穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病治療用中成藥的潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)分析

鄭春霞 鄭曉英 孔令希 邱峰 單雪峰

摘 要 目的：探討穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。–OPD）治療用中成藥的潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)，為保障臨床用藥安全提供參考。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和維普網(wǎng)等中文數(shù)據(jù)庫，以“穩(wěn)定期”“慢性阻塞性肺疾病”“COPD”“中成藥”等為檢索詞，檢索穩(wěn)定期COPD治療用中成藥相關(guān)的文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為各庫建庫起至2019年9月。收集穩(wěn)定期COPD治療用中成藥種類及成分，從中藥配伍禁忌、中藥與化學(xué)藥的相互作用以及中成藥對穩(wěn)定期COPD常見合并其他慢病的影響等方面，對此類中成藥的潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果：共納入11篇文獻(xiàn)，涉及29種用于治療穩(wěn)定期COPD的中成藥，其中2種含附子的中成藥與11種含“半蔞貝蘞及”的中成藥之間存在“十八反”“十九畏”的配伍禁忌;4種中成藥因含有麻黃成分，需避免與β2受體激動(dòng)藥和茶堿類化學(xué)藥聯(lián)用;且口服類抗菌藥物與14種含甘草成分的中成藥同時(shí)服用會(huì)降低療效。此外，合并患有高血壓、高血脂或糖尿病的穩(wěn)定期COPD患者，需慎用含有甘草、附子、麻黃、枳殼、山茱萸、川貝母、人參與三七等成分的此類中成藥。結(jié)論：穩(wěn)定期COPD治療用中成藥存在多因素的潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)（如聯(lián)用、配伍風(fēng)險(xiǎn)），建議用藥前全面評估患者的既往病史和其他用藥情況，從而科學(xué)地指導(dǎo)臨床合理用藥。

關(guān)鍵詞 穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病;中成藥;藥物聯(lián)用;配伍禁忌;用藥風(fēng)險(xiǎn)

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To study the potential risk of Chinese patent medicine for the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease （COPD）， and to provide reference for the safety of clinical drug use. METHODS： Retrieved from Chinese journal full-text database， CBM， Wanfang database and VIP， using “stable” “Chronic obstructive pulmonary disease” “COPD” “Chinese patent medicine”as retrieval words， relative literatures about Chinese patent medicine in the treatment of stable COPD were retrieved， and retrieval time limitation was from their establishment to Sept. 2019. The type and components of Chinese patent medicine were collected. The potential risk of Chinese patent medicine was analyzed in terms of the contraindications of traditional Chinese medicines， the interaction between traditional Chinese medicines and chemical medicines， and its effects on stable COPD with other common chronic diseases. RESULTS： Eleven related studies covering 29 kinds of Chinese patent medicines for the treatment of stable COPD were included in this study. There were several incompatibility between two Chinese patent medicines containing Aconitum carmichaelii and eleven Chinese patent medicines containing “Pinellia ternata， Trichosanthes kirilowii， Bolbostemma paniculatum， Ampelopsis japonica， Bletilla striata” as an ancient rule of traditional Chinese medicine incompatibility “Eighteen antagonisms” and “Nineteen mutual” inhibitors. Meanwhile， it should be avoided that four Chinese patent medicines containing ephedra combined with β2 receptor agonists or theophylline. Moreover， oral antibiotics and 14 kinds of Chinese patent medicine containing licorice would reduce the curative effect. In addition， patients with stable COPD who also had hypertension， hyperlipidemia or diabetes should be careful to use Chinese patent medicines containing ingredients such as Glycyrrhiza uralensis， A. carmichaelii， Ephedra sinica， Citrus aurantium， Cornus officinalis， Fritillaria cirrhosa， Panax ginseng （Panax notoginseng）. CONCLUSIONS： There are many potential risks （such as combined use， compatibility） in the use of Chinese patent medicines for stable COPD. It is suggested to comprehensively evaluate the patients previous medical history and medication before using Chinese patent medicines， so as to provide scientific guide for clinical rational medication.

