中藥輔助治療化療后骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

祁永華 孫暉 張寧

[摘要] 惡性腫瘤化療后的骨髓抑制在中醫(yī)上屬于“血虛”“虛勞”“血證”等范疇，傳統(tǒng)中藥單味藥、經(jīng)典方劑以益氣養(yǎng)血為骨髓抑制的治療原則，主要通過(guò)改善外周血象、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、改善造血微環(huán)境、促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖分化等途徑促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。中藥在治療骨髓抑制方面作用顯著，包括人參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、四物湯、八珍湯等。本文就近年來(lái)中藥對(duì)腫瘤化療后骨髓抑制輔助治療的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展進(jìn)行相關(guān)綜述，以期為中藥抗骨髓抑制新藥的研究與開發(fā)提供文獻(xiàn)參考。

[關(guān)鍵詞] 中藥;惡性腫瘤;化療;骨髓抑制;研究進(jìn)展

[中圖分類號(hào)] R273? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2020）03（c）-0021-04

[Abstract] Bone marrow suppression after chemotherapy for malignant tumors in traditional Chinese medicine belongs to the categories of “blood deficiency” “consumptive disease” and “blood syndrome”. The principle for bone marrow suppression treatment of single traditional Chinese medicine and classical prescriptions is to invigorate qi and nourish blood， it can promote the recovery of hematopoietic function of bone marrow by improving peripheral blood picture， enhancing immunity， improving hematopoietic microenvironment and promoting proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells and other ways. The traditional Chinese medicines play a significant role in the treatment of bone marrow depression， including ginseng， milkvetch root， Chinese angelica， Sichuan lovage rhizome， Siwu Decoction， Bazhen Decoction and so on. This article reviews the experimental research progress of traditional Chinese medicine in adjuvant treatment of bone marrow suppression after tumor chemotherapy in recent years， in order to provide references for the research and development of new anti-bone marrow suppression drugs of traditional Chinese medicine.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Malignant tumors; Chemotherapy; Bone marrow suppression; Research progress

骨髓抑制，也稱為骨髓毒性，是惡性腫瘤化療和放療的主要副作用。骨髓抑制一旦誘導(dǎo)，骨髓便無(wú)法維持正常的血細(xì)胞水平，導(dǎo)致貧血、感染、出血等一系列并發(fā)癥。骨髓抑制是腫瘤治療的主要阻礙。臨床主要表現(xiàn)為外周血細(xì)胞比例減少，其中以白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞減少為主。各種集落刺激因子、成分輸血等是目前治療惡性腫瘤化療后骨髓抑制常用的方法，其缺點(diǎn)在于雖有療效，但費(fèi)用較高，而且還會(huì)出現(xiàn)一系列副作用，例如粒細(xì)胞集落刺激因子可引起休克或慢性纖維性肺炎，反復(fù)輸注血小板可導(dǎo)致同種抗體的形成[1]。因此，尋找能夠降低骨髓抑制、提高化療或放療患者生存率的安全藥物至關(guān)重要。近年來(lái)，中草藥在這方面顯示出良好的前景。現(xiàn)就目前中藥對(duì)腫瘤放化療后骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展進(jìn)行相關(guān)綜述。

1 中醫(yī)藥抗骨髓抑制的機(jī)制

惡性腫瘤化療后的骨髓抑制臨床主要表現(xiàn)為面色萎黃、神疲氣短、少氣懶言、舌淡苔薄、脈細(xì)弱等氣血兩虛癥狀[2]。中醫(yī)理論將其歸入“血虛”“虛勞”“血證”等范疇。其原因主要有兩個(gè)方面：①與腫瘤患者正氣不足有關(guān);②化療藥物多屬于藥毒，入血可使正氣銷蝕、耗損陰血，從而導(dǎo)致氣血兩傷。因此，臨床治療中首先需從氣血入手，以扶正補(bǔ)益、補(bǔ)氣養(yǎng)血為法，達(dá)到扶正的目的，從而改善骨髓造血功能。

