孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘的效果研究

鄭春英

【摘要】 目的 探析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒的臨床效果。方法 128例咳嗽變異性哮喘患兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各64例。對(duì)照組采用布地奈德治療， 觀察組采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療。對(duì)比兩組患兒治療后的肺功能指標(biāo)和CT氣道重構(gòu)指標(biāo)。結(jié)果 治療后， 觀察組第1秒用力呼氣容積（FEV1）為（1.79±0.32）L， 對(duì)照組為（1.08±0.09）L;觀察組用力肺活量（FVC）為（2.62±0.27）L， 對(duì)照組為（1.87±0.11）L;觀察組第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）為（66.41±6.82）%， 對(duì)照組為（52.35±5.79）%;觀察組動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）為（9871±4.53）%， 對(duì)照組為（84.29±6.42）%。觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組氣道腔面積（AI）為（21.44±1.88）mm2， 對(duì)照組為（27.35±2.19）mm2;觀察組氣道橫截面積（AO）為（44.74±3.63）mm2， 對(duì)照組為（38.66±2.47）mm2;觀察組氣道壁面積（WA）為（60.26±4.13）mm2， 對(duì)照組為（54.56±3.39）mm2）;觀察組氣道壁厚度（T）為（1.62±0.29）mm， 對(duì)照組為（1.02±0.17）mm。觀察組治療后AI、AO、WA及T均優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘患兒可有效緩解臨床癥狀， 減輕炎癥， 改善肺功能， 促進(jìn)患兒生活質(zhì)量的提升， 可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉;布地奈德;咳嗽變異性哮喘;肺功能;CT氣道重構(gòu)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.045

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma， CVA）屬于特殊型哮喘， 集中發(fā)生于晨起與晚間， 臨床癥狀主要表現(xiàn)為單一性或不定性的慢性、持續(xù)性、循環(huán)發(fā)作性咳嗽， 具有非特異性的氣道炎性反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性。該癥與支氣管哮喘具有相似性， 臨床常誤診為支氣管炎。臨床大量研究證實(shí)， 哮喘是誘發(fā)及促進(jìn)慢性咳嗽發(fā)展的第二重大因素， 占比約25.7%， 其中28.5%的哮喘患兒的唯一癥狀可始終表現(xiàn)為咳嗽[1]?？人宰儺愋韵喟l(fā)于兒童， 約1/3～1/2的咳嗽性哮喘患兒若未得到及時(shí)有效的治療干預(yù)， 進(jìn)一步惡化可發(fā)展為典型支氣管哮喘[2]。白三烯是誘發(fā)哮喘的核心因素， 孟魯司特鈉屬于一種白三烯受體拮抗劑， 臨床已有大量研究證實(shí)其具有較好的哮喘改善效果;而布地奈德作為糖皮質(zhì)激素類藥物， 治療哮喘也具有一定療效。鑒于此， 為探析孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床效果， 本文選取128例咳嗽變異性哮喘患兒進(jìn)行分組研究， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院于2017年1月～2019年11月收治的128例咳嗽變異性哮喘患兒， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各64例。觀察組中男39例， 女25例;年齡6～10歲， 平均年齡（8.4±1.6）歲。對(duì)照組中男42例， 女22例;年齡4～11歲， 平均年齡（7.5±2.5）歲。兩組患兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒咳嗽癥狀發(fā)作時(shí)間>2個(gè)月;接受氣管激發(fā)試驗(yàn)檢出為陽(yáng)性;1個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥以及白三烯受體拮抗劑等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有支原體感染等其他因素誘發(fā)的慢性咳嗽;具有鼻竇炎、肺炎、高熱等感染性疾病;對(duì)本次研究所用藥物耐受性較差。

1. 2 方法 對(duì)照組采用布地奈德（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010551）治療， 與2 ml濃度為0.9%的氯化鈉注射液稀釋， 均勻混合后置入霧化吸入器中予以吸入治療， 0.2～1.0 mg/次， 2次/d， 晨起、晚間各1次;囑咐患兒及其家屬隨身攜帶簡(jiǎn)裝吸入器， 受敏感刺激而咳嗽強(qiáng)烈難以抑制時(shí)使用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370， 規(guī)格：10 mg×10片/盒）予以聯(lián)合治療， 孟魯司特鈉口服4～5 mg/次;若非輕度間歇性哮喘， 其他性質(zhì)類哮喘劑量不變， 劑量選擇根據(jù)年齡而定， 2～5歲患兒， 4 mg/次， 1次/d;6～12歲患兒，?5 mg/次， 1次/d。兩組患兒均持續(xù)治療1個(gè)月， 期間電話隨訪記錄兩組患兒的癥狀緩解時(shí)間。

