子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢測(cè)在子宮內(nèi)膜疾病篩查中的意義

遲亞松

【摘 要】目的：子宮腔細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查及DNA倍體檢測(cè)在子宮內(nèi)膜疾病篩查中的應(yīng)用效果。方法：選取本院2018年9月至2019年8月期間接收的348例具有子宮內(nèi)膜病變的高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者作為研究對(duì)象。子宮內(nèi)膜收集器（子宮內(nèi)膜刷）用于收集子宮內(nèi)剝離的細(xì)胞，并根據(jù)子宮宮腔液對(duì)患者進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。流式細(xì)胞儀用于分析DNA倍體，并同時(shí)進(jìn)行診斷性刮宮術(shù)子宮內(nèi)膜活檢，基于子宮內(nèi)膜診斷性刮宮活檢結(jié)果比較子宮宮腔液的細(xì)胞學(xué)診斷聯(lián)合DNA倍體分析的符合率、出血量、疼痛評(píng)分和檢查費(fèi)用。使用SPSS軟件使用配對(duì)t檢驗(yàn)和配對(duì)檢驗(yàn)對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢測(cè)的符合率在95%以上，疼痛評(píng)分、出血量以及檢查費(fèi)用明顯低于診斷性刮宮，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢測(cè)可提升子宮內(nèi)膜疾病的診斷準(zhǔn)確率，減少檢查出血量、緩解患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜疾病篩查工作順利進(jìn)行，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué);DNA倍體檢測(cè);子宮內(nèi)膜疾病;子宮內(nèi)膜癌;篩查

【中圖分類號(hào)】R248【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1672-3783（2020）04-12-029-01

子宮內(nèi)膜病變是子宮內(nèi)膜的一系列變化。近年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率逐年增加，現(xiàn)階段，子宮內(nèi)膜病變的診斷仍主要基于診刮術(shù)。這種方法被廣泛使用并且效果可靠，但是患者必須承受一定程度的創(chuàng)傷，并且在手術(shù)過程中還會(huì)遭受一些痛苦。在刮宮期間，患者可能有流產(chǎn)綜合征、子宮穿孔等風(fēng)險(xiǎn)。目前尚無用于篩查大規(guī)模子宮內(nèi)膜病變?nèi)巳旱南冗M(jìn)技術(shù)。然而，子宮內(nèi)膜的大量高危病變因素，例如更年期晚期、長(zhǎng)期激素治療等，該類患者迫切需要一種無痛、舒適和經(jīng)濟(jì)的篩查方法，以避免不必要的身體疼痛和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，大量研究人員繼續(xù)探索并找到合適的方法來篩選子宮內(nèi)膜病變。近年來，國(guó)內(nèi)外研究人員發(fā)現(xiàn)子宮細(xì)胞學(xué)具有良好的預(yù)警和子宮內(nèi)膜病變篩查的前景。它具有篩選和適用性高的特點(diǎn)[1]。在生物細(xì)胞中，DNA具有細(xì)胞周期功能的規(guī)律性變化，并且保持恒定。DNA的數(shù)目可以反映染色體數(shù)目的變化，從而監(jiān)測(cè)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化情況。脫落細(xì)胞的DNA倍體檢測(cè)被廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病、腹腔器官和子宮頸疾病的臨床診斷中，并且獲得良好效果。優(yōu)勢(shì)在于具有侵入性低、易于收集、對(duì)患者產(chǎn)生的損傷小、操作技術(shù)要求低、經(jīng)濟(jì)適用性高等等。這項(xiàng)研究通過將基于子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體相結(jié)合應(yīng)用于子宮內(nèi)膜疾病診斷中，提高了子宮內(nèi)膜疾病的診斷率，這種方法是一種安全性高、臨床診斷準(zhǔn)確率高、經(jīng)濟(jì)費(fèi)用低的良好診斷方法。具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年9月至2019年8月期間接收的348例具有子宮內(nèi)膜病變的高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者作為研究對(duì)象。348例患者的年齡范圍為25～45歲，平均年齡為（32.78±7.21）歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在20～50歲以內(nèi);精神狀態(tài)良好，可獨(dú)立配合完成研究;無全身性系統(tǒng)疾病;心臟、肝臟、腎臟等重要器官功能運(yùn)行正常;簽署知情同意書自愿參與研究。