2 單味中藥

傳統(tǒng)中藥在治療骨髓抑制時(shí)以益氣養(yǎng)血為原則，這也符合其病因病機(jī)。常用中藥有人參、黃芪、當(dāng)歸、川芎等。

2.1 人參

人參性甘、微苦、微溫，有大補(bǔ)元?dú)?、生津養(yǎng)血等功效。人參被用于治療包括血液疾病在內(nèi)的多種疾病已有一千多年的歷史，能夠增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，消除致病因素，改善免疫功能，減少化療藥物的副作用[3-4]。其主要活性成分為人參多糖和人參皂苷。Sun等[5]研究發(fā)現(xiàn)，從人參總皂苷中分離得到的生物活性成分人參二醇皂苷組分具有造血生長(zhǎng)因子樣活性，可通過(guò)促進(jìn)骨髓抑制小鼠造血祖細(xì)胞增殖和造血祖細(xì)胞分化，從而逆轉(zhuǎn)環(huán)磷酰胺（CTX）化療所致的骨髓抑制和全血細(xì)胞減少。人參皂苷化合物K并不是人參中天然存在的人參皂苷，而K是細(xì)菌作用下人參皂苷Rb1、Rb2或Rc在腸道內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物。Han等[6]的研究表明，K可以通過(guò)bcl-2/bax信號(hào)通路和MEK/ERK信號(hào)通路調(diào)控細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入正常的細(xì)胞周期。因此，骨髓有核細(xì)胞（BMNC）進(jìn)入正常細(xì)胞周期后可以正常增殖和分化，從而使外周血細(xì)胞有恢復(fù)正常的趨勢(shì)。這一過(guò)程可能是K抑制骨髓生長(zhǎng)的機(jī)制。髓外造血（EMH）的特征是多潛能造血祖細(xì)胞的出現(xiàn)，最可能發(fā)生在脾臟和肝臟。既往研究表明，中藥人參皂苷Rg1對(duì)CTX誘導(dǎo)的骨髓抑制小鼠的譜系數(shù)[Lin（-）]、Sca-1（+）、c-Kit（+）、造血干細(xì)胞（HSPCs）、骨髓功能恢復(fù)具有顯著促進(jìn)作用。Liu等[7]的研究證實(shí)Rg1通過(guò)促進(jìn)脾臟EMH中HSPCs的增殖和HSPCs從脾臟向骨髓遷移，改善了CTX誘導(dǎo)的骨髓抑制。

2.2 黃芪

黃芪性甘、微溫，有補(bǔ)氣升陽(yáng)、生津養(yǎng)血等功效。現(xiàn)代研究證實(shí)[8]黃芪對(duì)化療后骨髓抑制有較好的保護(hù)作用。黃芪皂苷能通過(guò)升高化療后小鼠血清中白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4的含量，降低IL-6的含量，從而改善CTX誘導(dǎo)的小鼠骨髓抑制情況[9-10]。徐尚福等[11]將黃芪多糖腹腔注射CTX致骨髓抑制的小鼠，結(jié)果小鼠外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、骨髓細(xì)胞數(shù)、單核細(xì)胞及血小板的計(jì)數(shù)明顯升高，骨髓形態(tài)學(xué)變化改善，化療后所致骨髓抑制程度減輕，骨髓造血功能恢復(fù)加快。另外，在研究黃芪注射液促進(jìn)骨髓抑制小鼠造血功能機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液可提高骨髓基質(zhì)細(xì)胞（BMSCs）存活和成纖維細(xì)胞克隆形成單位（CFU-F）增殖，通過(guò)改善造血微環(huán)境，進(jìn)一步促進(jìn)骨髓生成[12]。崔運(yùn)浩等[13]提取了CTX致骨髓抑制小鼠的骨髓干細(xì)胞，分別給與黃芪甲苷、毛蕊異黃酮及其配伍并進(jìn)行體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)它們均可通過(guò)促進(jìn)pJAK2、p STAT5蛋白表達(dá)，下調(diào)負(fù)性調(diào)節(jié)因子SOCS3 mRNA表達(dá)，從而激活了JAK2/STAT5信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，保護(hù)化療后骨髓抑制，促進(jìn)骨髓造血損傷修復(fù)，推測(cè)這可能是黃芪甲苷、毛蕊異黃酮促進(jìn)骨髓造血損傷修復(fù)的作用機(jī)制之一。Ismail等[14]采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)骨髓抑制大鼠骨髓中CD34+ve細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，并且通過(guò)組織形態(tài)學(xué)研究證明黃具有骨髓保護(hù)作用。