1. 3 觀察指標(biāo) 治療后1個(gè)月隨訪， 檢測(cè)并比較兩組患兒治療后的肺功能指標(biāo)， 包括FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2;檢測(cè)并比較兩組患兒治療后的CT氣道重構(gòu)指標(biāo)， 包括AI、AO、WA及T。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療后肺功能指標(biāo)對(duì)比 治療后， 觀察組FEV1為（1.79±0.32）L， 對(duì)照組為（1.08±0.09）L;觀察組FVC為（2.62±0.27）L， 對(duì)照組為（1.87±0.11）L;觀察組FEV1/FVC為（66.41±6.82）%， 對(duì)照組為（52.35±5.79）%;觀察組SaO2為（9871±4.53）%， 對(duì)照組為（84.29±6.42）%。觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2水平均高于對(duì)照組， 差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.087、20.579、12.573、14.682， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。

2. 2 兩組患兒治療后CT氣道重構(gòu)指標(biāo)對(duì)比 治療后， 觀察組AI為（21.44±1.88）mm2， 對(duì)照組為（27.35±2.19）mm2;觀察組AO為（44.74±3.63）mm2， 對(duì)照組為（38.66±2.47）mm2;觀察組WA為（60.26±4.13）mm2， 對(duì)照組為（54.56±3.39）mm2;觀察組T為（1.62±0.29）mm，?對(duì)照組為（1.02±0.17）mm。觀察組治療后AI、AO、WA及T均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=16.381、11.078、8.534、14.279， P=0.000、0.000、0.000、0.000<0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘患兒一般具有持續(xù)性且非常規(guī)性反應(yīng)的病理改變， 因而臨床診斷具有一定難度[3]。誘發(fā)患兒哮喘的因素較多， 包括炎癥細(xì)胞、炎癥因子等， 其中白三烯是最重要的炎癥因子， 源自于肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞， 半胱氨酸是誘發(fā)機(jī)體疾病的主要成分， 可直接增加支氣管平滑肌收縮、血管通透性以及黏液分泌量等， 最終造成氣道炎癥及高反應(yīng)。因而抑制白三烯是現(xiàn)階段臨床治療咳嗽變異性哮喘的關(guān)鍵。

以往臨床治療哮喘的藥物多為糖皮質(zhì)激素， 如輔舒酮具有較好的抗炎效果， 但服用該藥物后患兒可由于氣流受限、氣道痙攣等導(dǎo)致氣道功能降低， 而其中可有效反映氣道痙攣情況的主要標(biāo)志指標(biāo)則是FEV1， 客觀反映標(biāo)志指標(biāo)為FEV1/FVC[3]， 因而治療該癥可檢測(cè)該指標(biāo)水平作為療效評(píng)估?？人宰儺愋韵純旱幕A(chǔ)肺功能指標(biāo)水平及小氣道功能指標(biāo)水平明顯低于常人或輕度哮喘癥狀患兒[4]， 經(jīng)布地奈德、孟魯司特鈉等藥物治療后可有效改善功能， 但缺陷在于兩種藥物單一使用的遠(yuǎn)期療效不佳， 易復(fù)發(fā)。

布地奈德同屬于糖皮質(zhì)激素藥物， 是腎上腺皮質(zhì)分泌的一種甾體激素， 臨床多用于治療哮喘病癥[5]。其作用機(jī)制為促進(jìn)脂皮素合并， 抑制磷脂酶A2的合并及分泌;阻礙各項(xiàng)細(xì)胞因子活性及其表達(dá)， 例如白介素 1、3、4、6、8， 腫瘤壞死因子以及粒細(xì)胞集落刺激因子等， 繼而減輕炎癥反應(yīng)， 以此改善肺功能[6]。孟魯司特鈉是一種可口服且低劑量的非甾體類抗感染類藥物， 屬于白三烯受體拮抗劑， 其作用機(jī)制為通過(guò)對(duì)氣道平滑肌內(nèi)的白三烯及其結(jié)合其他受體發(fā)揮選擇性抑制作用， 同時(shí)降低因變應(yīng)原刺激引發(fā)的氣道內(nèi)炎癥介質(zhì)的合并、釋放， 進(jìn)而阻礙白三烯作用導(dǎo)致血管通透性增強(qiáng)， 改善支氣管導(dǎo)致的痙攣及氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)， 以此緩解患兒的咳嗽癥狀。

