Rab25蛋白及VEGF在結(jié)直腸癌患者血清中的表達情況分析

黃輝文

【摘要】 目的 探究Rab25蛋白及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在結(jié)直腸癌患者血清中的表達水平及臨床意義。方法 選擇43例確診的結(jié)直腸癌患者作為實驗組， 另選擇50例同期接受體格檢查的健康者作為對照組， 對比兩組研究對象Rab25蛋白表達陽性率以及血清VEGF水平。將實驗組患者按照病理分期不同分為為早期組（Ⅰ～Ⅱ期， 23例）和晚期組（Ⅲ～Ⅳ期， 20例）， 對比早期組和晚期組患者Rab25蛋白表達陽性率以及血清VEGF水平。結(jié)果 實驗組患者Rab25蛋白表達陽性率81.40%以及血清VEGF（313.51±20.15）pg/ml均明顯高于對照組的6.00%、（163.26±19.56）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。晚期組患者Rab25蛋白表達陽性率95.00%以及血清VEGF（436.55±23.66）pg/ml均明顯高于早期組的69.57%、（206.51±13.69）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 Rab25蛋白及血清VEGF在結(jié)直腸癌患者體內(nèi)呈現(xiàn)明顯的高表達狀態(tài)， 同時隨著病情加重上述兩種物質(zhì)表達也有明顯升高。

【關(guān)鍵詞】 結(jié)直腸癌;Rab25蛋白;血管內(nèi)皮生長因子;表達情況;分析

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.020

在我們國家， 作為消化道常見癌癥之一結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率高居不下， 其死亡率排在惡性腫瘤前列， 對患者的機體健康和生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。此病的發(fā)展一般經(jīng)歷正常黏膜-腺瘤-腺癌過程。大部分患者在確診的時候已經(jīng)是疾病的中晚期了， 所以生存率受到嚴(yán)重影響， 盡管現(xiàn)代診療技術(shù)的不斷發(fā)展提供了很多的先進治療手段， 但是此病患者在術(shù)后5年的生存率并未發(fā)生明顯改變， 這在一定程度上說明了對結(jié)直腸癌癥和癌前病變的早期特異性診斷方式的短缺是關(guān)鍵因素。所以在臨床醫(yī)學(xué)中結(jié)直腸癌的早期特異性有效診斷是非常必要的。若能夠?qū)υ缙诎l(fā)現(xiàn)的結(jié)直腸癌和相關(guān)癌前病變進行及早的切除和挽救， 非常有助于此病發(fā)病率和死亡率的有效降低和顯著改善[1， 2]。目前， 臨床上結(jié)直腸腺癌早期診斷的主要技術(shù)手段包括影像學(xué)檢查、腸鏡、血清學(xué)標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）等， 但是這些技術(shù)手段因敏感性、特異性不足或具有侵入性而無法滿足長久有效的臨床需求。所以， 從目前臨床上的實際需求和保證患者健康出發(fā)， 特異性、敏感性高的生物標(biāo)志物的尋找和發(fā)現(xiàn)對于早期診斷及治療結(jié)直腸腺癌是急需解決的臨床醫(yī)學(xué)難題[3]。本文作者通過研究發(fā)現(xiàn)， 結(jié)直腸癌患者體內(nèi)Rab25蛋白及血清VEGF呈現(xiàn)明顯的高表達態(tài)， 且伴隨病情加重上述兩種物質(zhì)表達也有明顯升高?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年1月～2019年1月于本院確診的43例結(jié)直腸癌患者作為實驗組， 另選擇同期在本院接受體檢的健康者50例作為對照組。實驗組中女17例， 男26例;年齡31～79歲， 平均年齡（56.35±8.45）歲， 同時將實驗組按照病理分期不同為早期組（Ⅰ～Ⅱ期， 23例）和晚期組（Ⅲ～Ⅳ期， 20例）。對照組中女23例， 男27例;年齡30～79歲， 平均年齡（56.02±8.68）歲。對照組和實驗組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者意識清晰能夠配合研究和調(diào)查;②臨床病例資料齊全;③實驗組患者均經(jīng)病理學(xué)檢測確診為結(jié)直腸癌且出現(xiàn)相應(yīng)臨床癥狀;④知情同意且研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病或意識障礙無法有效溝通者;②合并其他惡性腫瘤者;③合并其他器質(zhì)性疾病者;④合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1. 3 方法 分別采集所有研究對象的結(jié)直腸組織， 并使用石蠟進行固化切片， 采用免疫組化評分法評估個體Rab25蛋白表達陽性率;同時采集所有研究對象的空腹靜脈血5 ml， 用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測個體血清VEGF水平。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比實驗組與對照組患者Rab25蛋白表達陽性率以及血清VEGF表達水平， 并對比早期組和晚期組患者Rab25蛋白表達陽性率以及血清VEGF表達水平。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 實驗組和對照組患者Rab25蛋白表達陽性率及血清VEGF水平對比 實驗組患者Rab25蛋白表達陽性率81.40%以及血清VEGF（313.51±20.15）pg/ml均明顯高于對照組的6.00%、（163.26±19.56）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 早期組與晚期組患者Rab25蛋白表達陽性率及血清VEGF水平對比 晚期組患者Rab25蛋白表達陽性率95.00%以及血清VEGF（436.55±23.66）pg/ml均明顯高于早期組的69.57%、（206.51±13.69）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