2.3 當(dāng)歸

當(dāng)歸性干、辛、溫，能補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛。何曉莉等[15]將當(dāng)歸多糖作用于電離輻射所致骨髓損傷小鼠，增加了外周血和骨髓有核細(xì)胞數(shù)，并使G0/G1期細(xì)胞比例以及細(xì)胞凋亡率降低，從而促進(jìn)骨髓造血。研究顯示，當(dāng)歸多糖可以通過(guò)上調(diào)骨髓基質(zhì)細(xì)胞粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、IL-3 mRNA表達(dá)、JAK2/STAT5信號(hào)傳導(dǎo)途徑促進(jìn)造血細(xì)胞增殖分化[1]。丁學(xué)蘭等[17]將當(dāng)歸多糖按照高、中、低劑量組給予CXT小鼠骨髓抑制模型，結(jié)果與模型組比較，當(dāng)歸多糖高劑量組T細(xì)胞亞群接近正常水平，提示當(dāng)歸多糖能夠改善小鼠不同程度的骨髓抑制，并且能增強(qiáng)化療后小鼠的免疫功能，進(jìn)而調(diào)控骨髓造血。

2.4 川芎

川芎性辛，溫，為血中之氣藥，具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用。川芎嗪屬于生物堿，能通過(guò)改善骨髓微環(huán)境，促進(jìn)造血重建，可能途徑為加快輻射后骨髓單個(gè)核細(xì)胞表面LFA-1的表達(dá)，降低了骨髓基質(zhì)細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)[18]。另有研究表明[19-20]川芎嗪對(duì)化療后小鼠的骨髓具有一定的修復(fù)作用，能夠動(dòng)員造血干細(xì)胞，促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的增生，此作用可能與其增加骨髓基質(zhì)細(xì)胞黏附分子表達(dá)有關(guān)，以減輕化療后的骨髓抑制程度。王征等[21]研究化療增效機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)靜滴川芎嗪治療組的化療有效率及血小板指標(biāo)明顯改善的同時(shí)提高了療效，提示川芎嗪與化療聯(lián)合應(yīng)用有助于增強(qiáng)療效，拮抗骨髓抑制。

3 經(jīng)典方劑

中醫(yī)應(yīng)用的是辨證論治，中藥復(fù)方是把不同中藥相互配伍，產(chǎn)生多成分、多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)的綜合效應(yīng)。中藥補(bǔ)血復(fù)方在防治骨髓抑制方面也有著舉足輕重的作用，尤其是對(duì)一些經(jīng)典方劑進(jìn)行了廣泛的研究。

3.1 四物湯

四物湯由熟地、當(dāng)歸、白芍、川芎組成，為經(jīng)典補(bǔ)血方劑，具有調(diào)益榮衛(wèi)、滋養(yǎng)氣血的作用。劉丹等[22]的研究表明四物湯對(duì)5-氟尿嘧啶造成的造血功能損傷具有恢復(fù)作用，主要表現(xiàn)為小鼠外周血紅細(xì)胞數(shù)量明顯增加，且外周血CD71/Ter119表達(dá)水平明顯升高。BMSCs作為造血微環(huán)境的核心成分，對(duì)造血干/祖細(xì)胞的增殖、凋亡等有重要調(diào)節(jié)作用[23]。胡琦等[24]觀察了四物湯對(duì)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞OP9凋亡及Bim基因表達(dá)的影響，結(jié)果顯示四物湯能顯著抑制OP9細(xì)胞凋亡，下調(diào)Bim的基因表達(dá)，表明四物湯對(duì)于骨髓造血微環(huán)境具有保護(hù)作用。另外，有學(xué)者[25]通過(guò)對(duì)四物湯配方顆粒對(duì)骨髓抑制小鼠造血功能影響的觀察，發(fā)現(xiàn)四物湯配方顆粒能明顯促進(jìn)LN、FN、FAK表達(dá)，表明四物湯配方顆?？赏ㄟ^(guò)對(duì)骨髓抑制小鼠造血微環(huán)境的改善，促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。

