美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎癥因子及心功能的影響

湯曾耀 劉繼文 王新旺 朱保成 劉玉連

[摘要]目的 探討美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎癥因子及心功能的影響。方法 選取2016年7月～2018年6月九江市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的104例冠心病心力衰竭患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（52例）和觀察組（52例）。對照組采用美托洛爾治療，觀察組采用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療。比較兩組的臨床治療效果、治療前后的炎癥因子水平和心功能指標(biāo)及不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平低于治療前，觀察組治療后的TNF-α、IL-6和hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）高于治療前，左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）低于治療前，觀察組治療后的LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 冠心病心力衰竭患者行美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療可有效提高治療效果，改善心功能，降低炎癥因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]冠心病心力衰竭;美托洛爾;曲美他嗪;炎癥因子;心功能

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）3（a）-0048-04

Effect of Metoprolol combined with Trimetazidine on inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure

TANG Zeng-yao? ?LIU Ji-wen? ?WANG Xin-wang? ?ZHU Bao-cheng? ?LIU Yu-lian

Department of Internal Medicine Cardiology， Jiujiang First People′s Hospital of Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Metoprolol combined with Trimetazidine on inflammatory factors and cardiac function in patients with coronary heart disease and heart failure. Methods A total of 104 patients with coronary heart disease and heart failure who were admitted to the Department of Cardiology， Jiujiang First People′s Hospital from July 2016 to June 2018 were selected as the research objects， they were divided into control group （52 cases） and observation group （52 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Metoprolol， and the observation group was treated with Metoprolol combined with Trimetazidine. The clinical treatment effect， inflammatory factor levels and cardiac function indexes before and after treatment， and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） in the two groups after treatment were lower than those before treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and hs-CRP in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the left ventricular ejection fraction （LVEF） in the two groups was higher than that before treatment， the left ventricular end-systolic diameter （LVESD） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD） were lower than those before treatment， the LVEF after treatment in the observation group was higher than that in the control group， and LVESD and LVEDD were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of patients with coronary heart disease and heart failure with Metoprolol combined with Trimetazidine can effectively improve the treatment effect， improve cardiac function， and reduce the level of inflammatory factors， which is worthy of clinical application.

[Key words] Coronary heart disease and heart failure; Metoprolol; Trimetazidine; Inflammatory factor; Cardiac function

冠心病的發(fā)生主要與動脈粥樣硬化有關(guān)，導(dǎo)致血管狹窄及阻塞，進(jìn)而引發(fā)心肌缺氧、缺血。心力衰竭屬于臨床危重癥，其發(fā)生與心臟器官惡性質(zhì)變有關(guān)，導(dǎo)致患者心功能及左室重構(gòu)不斷減弱，且心臟器官表現(xiàn)出惡性質(zhì)變，多伴有血流動力學(xué)異常、神經(jīng)內(nèi)分泌激活、心肌收縮乏力等表現(xiàn)[1]。冠心病患者病情不斷發(fā)展，將伴發(fā)心力衰竭，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加劇，患者的心排血量無法滿足其機(jī)體正常代謝需求，將造成心肌代謝失常，使心肌細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)，心肌收縮機(jī)械率受到影響，治療時應(yīng)以改善心肌能量代謝的藥物為主，保護(hù)患者心功能，進(jìn)而改善患者預(yù)后[2]。目前，臨床上常采用美托洛爾對冠心病心力衰竭患者進(jìn)行治療，但單一用藥療效不佳;曲美他嗪屬于抗心肌缺血類藥物，其在患者心肌能量改善中發(fā)揮重要作用[3]。本研究旨在探討美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎癥因子及心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2018年6月九江市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的104例冠心病心力衰竭患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（52例）和觀察組（52例）。對照組中，男31例，女21例;年齡54～76歲，平均（65.13±5.27）歲;病程9個月～16年，平均（8.24±2.16）年。觀察組中，男30例，女22例;年齡53～78歲，平均（65.42±5.34）歲;病程10個月～15年，平均（7.93±2.09）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國心血管疾病預(yù)防指南》《慢性心力衰竭診斷治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]者;②患者紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級Ⅱ～Ⅳ級;③均簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引發(fā)的心力衰竭者;②合并肝、腎等功能不全者;③合并急、慢性感染性疾病者;④精神異常者;⑤合并自身免疫性疾病者;⑥對本研究藥物存在禁忌者;⑦依從性較差者。

