環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的療效評(píng)價(jià)

楊凱珍

【摘要】 目的 探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的療效。方法 100例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。對(duì)照組患者給予潑尼松治療， 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺治療。比較兩組患者的臨床療效及治療后肺功能指標(biāo)水平。結(jié)果 觀察組臨床總有效率為96%， 明顯高于對(duì)照組的80%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 對(duì)照組第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）為（72.73±24.62）%， 最大每分鐘通氣量（MVV）為（83.72±25.87）L/min，?一氧化碳彌散量（DLCO）為（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）， 呼氣峰值流速（PEF）為（5.87±1.63）L/s;觀察組FEV1/FVC為（83.78±23.57）%， MVV為（96.71±29.06）L/min， DLCO為（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF為（7.84±2.14）L/s;觀察組FEV1/FVC、MVV、DLCO、PEF均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用環(huán)潑尼松聯(lián)合磷酰胺治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎能有效改善患者肺功能， 提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)磷酰胺;潑尼松;特發(fā)性間質(zhì)性肺炎;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.051

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎又稱特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化， 此病是一種非腫瘤性的彌漫性肺間質(zhì)炎癥性疾病， 在中老年人群中多發(fā)[1， 2]。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的病理過程：先是進(jìn)展緩慢的肺泡結(jié)構(gòu)紊亂和（或）彌漫性肺泡炎， 破壞肺泡結(jié)構(gòu)， 最終形成肺泡腔內(nèi)的囊泡狀和完全型纖維化的蜂窩肺[3-5]。本病具體表現(xiàn)為早期時(shí)病變特征在于脫垂間質(zhì)性肺炎， Ⅱ型肺泡上皮增生， 肺泡腔內(nèi)充滿脫落的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞， 有時(shí)形成透明膜。肺間質(zhì)水腫包括中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤、局灶性細(xì)胞和成纖維細(xì)胞大范圍增生， 肺泡隔膜明顯增大。隨著疾病的進(jìn)展， 肺泡腔和肺間質(zhì)中的細(xì)胞數(shù)量會(huì)逐漸變少， 肺泡腔中的炎性滲出物發(fā)生改變， 并且肺間質(zhì)纖維組織逐漸增加， 其可以繼續(xù)發(fā)展為彌漫性間質(zhì)纖維化。在細(xì)支氣管中也可見梗阻性細(xì)支氣管炎。肺動(dòng)脈可見阻塞性動(dòng)脈炎。血管和細(xì)支氣管周圍的纖維化也能明顯看到。在晚期， 彌漫性纖維化減少了肺的體積并硬化了肺部的質(zhì)地。細(xì)支氣管擴(kuò)張成小囊狀， 肺泡擴(kuò)展成不規(guī)則小氣囊狀。小囊腫的壁破裂形成較大的囊腫， 囊腫包裹在增生的纖維結(jié)締組織中并形成蜂窩狀肺。特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化通常與肺部感染有關(guān)， 并且此病會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭， 肺氣腫、肺心病和支氣管擴(kuò)張是最常見的并發(fā)癥， 某些患者可能還會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性氣胸的表現(xiàn)。少數(shù)患者可能患有肺肥大性骨關(guān)節(jié)炎。晚期特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者肺泡細(xì)胞癌、燕麥細(xì)胞癌和肺腺癌的發(fā)病率較高， 其原因不明， 可能與病毒感染、自身免疫等有關(guān)， 因此臨床上傳統(tǒng)治療此病的藥物主要是糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑， 其中具有代表性的藥物是潑尼松和環(huán)磷酰胺。本研究將環(huán)磷酰胺與潑尼松聯(lián)合治療方案用于特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者治療中效果良好， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2019年3月來本院就診的100例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者作為研究對(duì)象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合臨床上間質(zhì)性肺炎的標(biāo)準(zhǔn)， 已經(jīng)診斷為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎;自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心、腎等器官疾病患者;有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、神經(jīng)狀態(tài)表現(xiàn)異常患者。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 每組50例。