1.2 方法

1.2.1 取材方法 使用北京賽普九洲公司生產(chǎn)的子宮內(nèi)膜SAP-1收集器收集子宮內(nèi)膜細(xì)胞。在外套管的保護(hù)下，將細(xì)胞收集器緩慢地送入宮底，并插入外套管。使暴露的刷子順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3至5圈，刷子返回到外部插管，取出樣品并將其放入細(xì)胞存儲(chǔ)溶液中，送至細(xì)胞學(xué)檢查和DNA倍性分析。然后檢查子宮腔，進(jìn)行診斷性刮宮，刮擦組織后將組織送至病理學(xué)檢查[2]。

1.2.2 診斷方法 根據(jù)雙盲法進(jìn)行分配，由本市第二人類醫(yī)院病理研究所的兩組醫(yī)生進(jìn)行閱片，同時(shí)采用細(xì)胞學(xué)流式DNA分析儀在細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)角度進(jìn)行DNA倍性分析。診斷結(jié)果中均無上皮內(nèi)病變和惡性細(xì)胞良性增生性改變（單次增生、復(fù)雜性增生）、子宮內(nèi)膜非典型增生和子宮內(nèi)膜惡性病變。

1.2.3 標(biāo)本取材滿意度標(biāo)準(zhǔn) 取得滿意材料的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有：清晰的標(biāo)簽;具有適當(dāng)?shù)呐R床資料;具有足夠量的保留的腺上皮細(xì)胞，它必須包含5-6堆子宮內(nèi)膜細(xì)胞，以便充分評(píng)估和鑒定。不滿意的樣品包括：申請(qǐng)表且樣品沒有明確說明;玻片滑移，無法修復(fù);由于過多的血液重疊、炎癥細(xì)胞、固定不良、過度干燥、標(biāo)本污染以及其他原因影響到75%以上的腺上皮細(xì)胞。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比各組的診斷符合率、檢查時(shí)出血量、檢查費(fèi)用、患者檢查時(shí)疼痛進(jìn)行評(píng)分進(jìn)行比較。

1.3.1 疼痛程度 根據(jù)VAS評(píng)分方法，使用視覺量表方法（VAS評(píng)分）對(duì)患者的疼痛程度進(jìn)行評(píng)估。0分為無疼痛，1-3分為輕度疼痛，4-7分為輕度疼痛，8-10分為嚴(yán)重疼痛?；颊呙鎸?duì)沒有刻度的那一面，并將光標(biāo)當(dāng)時(shí)放在患者痛苦的部位上。醫(yī)生低頭觀察患者的疼痛程度，并做詳細(xì)記錄。避免任何建議和啟發(fā)。

1.3.2 出血量 采用紗布容積法檢測(cè)、計(jì)算患者檢查時(shí)的出血量，方法為1*1cm大小的紗布內(nèi)出血量為1ml。

1.3.4 治療費(fèi)用 記錄患者檢查時(shí)產(chǎn)生的各項(xiàng)費(fèi)用，包括細(xì)胞學(xué)檢查費(fèi)、取材費(fèi)、診斷性刮宮費(fèi)用、DNA倍體檢查費(fèi)、子宮內(nèi)膜活檢病理費(fèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究選用SPSS20.0軟件，對(duì)研究資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料的表示方式為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，即（），檢驗(yàn)方式為t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料的表示方式為[n（%）]，檢驗(yàn)方式為卡方檢驗(yàn)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較不同方法的診斷符合率

子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢測(cè)的良性病變、子宮內(nèi)膜癌、癌前病變的診斷符合率分別為100.0%、75.0%。附表1。

2.2 比較不同方法的檢查出血量及檢查費(fèi)用

患者采用子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢測(cè)的出血量明顯低于診斷性刮宮，并且聯(lián)合檢查的費(fèi)用明顯低于診斷性刮宮，兩項(xiàng)指標(biāo)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），附表2。