作為全球三大惡性腫瘤之一的結(jié)直腸癌在我國的病死率位居惡性腫瘤第4位， 已經(jīng)成為我們國家居民生存質(zhì)量和機體康健的重要危險因素。大部分患者確診時已是疾病中晚期了， 盡管現(xiàn)代診療技術(shù)的不斷迅猛發(fā)展提供了很多的先進治療手段， 但是此病患者術(shù)后5年的生存率并未發(fā)生明顯的改變， 這在一定程度上說明了對結(jié)直腸癌癥和癌前病變的早期特異性診斷方式的短缺是關(guān)鍵因素。所以在臨床醫(yī)學(xué)中早期發(fā)現(xiàn)、檢測和及時有效治療手段的采取對于此病患者生活質(zhì)量提高和機體康復(fù)的改善非常重要， 也能夠有效延長此病患者的生存期。在以前臨床研究實踐中此病的發(fā)現(xiàn)和及早確診一般是借助于病理學(xué)檢查， 這種方法的確定周期比較長， 給患者造成的痛苦比較強烈， 所以相應(yīng)的臨床推廣難度比較大[4， 5]。近些年， 隨著臨床醫(yī)學(xué)的不斷快速發(fā)展， 新的診療手段不斷涌現(xiàn)， 隨著腫瘤細胞和分子水平的深入研究， 在惡性腫瘤病情發(fā)展和預(yù)后判斷治療中， 各類腫瘤標(biāo)志物不斷發(fā)揮著重要作用。

Rab25蛋白屬于Rab蛋白的一類， 關(guān)于該蛋白臨床上的研究較多， 多項研究均指出該蛋白主要與上皮性腫瘤相關(guān)， 包括泌尿系、生殖系、乳腺、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等， 在上述癌癥患者中Rab25蛋白均呈現(xiàn)高表達狀態(tài)， 但目前關(guān)于Rab25蛋白在結(jié)直腸癌患者中的表達研究較少。VEGF是臨床上公認(rèn)的與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的細胞因子， 較多的研究都指出， 胃癌、肝癌等腫瘤組織中的VEGF呈現(xiàn)明顯的高表達[6， 7]。本文作者通過設(shè)立實驗組與對照組的方式， 就Rab25和VEGF在結(jié)直腸癌患者中的表達情況進行了分析， 結(jié)果顯示， 實驗組患者Rab25蛋白表達陽性率81.40%以及血清VEGF（313.51±20.15）pg/ml均明顯高于對照組的6.00%、（163.26±19.56）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;晚期組患者Rab25蛋白表達陽性率95.00%以及血清VEGF（436.55±23.66）pg/ml均明顯高于早期組的69.57%、（206.51±13.69）pg/ml， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這與學(xué)者關(guān)明珺等[8]的研究結(jié)果相一致， 該學(xué)者的研究結(jié)果顯示， Rab25蛋白在結(jié)腸癌組織成存在顯著高表達， 分析該蛋白與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系。本文作者分析認(rèn)為， Rab25已被證實在卵巢癌和乳腺癌中異常高表達， 同時與腫瘤臨床病理特征相關(guān)， 其原因為Rab25是lq22擴增的啟動子， 能夠通過抑制凋亡前體蛋白的表達來促進癌細胞的增長， 增加腫瘤細胞的侵襲力， 減少腫瘤細胞凋亡， 而VEGF的高表達也佐證了腫瘤侵襲性的升高。

總之， Rab25蛋白及VEGF在結(jié)直腸癌患者體內(nèi)呈現(xiàn)明顯的高表達狀態(tài)， 同時隨著結(jié)直腸癌患者病情的加重上述兩種物質(zhì)表達也有明顯升高。

參考文獻

[1] 李道娟， 李倩， 賀宇彤. 結(jié)直腸癌流行病學(xué)趨勢. 腫瘤防治研究， 2015， 42（3）：305-310.

[2] 林緒濤， 范德軍， 何曉生， 等. 結(jié)直腸癌預(yù)后相關(guān)分子生物學(xué)指標(biāo)研究現(xiàn)狀. 中國實用外科雜志， 2014， 34（9）：890-894.

[3] 林澤鑫， 勞學(xué)軍. VEGF靶向治療及其生物標(biāo)志物在晚期結(jié)直腸癌中的研究進展. 中國普通外科雜志， 2015， 24（4）：575-580.

[4] 曹懷宇， 成雪梅， 魏磊彬. VEGF-D在結(jié)直腸癌中的表達及與微血管密度的關(guān)系. 河北醫(yī)藥， 2015， 37（12）：1850-1851.

[5] 蔣潤梅， 田智， 廖江濤， 等. Eag1和VEGF在結(jié)直腸癌組織中的表達及意義. 國際腫瘤學(xué)雜志， 2018， 45（2）：80-86.

[6] 孫國貴， 劉青， 楊從容， 等. 過表達上皮膜蛋白1對結(jié)直腸癌SW-480細胞生物學(xué)行為的影響及其可能的機制. 中國腫瘤生物治療雜志， 2014， 21（4）：396-401.

[7] 劉芳， 王志強. Rab25、Claudin-5和Claudin-7在結(jié)直腸癌中的表達及臨床意義. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2019， 40（2）：29-33， 63.

[8] 關(guān)明珺， 任笑云， 王大路， 等. Rab25蛋白在結(jié)腸癌中的表達及臨床意義. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)， 2017， 25（12）：88-90.

[收稿日期：2020-01-14]