KEYWORDS? ?Stable chronic obstructive pulmonary disease; Chinese patent medicine; Drug combination; Incompatibility; Medication risk

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD），簡稱慢阻肺，是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)常見性疾病，氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺對有毒顆粒或氣體的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。由于COPD急性加重期頻發(fā)的患者肺功能下降程度明顯高于非頻發(fā)急性加重患者，且急性加重越頻發(fā)，再次急性加重和病死風(fēng)險(xiǎn)也越高。因此，以減少COPD急性加重發(fā)病為目標(biāo)，對COPD穩(wěn)定期患者進(jìn)行干預(yù)的治療方案愈發(fā)受到臨床重視[2]?！堵宰枞苑渭膊≈嗅t(yī)診療指南（2011版）》[3]中指出，采用中醫(yī)藥或中西醫(yī)聯(lián)合治療穩(wěn)定期COPD具有明顯療效，在改善癥狀、減少急性加重次數(shù)、提高生活質(zhì)量等方面的療效均優(yōu)于單純西醫(yī)治療。但中成藥成分復(fù)雜，中成藥與中成藥之間、中成藥與化學(xué)藥之間均可能存在聯(lián)合用藥風(fēng)險(xiǎn)（比如中成藥與中成藥聯(lián)用可能出現(xiàn)“十八反”“十九畏”的配伍禁忌），同時(shí)中成藥對穩(wěn)定期COPD患者的常見并發(fā)癥也會(huì)產(chǎn)生潛在的用藥風(fēng)險(xiǎn)。因此，本研究采用文獻(xiàn)檢索的方法，擬對穩(wěn)定期COPD治療用中成藥的種類及成分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，分析其潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)以及對合并其他常見慢病用藥的影響，旨在為指導(dǎo)穩(wěn)定期COPD治療臨床合理用藥、保障患者用藥安全提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索穩(wěn)定期COPD治療用中成藥種類

對中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和維普網(wǎng)等中文數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，以“穩(wěn)定期”“慢性阻塞性肺疾病”“COPD”“中成藥”為檢索詞，采用全文檢索法，檢索時(shí)限為各庫建庫起至2019年9月。納入標(biāo)準(zhǔn)為穩(wěn)定期COPD治療用中成藥，排除急性期COPD治療用中成藥以及治療穩(wěn)定期COPD的醫(yī)院自制制劑和中藥方劑。

1.2 查找穩(wěn)定期COPD治療用中成藥成分

通過丁香園用藥助手、中國醫(yī)藥信息查詢平臺查找此類中成藥說明書，明確其組方成分。對于同一藥品多個(gè)生產(chǎn)廠家的情況，對所有廠家的中成藥說明書進(jìn)行查找、對比分析。

1.3 分析穩(wěn)定期COPD治療用中成藥的中藥藥理作用

對所有穩(wěn)定期COPD治療用中成藥進(jìn)行“十八反”“十九畏”的配伍禁忌分析。并對其成分進(jìn)行中藥藥理分析，整理出可增加穩(wěn)定期COPD治療用化學(xué)藥風(fēng)險(xiǎn)的中成藥，分析中成藥與化學(xué)藥之間存在怎樣的用藥風(fēng)險(xiǎn)，以及對合并其他慢病的用藥是否存在影響。

2 結(jié)果與分析

2.1 檢索結(jié)果

本研究共檢索到693篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后，最終納入11篇文獻(xiàn)，其中指南2篇，分別為《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[1]、《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[3]。對所有納入文獻(xiàn)分析匯總后得到用于治療穩(wěn)定期COPD的中成藥共29種，詳見表1。

2.2 穩(wěn)定期COPD治療用中成藥間中藥成分配伍禁忌分析

中藥配伍禁忌主要是指某些中藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇烈的毒副作用或降低、破壞藥效，臨床應(yīng)該避免其配伍應(yīng)用?！笆朔础焙汀笆盼贰笔侵嗅t(yī)藥配伍禁忌的核心內(nèi)容，相當(dāng)于中藥說明書中不良反應(yīng)、禁忌及注意事項(xiàng)[14]。中成藥是由多種單味藥材復(fù)合而成，同樣適用于“十八反” “十九畏”理論。本研究對上述29種中成藥的成分進(jìn)行配伍禁忌分析，其中2種含附子的中成藥與11種含“半蔞貝蘞及”的中成藥之間存在配伍禁忌，具體結(jié)果詳見表2。

2.3 穩(wěn)定期COPD治療聯(lián)用中成藥和化學(xué)藥的風(fēng)險(xiǎn)分析

在治療穩(wěn)定期COPD時(shí)，臨床常聯(lián)合應(yīng)用中成藥與化學(xué)藥，但在中成藥與化學(xué)藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)存在藥物相互作用，有可能降低某些藥物的療效，甚至發(fā)生藥物性損害事件[15]。本研究依據(jù)《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[1]中的化學(xué)藥類型，與29種中成藥成分逐一進(jìn)行中藥藥理分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蛤蚧定喘丸、小青龍合劑、三拗片、麻杏石甘合劑這4種中成藥中含有麻黃成分，因麻黃中含有的麻黃堿化學(xué)結(jié)構(gòu)類似腎上腺素，可產(chǎn)生擬腎上腺素作用，因此不應(yīng)與腎上腺素聯(lián)用。而β2受體激動(dòng)藥如鹽酸丙卡特羅片在與腎上腺素及異丙腎上腺素等兒茶酚胺類藥物聯(lián)用時(shí)會(huì)引起心律失常、心率增加，故應(yīng)避免與含麻黃成分的中成藥聯(lián)用。此外，麻黃堿與茶堿聯(lián)用可使茶堿毒性增強(qiáng)，故茶堿類藥物如茶堿緩釋膠囊也不可與含麻黃成分的中成藥聯(lián)用。