3.2八珍湯

八珍湯是治療氣血兩虛的經(jīng)典名方。由當(dāng)歸、川芎、白芍藥、熟地黃、人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草組成，具有益氣補(bǔ)血作用。劉曾敏[26]的研究表明八珍湯具有促進(jìn)骨髓抑制小鼠造血功能的恢復(fù)，加快G0/G1期細(xì)胞向S期細(xì)胞以及S期細(xì)胞向G2/M期細(xì)胞轉(zhuǎn)化的速度，進(jìn)而促進(jìn)骨髓細(xì)胞增殖，影響骨髓造血生長(zhǎng)因子促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素的分泌，從而促進(jìn)骨髓抑制小鼠骨髓造血功能的修復(fù)。

3.3十全大補(bǔ)湯

十全大補(bǔ)湯由人參、白術(shù)、川芎、地黃、甘草、當(dāng)歸、白芍藥、茯苓、黃芪和肉桂10味藥組成，具有補(bǔ)氣、活血、理氣的作用。石婭萍等[27]采用氯霉素注射、60Co照射和CTX復(fù)合處理建立小鼠骨髓抑制模型后給與十全大補(bǔ)配方顆粒，發(fā)現(xiàn)其可促進(jìn)骨髓細(xì)胞從G0/G1期向S期以及S期向G2/M期轉(zhuǎn)化，通過(guò)上調(diào)和下調(diào)骨髓有核細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá)抑制骨髓細(xì)胞凋亡，進(jìn)而促進(jìn)造血功能的恢復(fù)。

3.4 當(dāng)歸補(bǔ)血湯

當(dāng)歸補(bǔ)血湯由黃芪和當(dāng)歸組成，是益氣補(bǔ)血的經(jīng)典方劑之一。姚重華等[28]應(yīng)用CXT所致骨髓抑制小鼠模型，分析檢測(cè)了外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、骨髓Wnt3a蛋白及骨髓造血干細(xì)胞Frizzled2 mRNA表達(dá)水平，研究表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯組外周血紅細(xì)胞、血小板明顯升高，骨髓Wnt3a蛋白及骨髓造血干細(xì)胞Frizzled2 mRNA表達(dá)水平明顯升高，表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)骨髓抑制具有調(diào)節(jié)作用，體現(xiàn)了中醫(yī)氣血相生理論。何俊華[29]通過(guò)體外培養(yǎng)BMSCs細(xì)胞，采用黏附實(shí)驗(yàn)和遷移實(shí)驗(yàn)探索當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)BMSCs細(xì)胞黏附和遷移的作用，并通過(guò)轉(zhuǎn)錄組實(shí)驗(yàn)從基因水平分析當(dāng)歸補(bǔ)血湯改變BMSCs細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)情況，結(jié)果顯示當(dāng)歸補(bǔ)血湯有助于促進(jìn)細(xì)胞增殖、黏附和遷移，并可通過(guò)Focal adhesion信號(hào)通路促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)黏著斑蛋白，預(yù)測(cè)當(dāng)歸補(bǔ)血湯可能是通過(guò)影響骨髓基質(zhì)細(xì)胞黏附作用間接促進(jìn)造血祖細(xì)胞分化成紅細(xì)胞。近年來(lái)研究證實(shí)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯中的當(dāng)歸與黃芪以1∶5配比對(duì)造血協(xié)同促進(jìn)作用最佳，而且當(dāng)歸中含有的阿魏酸可通過(guò)促進(jìn)黃芪中有效成分的溶出而促進(jìn)造血生長(zhǎng)因子的合成和分泌，并促進(jìn)造血祖細(xì)胞的增殖[30]。

3.5 圣愈湯

圣愈湯由生地黃、熟地黃、黃芪、人參、當(dāng)歸、川芎組成，益氣補(bǔ)血功能卓著。趙菊花等[31]利用60Co照射和CTX復(fù)合建立的小鼠骨髓抑制模型，分別觀察了圣愈湯煎劑及其配方顆粒，發(fā)現(xiàn)均能促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞從G0/G1期進(jìn)入G2/M期和S期，抑制造血細(xì)胞凋亡。

4 小結(jié)

