布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能的影響及療效觀察

陳英吉 程明康 劉賢廣

1.松原吉林油田醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林松原 138000；2.松原吉林油田醫(yī)院胸外科，吉林松原 138000

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科較常見的氣道慢性炎癥性呼吸道疾病，其急性發(fā)作期危險性高，高發(fā)于中老年易感人群，以咳嗽、氣急、胸悶、雙肺哮鳴音等為主要臨床表現(xiàn)，嚴重影響患者生命安全[1]。該病急性發(fā)作時需及時予以有效治療，目前臨床多以霧化吸入為主要治療方法，使藥物直接作用于其病灶，盡快緩解癥狀，挽救生命。我院以往治療多以沙丁胺醇為主，目前在沙丁胺醇基礎上予以布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入治療，取得較滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月～2019年2月因支氣管哮喘急性發(fā)作期需治療患者500例，從中隨機選取136例，按入院順序分為觀察組和對照組，每組68例。觀察組患者男40例，女28例，年齡46～71歲，平均（58.5±12.0）歲，病程2～13年，平均（8.0±5.0）年；對照組患者男39例，女29例，年齡48～72歲，平均（60.3±10.1）歲，病程2～12年，平均（7.2±4.0）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：a.所有患者均符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》《支氣管哮喘防治指南》中關于支氣管哮喘急性發(fā)作診斷標準[2-3]，并均存在明顯咳嗽、氣急、胸悶和雙肺哮鳴音等臨床癥狀；b.年齡＞45歲；c.1個月內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素類、膽堿能受體拮抗劑等藥物。排除標準：a.合并嚴重心、腦、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者，以及肺惡性腫瘤、呼吸衰竭等疾病者；b.藥物過敏史者；c.妊娠、哺乳期者；d.精神、神經(jīng)異常，不能配合治療或其他原因依從性差者。本研究經(jīng)患者及家屬同意自愿參與本研究，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均予以常規(guī)抗感染、吸氧、解痙、平喘、維持水、電解質(zhì)平衡等對癥治療，密切觀察病情變化。對照組在此基礎上予以復方硫酸沙丁胺醇氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，H20060409）400mg，早晚各用一次，療程為2周；觀察組在對照組基礎上予以布地奈德（湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，H20103795）2mL與異丙托溴銨吸入溶液（山東京衛(wèi)制藥有限公司，H20120003）2.5mL相混合均勻后利用壓縮空氣式霧化器給藥，每日早晚各用一次，療程為2周。

1.3 觀察指標

肺功能包括峰值呼氣流速（PEF）、第1秒用力呼氣容積預計值百分比（FEV1%）和FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC），采用日本福田ST-150肺功能儀進行測定[4]；生活質(zhì)量評分采用圣喬治呼吸問卷（SGRQ）進行評估，包括治療前和治療3個月后，總分為100分，分值與生活質(zhì)量呈反比例關系[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS19.0對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后肺功能比較

兩組治療前PEF、FEV1%、FEV1/FVC水平相持平，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后PEF、FEV1%和FEV1/FVC值均高于治療前和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療后肺功能比較（）

組別 n PEF（L/min） FEV1% FEV1/FVC治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P觀察組 6853.75±5.2766.92±7.1112.271＜0.05 65.27±4.2174.29±4.1812.538 ＜0.05 54.60±4.7369.12±5.31 16.388 ＜0.05對照組 6853.81±5.3158.75±6.914.674 ＜0.05 65.41±4.1967.66±3.923.234 ＜0.05 55.01±4.6559.92±4.76 6.085 ＜0.05 t 0.066 6.795 0.194 9.541 0.510 10.639 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療后生活質(zhì)量和臨床癥狀緩解時間比較

觀察組治療后的SGRQ評分低于治療前和對照組；治療后咳嗽緩解時間、胸悶緩解時間、氣急緩解時間和哮鳴音緩解時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后生活質(zhì)量和臨床癥狀緩解時間比較（）