同時(shí)，由于甘草對抗菌藥物具有類似于藥用炭的吸附作用，故與口服抗菌藥物同時(shí)服用會(huì)降低后者的療效[16]。因此，含有甘草成分的金咳息膠囊、固本咳喘膠囊、血府逐瘀口服液（膠囊）、百合固金丸、蛤蚧定喘丸、小青龍合劑、苓桂咳喘寧膠囊、羚翹解毒丸、六君子丸、潤肺止咳丸、三拗片、利肺片、養(yǎng)陰清肺丸、麻杏石甘合劑等中成藥應(yīng)盡量避免與口服抗菌藥物同時(shí)服用。穩(wěn)定期COPD治療用化學(xué)藥類型詳見表3。

2.4 合并其他常見慢病的穩(wěn)定期COPD治療用中成藥的用藥風(fēng)險(xiǎn)

COPD患者常合并其他慢病，嚴(yán)重影響了COPD患者的生活質(zhì)量，并發(fā)癥可使患者急性加重頻率增加、生存率降低。在COPD患者群體中，糖尿病患病率在10%～25%之間，高血壓患病率在35%～55%之間，高脂血癥患病率在36%～52%之間[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，上述29種中成藥含有的甘草、附子、麻黃、枳殼、山茱萸、川貝母、人參（三七）等成分對血壓、血脂或血糖會(huì)產(chǎn)生影響，患有相關(guān)并發(fā)癥的穩(wěn)定期COPD患者需慎用此類中成藥。合并其他常見慢病的穩(wěn)定期COPD治療用中成藥的用藥風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果詳見表4。

3 討論

本研究納入《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（2018年）》[1]、《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》[3]和關(guān)于穩(wěn)定期COPD治療用中成藥的相關(guān)研究，并對文獻(xiàn)中涉及的29種治療穩(wěn)定期COPD的中成藥之間、中成藥與化學(xué)藥之間以及中成藥對COPD常見合并慢病的影響進(jìn)行了分析。

這29種穩(wěn)定期COPD治療用中成藥中有部分存在“十八反”“十九畏”的配伍禁忌，這部分中成藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇烈的毒副作用或降低、破壞藥效，臨床應(yīng)該避免其配伍應(yīng)用。如表2中含附子的2種中成藥與含“半蔞貝蘞及”的11種中成藥之間均存在配伍禁忌，應(yīng)避免聯(lián)用。此外，治療穩(wěn)定期COPD的中成藥與化學(xué)藥之間亦存在聯(lián)合用藥的風(fēng)險(xiǎn)。蛤蚧定喘丸、小青龍合劑、三拗片、麻杏石甘合劑這4種中成藥因含有麻黃成分，不能與穩(wěn)定期COPD患者常用的化學(xué)藥如擬腎上腺類藥物、抗膽堿能藥物、茶堿等藥物聯(lián)用。含甘草的14種中成藥具有類似于藥用炭的吸附作用，應(yīng)盡量避免與口服抗菌藥物同時(shí)服用。同時(shí)這29種中成藥的部分有效成分對血壓、血脂、血糖也有一定的影響，蛤蚧定喘丸、小青龍合劑在說明書的注意事項(xiàng)中表明高血壓、心臟病患者慎用。麻杏石甘合劑對高血壓患者屬于忌服。本研究亦存在可進(jìn)一步研究之處，如治療穩(wěn)定期COPD的中成藥與高血壓、高血脂、糖尿病的治療藥物聯(lián)用是否存在用藥風(fēng)險(xiǎn)，特別是這些中成藥之間是否存在“十八反”“十九畏”的配伍禁忌有待深入研究。

綜上，穩(wěn)定期COPD治療用的常見中成藥存在多因素的潛在用藥風(fēng)險(xiǎn)，建議用藥前全面評估患者的既往病史和其他用藥情況，從而科學(xué)地指導(dǎo)臨床合理用藥。

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（收稿日期：2019-11-17 修回日期：2020-01-14）

（編輯：劉明偉）