近年來(lái)，對(duì)骨髓抑制的防治已取得了顯著的進(jìn)步，一些西醫(yī)療法雖有較好療效，但也存在不足之處。例如：當(dāng)骨髓受損無(wú)法自我修復(fù)時(shí)，可能需要進(jìn)行骨髓移植，而要找到合適的捐贈(zèng)者很困難。中醫(yī)藥作為骨髓抑制的輔助治療方法發(fā)揮了重要作用，各醫(yī)家應(yīng)用中醫(yī)藥方法減輕了化療后骨髓抑制，使化療能夠正常進(jìn)行，提高了患者生存質(zhì)量，降低了醫(yī)療費(fèi)用。

通過(guò)對(duì)上述研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)，中藥主要從以下幾個(gè)方面改善骨髓抑制：①改善外周血象;②增強(qiáng)機(jī)體免疫力;③調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)行，使造血細(xì)胞通過(guò)G1期限制點(diǎn)，恢復(fù)骨髓造血功能;④促進(jìn)骨髓抑制微血管系統(tǒng)、基質(zhì)以及基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子等造血微環(huán)境的修復(fù)，從而促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù);⑤促進(jìn)造血干細(xì)胞/造血祖細(xì)胞增殖分化功能;⑥通過(guò)促進(jìn)造血生長(zhǎng)因子的表達(dá)，從而促進(jìn)骨髓抑制造血功能的恢復(fù)。

在今后的研究中，我們必須進(jìn)一步加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究技術(shù)，深入挖掘有效中藥活性成分的分子作用機(jī)制，尋找相關(guān)作用靶點(diǎn)，夯實(shí)理論基礎(chǔ)，為治療骨髓抑制新藥的開發(fā)提供理論依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? Heuer L，Blumenberg D. Management of bleeding in a multi-transfused patient with positive HLA class Ⅰalloantibodies and thrombocytopenia associated with platelet dysfunction refractory to transfusion of cross-matched platelets [J]. Blood Coagul Fibrinolysis，2005，16（4）：287-290.

[2]? 王振強(qiáng)，陳寶義，李小江.益氣養(yǎng)榮方對(duì)腫瘤化療后骨髓抑制的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2011，18（1）：78-79.

[3]? Lin X，Yin L，Gao R，et al. The effects of panaxadiol saponins on megakaryocytic maturation and immune function in a mouse model of immune thrombocytopenia [J]. Exp Hematol，2015，43（5）：364-373.

[4]? Wen WW，Sun X，Zhuang HF，et al. Effects of panaxadiol saponins component as a new Chinese patent medicine on proliferation，differentiation and corresponding gene expression profile of megakaryocytes [J]. Chin J Integr Med，2016，22（1）：28-35.

[5]? Sun X，Zhao YN，Qian S，et al. Ginseng-Derived Panaxadiol Saponins Promote Hematopoiesis Recovery in Cyclophosphamide-Induced Myelosuppressive Mice：Potential Novel Treatment of Chemotherapy-Induced Cytopenias [J]. Chin J Integr Med，2018，24（3）：200-206.

[6]? Han J，Wang Y，Cai E，et al. Study of the Effects and Mechanisms of Ginsenoside Compound K on Myelosuppression [J]. J Agric Food Chem，2019，67（5）：1402-1408.

[7]? Liu HH，Chen FP，Liu RK，et al. Ginsenoside Rg1 improves bone marrow haematopoietic activity，via，extramedullary haematopoiesis of the spleen [J]. J Cell Mol Med，2015，19（11）：2575-2586.

[8]? 張紅梅，范穎，林庶茹.黃芪有效部位干預(yù)化療貧血小鼠模型的藥效學(xué)研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，13（8）：74-76.

[9]? 高天蕓，孫玉芹，周娟，等.黃芩苷對(duì)化療藥物所致小鼠免疫低下的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)生化藥物雜志，2007，28（5）：327-329.

[10]? 梁可，馬進(jìn)，曲怡，等.黃芪皂苷對(duì)小鼠化療貧血模型白介素-2、白介素-4和白介素-6的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12（18）：16-18.

[11]? 徐尚福，楊天華，吳芹，等.黃芪多糖對(duì)環(huán)磷酰胺引起小鼠骨髓抑制后造血功能的修復(fù)作用[J].遵義醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，34（5）：473-476.

[12]? Zhu XL，Zhu BD. Mechanisms by which Astragalus membranaceus injection regulates hematopoiesis in myelosuppressed mice [J]. Phytother Res，2007，21（7）：663-667.