咳嗽變異性哮喘是發(fā)展為典型哮喘的早期病變， 咳嗽變異性哮喘、激發(fā)試驗(yàn)/舒張?jiān)囼?yàn)為陽(yáng)性的典型哮喘均為哮喘的不同病變階段。而無(wú)法抑制其發(fā)展且表現(xiàn)病情加重而持續(xù)性發(fā)展的咳嗽變異性哮喘， 即具有惡化發(fā)展為激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的典型哮喘的高危風(fēng)險(xiǎn)， 最終可損傷肺功能及損害小氣道功能， 而后演變?yōu)槭鎻堅(jiān)囼?yàn)為陽(yáng)性的典型哮喘。其中， 氣道反應(yīng)性的最大值與氣道高反應(yīng)性增強(qiáng)是咳嗽變異性哮喘惡化發(fā)展為典型哮喘的獨(dú)立性或聯(lián)合作用的高危因素， 其指標(biāo)水平越高發(fā)展為典型性哮喘的風(fēng)險(xiǎn)即越發(fā)， 因而盡早診斷、治療是防止病情惡化發(fā)展為典型支氣管哮喘的基本保障。

咳嗽變異性哮喘患兒若氣道高反應(yīng)性異常增強(qiáng)， 其關(guān)鍵性病理變化因素即是氣道重構(gòu)[7]。臨床主要表現(xiàn)為氣道擴(kuò)擴(kuò)展、血管增殖、氣道壁增厚以及氣道黏膜基底下層增厚等?？人宰儺愋韵委煹暮诵膶?dǎo)向包括逆轉(zhuǎn)氣道重構(gòu)， 是評(píng)估整體療效的重要依據(jù)。但傳統(tǒng)評(píng)估咳嗽變異性哮喘的治療效果多為檢測(cè)患兒的肺功能改善情況或血清炎癥因子水平。而血清炎癥因子水平變化可受到藥物起效、飲食及其他因素影響， 無(wú)法作為評(píng)估氣道炎癥特別是氣道重構(gòu)變化水平的客觀依據(jù)。本次研究中觀察組治療后AI、AO、WA及T均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。即可表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德通過(guò)從多途徑發(fā)揮協(xié)同作用而減輕氣道炎癥反應(yīng)， 以此延緩或逆轉(zhuǎn)咳嗽變異性哮喘患兒的氣道重構(gòu)進(jìn)程， 實(shí)現(xiàn)從根本上改善臨床癥狀。相對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)， 發(fā)展為氣道重構(gòu)的幾率較低。本研究中有3例患兒復(fù)查中疑似具備氣道重構(gòu)危象， 因此作相關(guān)分析及水平檢測(cè)。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC及SaO2水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。推斷藥物作用可能為：孟魯司特鈉與布地奈德聯(lián)合使用通過(guò)減輕氣道炎癥， 降低患兒氣道高反應(yīng)性， 減少支氣管黏膜的損傷， 對(duì)延緩或逆轉(zhuǎn)氣道重構(gòu)進(jìn)程具有促進(jìn)作用， 從而不斷提升肺部通氣功能， 達(dá)到治療目的。上述研究結(jié)果與謝坤霞等[8]的研究結(jié)論一致， 其結(jié)果指出聯(lián)合用藥治療8周后評(píng)估患兒的癥狀積分， 顯著低于單一使用布地奈德的患兒， 表明布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉可有效改善患兒臨床癥狀。此外值得一提的是， 藥物治療的同時(shí)， 還應(yīng)指導(dǎo)患兒運(yùn)用深呼吸法及運(yùn)動(dòng)療法（運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度遵醫(yī)囑而定， 期間需攜帶布地奈德吸入器）， 旨在于提升患兒的肺泡通氣量及肺活量， 改善低氧及吸入氣體分布混亂的問(wèn)題， 強(qiáng)化氣體交換的自體效應(yīng)。同時(shí)保證必要的營(yíng)養(yǎng)支持， 增強(qiáng)患兒的機(jī)體抵抗力， 聯(lián)合藥物作用以抑制病情的進(jìn)一步惡化而損害肺功能， 糾正機(jī)體的缺氧狀態(tài)。

綜上所述， 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘患兒可有效緩解臨床癥狀， 減輕炎癥， 改善肺功能， 促進(jìn)患兒生活質(zhì)量的提升， 可推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-01-06]