(shí)為患者皮下注射G-CSF。6周為1個(gè)化療周期，視患者情況治療2～3個(gè)周期。所有患者治療期間給予止吐、升高白細(xì)胞等對(duì)癥支持治療。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）腫瘤緩解情況，治療3個(gè)月后對(duì)患者的腫瘤情況進(jìn)行檢查，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解，腫瘤完全消失；部分緩解，腫瘤在一定程度上消失；穩(wěn)定，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；進(jìn)展，出現(xiàn)新發(fā)病灶。（2）兩組患者隨訪1年與隨訪2年的生存情況及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況。（3）兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎損傷、脫發(fā)、腹瀉、惡心與嘔吐、血小板降低、白細(xì)胞減少等。（4）不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，患者的腫瘤緩解情況、生存情況、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況、毒副反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤緩解情況比較

兩組患者的腫瘤總緩解比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者隨訪1年與隨訪2年的生存情況及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較

2.2.1 兩組患者隨訪1年的生存情況及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較 試驗(yàn)組的隨訪1年的生存率明顯較高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯較低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者隨訪1年的生存情況及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較[n（%）]

2.2.2 兩組患者隨訪2年的生存情況及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較 兩組患者隨訪2年的生存及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者隨訪2年的生存情況及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

宮頸癌是常見的婦科腫瘤疾病，對(duì)于Ⅰ期至IIa期的宮頸癌而言，臨床中主要采用手術(shù)或單純放療的方式進(jìn)行治療，能夠獲得良好的治療效果[6]；但對(duì)于IIb期及以上的宮頸癌患者而言，若未予以及時(shí)有效的治療，或僅使用常規(guī)的手術(shù)方式治療，將導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的死亡率，臨床中主要采用放療、化療方式進(jìn)行治療[7-8]。目前體外照射聯(lián)合腔內(nèi)后裝照射是臨床中治療中晚期宮頸癌的的標(biāo)準(zhǔn)方式，但經(jīng)臨床研究與實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[9]，該種治療方式將會(huì)受到諸多外界節(jié)因素的不良干擾，從而使其治療失敗率高達(dá)30%～40%，放療治療雖然能夠在一定程度上殺滅癌細(xì)胞，但也將在較大程度上殺滅正常細(xì)胞，并導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的毒副作用，無(wú)法使病變細(xì)胞獲得修復(fù)，因而無(wú)法獲得良好的治療效果[10]。

隨著研究的不斷深入，目前臨床中將放療與化療進(jìn)行聯(lián)合同步治療，采用的主要化療藥物包括奈達(dá)鉑、紫杉醇等[11]，諸多臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，放化療聯(lián)合治療的方式不僅避免了放療后又化療的對(duì)繁瑣治療程序，降低對(duì)患者造成的二次不良損傷[12]，同時(shí)又能夠縮短治療時(shí)間，提升局部腫瘤控制率，可在較大程度上降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率[13]；除此之外，還具有如下作用：（1）能夠使腫瘤不斷縮小，改善血供及腫瘤缺氧情況[14]；（2）使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生同步化效果，起到良好的放射增敏效果[15]；（3）對(duì)腫瘤放療后亞致死性損傷與潛在致死性損傷的修復(fù)功能進(jìn)行干擾與抑制，與放射治療起到良好的協(xié)同作用[8]。奈達(dá)鉑是一種常見的鉑類抗癌藥，其主要的作用原理在于能夠與腫瘤細(xì)胞中DNA堿基進(jìn)行結(jié)合，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制起到有效的抑制作用，使腫瘤細(xì)胞的DNA產(chǎn)生不可逆性的損傷，進(jìn)而能夠加速細(xì)胞的凋亡；同時(shí)奈達(dá)鉑將不會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的毒副作用。紫杉醇是一種新型抗微管藥物，其主要的作用在于能夠起到良好的促進(jìn)微蛋白管聚合抑制解聚合作用，對(duì)微管蛋白起到穩(wěn)定效果，并且能夠在較大程度上抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，從而能夠獲得良好的殺滅腫瘤細(xì)胞的功效；該藥物可對(duì)腫瘤細(xì)胞的功能產(chǎn)生抑制作用，從而能夠避免腫瘤細(xì)胞的增生，同時(shí)紫杉醇能夠延長(zhǎng)放療敏感的G/Z期，以便能夠提升放療的治療效果。雖然上述兩種藥物均具有良好的效果，但若單純使用其中的某一種藥物進(jìn)行治療，仍然無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)[9]。因此將上述化療方式聯(lián)合放療治療，不僅能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞起到良好的殺滅效果，同時(shí)化療治療還能夠?qū)Ψ暖熤委熯^(guò)程中放射野外未檢出病灶起到有效的殺滅效果，因而能夠使患者獲得良好的治療。本研究結(jié)果顯示，患者的腫瘤總緩解率與生存率分別高達(dá)87.23%與91.49%，復(fù)發(fā)率與毒副作用發(fā)生率顯著降至2.13%與10.64%，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.53%，原因在于化療方式聯(lián)合放療治療能夠較為全面的對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺滅，并且通過(guò)采用聯(lián)合化療的方式，使得藥物之間的副作用能夠在一定程度上發(fā)生覆蓋作用，因而能夠有效的降低因毒副作用，因而能夠使患者這獲得良好的治療效果，降低復(fù)發(fā)率與毒副作用發(fā)生率。