[13]? 崔運(yùn)浩，初杰，范穎，等.黃芪甲苷、毛蕊異黃酮及其配伍對(duì)化療性骨髓抑制小鼠骨髓干細(xì)胞JAK2/STAT5信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2016，34（7）：1576-1580.

[14]? Ismail ZM，Amin NM，Yacoub MF，et al. Myelo-Enhancement by Astragalus Membranaceus in Male Albino Rats with Chemotherapy Myelo-Suppression. Histological and Immunohistochemical Study [J]. Int J Stem Cells，2014，7（1）：12-22.

[15]? 何曉莉，張雁，吳宏，等.當(dāng)歸多糖對(duì)輻射損傷小鼠造血系統(tǒng)保護(hù)作用的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（35）：3734-3736，封4.

[16]? Shim JY，Han Y，Ahn JY，et al. Chemoprotective and adjuvant effects of immunomodulator ginsan in cyclophosphamide treated normal and tumor bearing mice [J]. Int J Immunopathol Pharmacol，2007，20（3）：487-497.

[17]? 丁學(xué)蘭，趙信科，邱勇玉，等.當(dāng)歸多糖對(duì)環(huán)磷酰胺致骨髓抑制小鼠外周血細(xì)胞、免疫功能的影響[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2016，34（16）：153-155.

[18]? 吳寧，胡德蓉，齊潔琳，等.川芎嗪對(duì)急性放射損傷小鼠骨髓中LFA-1、ICAM-1表達(dá)影響的研究[J].中國(guó)病理生理雜志，2008，24（1）：128-131.

[19]? 劉順根，李邦華，張琦.川芎嗪對(duì)小鼠外周血造血干細(xì)胞動(dòng)員作用的研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，21（2）：65-68.

[20]? 張琦，李邦華.丹參素、川芎嗪對(duì)小鼠外周血造血干細(xì)胞動(dòng)員作用的研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2008，9（5）：7-10.

[21]? 王征，耿平，左麗，等.川芎嗪對(duì)腫瘤化療患者血小板功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2014，34（2）：166-168.

[22]? 劉丹，楊曉波，王穎，等.四物湯對(duì)小鼠化療所致貧血的恢復(fù)作用及其機(jī)制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2018，44（1）：1115-1119，封2.

[23]? 劉曉倩，齊聰聰，黃曉芹.中藥經(jīng)骨髓基質(zhì)細(xì)胞干預(yù)調(diào)節(jié)造血的研究進(jìn)展[J].成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（4）：99-102.

[24]? 胡琦，張亞楠，郭平.四物湯對(duì)小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞凋亡及Bim基因表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)雜志，2018，37（9）：764-767，771.

[25]? 陳志偉，許惠玉，張?chǎng)危?四物湯配方顆粒對(duì)骨髓抑制小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞某些物質(zhì)表達(dá)的影響[J].中國(guó)職業(yè)醫(yī)學(xué)，2009，36（3）：205-207.

[26]? 劉曾敏.八珍湯對(duì)骨髓抑制小鼠造血調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

[27]? 石婭萍，黃茜，鄭軼峰，等.十全大補(bǔ)配方顆粒對(duì)骨髓抑制小鼠骨髓細(xì)胞細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（6）：1515-1516.

[28]? 姚重華，蘇曉，曲環(huán)汝，等.當(dāng)歸補(bǔ)血湯及其拆方對(duì)骨髓抑制模型小鼠Wnt蛋白及其受體的影響[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，41（3）：1-5.

[29]? 何俊華.當(dāng)歸補(bǔ)血湯促骨髓基質(zhì)細(xì)胞黏附機(jī)制及其造血功能調(diào)控[D].廣州：廣東藥科大學(xué)，2018.

[30]? Li F，Tang R，Chen LB，et al. Effects of Astragalus Combined with Angelica on Bone Marrow Hematopoiesis Suppression Induced by Cyclophosphamide in Mice [J]. Biol Pharm Bull，2017，40（5）：598-609.

[31]? 趙菊花，祝彼得.圣愈湯不同劑型對(duì)骨髓抑制小鼠骨髓細(xì)胞周期和凋亡影響的研究[J].中藥藥理與臨床，2011，27（2）：11-13.

（收稿日期：2019-08-05? 本文編輯：顧家毓）