表2 兩組治療后生活質(zhì)量和臨床癥狀緩解時間比較（）

組別 n SGRQ（分） 臨床癥狀緩解時間（d）治療前 治療3個月 t P 咳嗽 胸悶 氣急 哮鳴音觀察組 68 53.17±14.26 36.29±12.11 7.440 ＜0.05 3.80±1.12 2.19±0.37 2.69±0.43 4.38±1.07對照組 68 53.20±13.88 43.10±13.34 4.326 ＜0.05 6.43±1.54 4.43±0.43 5.09±1.03 7.82±1.46 t 0.012 3.117 11.389 31.108 17.607 15.671 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟的迅速發(fā)展，人們生活水平不斷提高，受遺傳因素和環(huán)境因素等影響，支氣管哮喘在各年齡段人群中的發(fā)病率均呈上升趨勢，該病遷延難愈，反復發(fā)作，嚴重影響患者日常生活質(zhì)量，且急性發(fā)作時呼吸困難，缺氧癥狀明顯，若延誤治療，可造成呼吸衰竭、窒息等危險，威脅生命安全。目前臨床仍無法根治該病，只能在急性發(fā)作期采取積極有效的方法抑制氣道炎癥反應，改善氣道阻塞癥狀，緩解乏氧狀態(tài)，減輕氣道壓力，繼而提高生活質(zhì)量[6-7]。支氣管哮喘急性發(fā)作期最直接、有效的治療方法仍是吸入或霧化給藥，藥品有效成分以霧化微粒的形式直接作用于病變部位，接觸面積更大，藥效更快[8-9]。糖皮質(zhì)激素類藥物普遍具有較好的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，一直是治療支氣管哮喘的有效藥物，但長期數(shù)據(jù)顯示，雖然癥狀得到緩解，可藥物不良反應卻比較明顯，對于腎代謝不足或老年人群而言增加了額外的痛苦[10]。

沙丁胺醇能夠激活氣道靶細胞中的腺苷酸環(huán)化酶和蛋白激酶，促進氣道上皮纖毛運動，松弛氣道平滑肌，改善黏膜下水腫，緩解低氧狀態(tài)，有利于哮喘癥狀的緩解，但數(shù)據(jù)顯示，該藥的抗炎作用并不明顯[11]。而布地奈德是目前臨床較為被認可的可霧化吸入的糖皮質(zhì)激素，有效抑制炎性細胞生成和炎性介質(zhì)釋放，抗炎作用明顯，且可增強內(nèi)皮細胞功能，抑制免疫應答，減少平滑肌收縮，繼而改善肺功能[12]；異丙托溴銨屬于M受體拮抗劑，同時作用于交感、副交感神經(jīng)，對大、中、小氣道均具有明顯的舒張作用，抑制氣道黏液分泌，繼而緩解哮喘癥狀[13]。從上述結(jié)果中可見，觀察組治療后PEF、FEV1%和FEV1/FVC值均高于治療前和對照組，表明兩組用藥均可改善肺功能，但聯(lián)合用藥組效果更明顯；觀察組治療后3個月的SGRQ評分均低于治療前和對照組，表明兩組治療后均能夠一定程度改善生活質(zhì)量，但觀察組提高生活質(zhì)量更顯著；觀察組治療后咳嗽緩解時間、胸悶緩解時間、氣急緩解時間和哮鳴音緩解時間均少于對照組，表明觀察組可快速緩解哮喘急性發(fā)作期癥狀，促進預后。有報道顯示，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇既可以激活糖皮質(zhì)激素，促進相關功能表達，還可以防止β2受體激動劑出現(xiàn)耐受反應，當再聯(lián)合應用異丙托溴銨后，三藥共同作用，相得益彰，相輔相成，加強抗炎作用，快速舒張氣道，減少黏液量，已達到盡快緩解氣道高反應狀態(tài)，改善哮喘癥狀[14-16]。

綜上所述，布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化治療支氣管哮喘急性發(fā)作期患者臨床效果明顯，可有效改善肺功能，緩解咳嗽、氣急、胸悶等臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應用。