2.3 比較不同方法的疼痛評(píng)分

患者采用子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢測(cè)的VAS評(píng)分明顯低于診斷性刮宮，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），附表3。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌和癌前病變是嚴(yán)重危害婦女健康的子宮內(nèi)膜疾病。子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜息肉有一定的病變風(fēng)險(xiǎn)。因此，臨床醫(yī)生面臨的關(guān)鍵問題是如何在患病早期及時(shí)進(jìn)行診斷，積極治療子宮內(nèi)膜疾病并阻斷子宮內(nèi)膜癌繼續(xù)發(fā)展。

基于流體的細(xì)胞學(xué)（TCT）技術(shù)用于生產(chǎn)子宮內(nèi)膜細(xì)胞，克服了傳統(tǒng)細(xì)胞涂層的不足，具有細(xì)胞數(shù)量充足、實(shí)驗(yàn)室操作性強(qiáng)、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。研究表明，液體上的薄膜壓片技術(shù)可以將細(xì)胞限制在載玻片的固體表面上，進(jìn)而提高目標(biāo)細(xì)胞團(tuán)的識(shí)別度，從而使患者病情能夠被醫(yī)師明確診斷出。DNA倍性篩查廣泛用于肺癌、肝癌和大腸癌的臨床診斷中。在宮頸脫落細(xì)胞學(xué)中廣泛應(yīng)用后，宮頸癌篩查效果良好。DNA倍體的檢測(cè)具有客觀性強(qiáng)、易于量化且不受外部因素影響的優(yōu)勢(shì)。伊碧霞[3]學(xué)者研究后指出細(xì)胞DNA倍體檢測(cè)技術(shù)以及液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)在子宮內(nèi)膜疾病中均具有較高的診斷準(zhǔn)確率，可有效避免漏診、誤診的發(fā)生率。本研究中以上兩種方式聯(lián)合診斷的符合率在95%以上，與該學(xué)者數(shù)據(jù)相近。

經(jīng)陰道超聲是一種高靈敏度的非侵入性檢查，但沒有病理學(xué)診斷，不能為診斷提供依據(jù)。診斷性刮宮術(shù)是最常用的，是一種傳統(tǒng)的診斷方法，但不足在于有創(chuàng)檢查并且漏診率很高; 子宮腔鏡可直視觀察整個(gè)子宮腔，避免漏診，并進(jìn)行子宮內(nèi)膜活檢以進(jìn)行病理診斷。它被認(rèn)為是診斷子宮內(nèi)病變的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但它是一種侵入性的診斷和治療方法。另外必須使用專用設(shè)備由專業(yè)技術(shù)人員進(jìn)行復(fù)雜操作，價(jià)格昂貴，伴有多種并發(fā)癥以及子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。本研究中診斷性刮宮的出血量以及檢查費(fèi)用明顯優(yōu)于子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢查，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與上述結(jié)論一致。本研究中聯(lián)合診斷時(shí)患者的疼痛評(píng)分明顯低于診斷性刮宮子宮內(nèi)膜活檢的評(píng)分，以上結(jié)果均證實(shí)液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)聯(lián)合DNA細(xì)胞倍體檢測(cè)可明顯減輕患者檢查時(shí)的痛苦以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，降低患者出血風(fēng)險(xiǎn)，為患者檢查提供安全保障，并且可有效提升診斷的符合率，為日后的治療方案的優(yōu)化提供數(shù)據(jù)支持，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

總之，子宮內(nèi)膜液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合DNA倍體檢測(cè)在臨床子宮內(nèi)膜疾病早期診斷及篩查中具有較高的應(yīng)用前景，有利于子宮內(nèi)膜疾病的早期診斷與治療，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[3]伊碧霞， 朱敏， 薛洪燕， 等. 宮腔細(xì)胞學(xué)檢查在絕經(jīng)后婦女子宮內(nèi)膜癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值[J]中國(guó)醫(yī)師雜志， 2018， 20（2）：277-278.