觀察組中男26例， 女24例;年齡22～66歲， 平均年齡（43.7±7.7）歲。對(duì)照組中男27例， 女23例;年齡22～65歲， 平均年齡（44.1±7.7）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療， 如吸氧、止咳化痰及抗感染等治療。對(duì)照組患者口服潑尼松治療， 初始劑量為0.5 mg/kg， 持續(xù)給藥4周后藥量減少至0.25 mg/kg， 持續(xù)給藥8周后改為服用1 d， 停用1 d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺治療， 口服環(huán)磷酰胺， 25～50 mg/d， 隨后每10天增加25 mg， 150 mg/d為最大劑量。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)過臨床治療后， 患者臨床表現(xiàn)和體征顯著消失， X線片顯示全部病灶均消失;有效：經(jīng)過臨床治療后， 患者臨床表現(xiàn)和體征有了明顯好轉(zhuǎn)， X線片顯示部分病灶消失;無效：經(jīng)過臨床治療后， 患者臨床表現(xiàn)和體征無任何好轉(zhuǎn)， 或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 治療后肺功能指標(biāo) 包括FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96%， 明顯高于對(duì)照組的80%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療后肺功能指標(biāo)比較 治療后， 對(duì)照組FEV1/FVC為（72.73±24.62）%， MVV為（83.72±25.87）L/min， DLCO為（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）， PEF為（5.87±1.63）L/s;觀察組FEV1/FVC為（83.78±23.57）%， MVV為（96.71±29.06）L/min， DLCO為（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF為（7.84±2.14）L/s;觀察組FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的主要特征是肺纖維化， 慢性干咳是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的常見初始癥狀。就目前來看， 特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的病因尚不十分清楚， 多認(rèn)為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎與患者的遺傳因素或者自身免疫有關(guān)。細(xì)胞因子， 如胰島素樣生長因子（IGF-1）、血小板源生長因子（PDGF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β）等被發(fā)現(xiàn)參與了肺纖維化形成的過程。肺纖維化的本質(zhì)就是肺組織損傷后修復(fù)失衡的過程， 也就是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的主要病理表現(xiàn)[6-8]。潑尼松具有抗過敏和抗炎作用。然而， 長時(shí)間使用潑尼松會(huì)出現(xiàn)很多不良反應(yīng)， 例如自身免疫降低、腎上腺皮質(zhì)出現(xiàn)障礙， 大量使用潑尼松， 患者還會(huì)出現(xiàn)高血壓的癥狀， 甚至還有抑制生長的影響。環(huán)磷酰胺是一種氮芥烷基化劑， 有抗炎和免疫抑制的作用， 口服給藥后1 h藥物濃度可達(dá)到峰值， 肺纖維化組織中的初始藥物濃度高于正常組織， 因此可以讓患者的異常組織逐漸正?；?。環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)包括：因骨髓受到抑制， 患者體內(nèi)白細(xì)胞數(shù)量變少， 肝臟和腎臟功能也會(huì)因此受到傷害， 甚至?xí)霈F(xiàn)不可逆的傷害， 讓患者付出失去健康的代價(jià)， 頭發(fā)會(huì)掉落， 同時(shí)還伴有嘔吐、惡心等癥狀。簡(jiǎn)單來說， 環(huán)磷酰胺是一種有細(xì)胞毒性的藥物， 但是其安全性相對(duì)較高。為了確保患者有充足的液體供應(yīng)， 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)囑咐患者多喝水， 有必要時(shí)進(jìn)行補(bǔ)液。避免尿痛（膀胱刺激征）、尿急和尿頻現(xiàn)象的出現(xiàn)， 在用藥期間， 醫(yī)務(wù)人員應(yīng)負(fù)起責(zé)任， 密切監(jiān)測(cè)患者的血和尿常規(guī)、肝臟功能以及腎功能。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者臨床總有效率為96%， 明顯高于對(duì)照組的80%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 對(duì)照組FEV1/FVC為（72.73±24.62）%， MVV為（83.72±25.87）L/min， DLCO為（6.83±2.45）ml/（min·mm Hg）， PEF為（5.87±1.63）L/s;觀察組FEV1/FVC為（83.78±23.57）%， MVV為（96.71±29.06）L/min， DLCO為（8.96±2.73）ml/（min·mm Hg）， PEF為（7.84±2.14）L/s;觀察組FEV1/FVC 、MVV、DLCO、 PEF均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明潑尼松與環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用的效果明顯優(yōu)于單純應(yīng)用潑尼松， 臨床療效顯著提高， 并且各項(xiàng)肺功能指標(biāo)得到顯著改善。

綜上所述， 采用環(huán)潑尼松聯(lián)合磷酰胺治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎能有效改善患者肺功能， 提高臨床療效。

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[收稿日期：2019-08-09]