1.3方法

兩組患者均采取吸氧、降血壓、利尿、強(qiáng)心等常規(guī)治療，對照組采用美托洛爾（黑龍江迪龍制藥有限公司，批號：201501124，規(guī)格：25 mg）治療，口服，初始劑量6.25 mg/次，2次/d，根據(jù)患者的病情調(diào)整藥量，每天最大劑量不可>100 mg。觀察組采用美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪（南京恒生制藥有限公司，批號：20160217，規(guī)格：20 mg）治療，美托洛爾用法用量同對照組，曲美他嗪餐時口服，20 mg/次，3次/d。兩組均治療6個月。

1.4觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的臨床治療效果、治療前后的炎癥因子水平和心功能指標(biāo)及不良反應(yīng)總發(fā)生率。①臨床治療效果包括顯效、有效和無效3個級別。顯效：患者美國NYHA心功能分級改善至少2級，癥狀消失;有效：NYHA心功能分級下降≥1級，癥狀改善明顯;無效：上述無改善[6]?？傆行?顯效+有效。②炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。③心功能指標(biāo)包括左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）及左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）。④不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、失眠及頭暈。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 25.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于治療前，觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后心功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的LVEF高于治療前，LVESD、LVEDD低于治療前，觀察組患者治療后的LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

冠心病心力衰竭屬于臨床常見疾病，患者多伴有心肌細(xì)胞供血及供氧不足，導(dǎo)致心肌細(xì)胞三磷酸腺苷合成量不斷減少，對細(xì)胞內(nèi)能量代謝情況產(chǎn)生影響，還會影響患者的心肌順應(yīng)性，降低心臟收縮力[7-8]。目前，臨床對冠心病心力衰竭的治療多以藥物治療為主，常規(guī)藥物雖然可有效增加患者心室的舒張及收縮功能，但因受到患者自身情況的影響，常規(guī)藥物僅起到緩解癥狀的作用，總體臨床效果不佳[9]。

炎癥因子在冠心病心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，炎性應(yīng)激程度與患者心肌功能損傷存在密切關(guān)系，TNF-α、IL-6、hs-CRP均是臨床上常見的炎癥因子，其中hs-CRP屬于促炎因子，可促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)展，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能;TNF-α可加快炎癥反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞壞死，通過炎性遞質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)加劇血管功能損傷;IL-6也屬于促炎因子，不僅參與炎癥反應(yīng)，而且對心肌重構(gòu)造成影響，引發(fā)心肌肥厚[10-11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合用藥對炎癥因子水平的影響更顯著。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組（P<0.05），LVEF高于對照組（P<0.05），LVESD、LVEDD低于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合用藥治療冠心病心力衰竭效果更顯著，且在心功能改善中發(fā)揮重要作用。美托洛爾屬于β1受體阻滯劑，對心肌細(xì)胞內(nèi)的β1受體起選擇性抑制作用，還可有效減少兒茶酚胺的釋放，減少心肌收縮及心肌耗氧量，恢復(fù)心臟供血，改善患者的心肌功能;同時美托洛爾還可有效減輕心臟負(fù)荷，減輕心肌損傷及炎癥反應(yīng)，有效逆轉(zhuǎn)心肌重塑;美托洛爾還具有作用快、利用度高等優(yōu)勢[12-13]。曲美他嗪屬于新型的長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，可有效改善線粒體能量代謝，促進(jìn)心肌對葡萄糖的吸收，改善心肌功能;同時曲美他嗪還可有效抑制游離脂肪酸的代謝，提升心肌細(xì)胞對乳酸的吸收，達(dá)到保護(hù)心肌的效果;曲美他嗪作用緩慢，藥效時間長，與美托洛爾聯(lián)合使用可起到互補的效果，臨床治療效果更佳[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示美托洛爾與曲美他嗪聯(lián)合治療冠心病心力衰竭不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，冠心病心力衰竭患者行美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療可有效提高治療效果，改善心功能，降低炎癥因子水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-05-17? 本文編輯：劉克明）