依達(dá)拉奉聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療急性腦梗死的臨床效果

楊育生 劉振鵬 黃耀忠

[摘要]目的 探討依達(dá)拉奉聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療急性腦梗死（ACI）的臨床效果。方法 選取2018年1月～2019年3月陸豐市人民醫(yī)院收治的70例ACI患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各35例。對(duì)照組患者采用依達(dá)拉奉治療，觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用長(zhǎng)春西汀注射液治療。比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后神經(jīng)功能[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）]評(píng)分、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）]及氧化應(yīng)激[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平。結(jié)果 觀(guān)察組患者的治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組患者治療后的NIHSS評(píng)分為（9.61±1.80）分，低于對(duì)照組的（12.36±2.19）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組患者治療后的TNF-α、MMP-3水平分別為（72.31±15.22）、（2.63±0.62）μg/L，均低于對(duì)照組的（95.24±18.45）、（4.11±0.89）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組患者治療后的SOD水平為（39.62±3.50）IU/ml，高于對(duì)照組的（32.81±2.17）IU/ml，MDA水平為（9.95±1.16）μmol/L，低于對(duì)照組的（13.34±1.11）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。結(jié)論 依達(dá)拉奉與長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合治療可有效改善ACI患者的神經(jīng)功能，增強(qiáng)治療效果，降低炎癥因子水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快患者康復(fù)。

[關(guān)鍵詞]急性腦梗死;依達(dá)拉奉;長(zhǎng)春西汀注射液;炎癥因子水平

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）3（c）-0057-04

Clinical effect of Edaravone combined with Vinpocetine Injection in the treatment of acute cerebral infarction

YANG Yu-sheng1? ?LIU Zhen-peng1? ?HUANG Yao-zhong2

1. The Seventh Department of Internal Medicine， Lufeng People′s Hospital， Shanwei City， Guangdong Province， Lufeng? ?516500， China; 2. Department of Neurology， Citic Huizhou Hospital， Guangdong Province， Huizhou? ?516006， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Edaravone combined with Vinpocetine Injection in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Methods Seventy patients with ACI treated in Lufeng People′s Hospital from January 2018 to March 2019 were selected as research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 35 cases in each group. Patients in the control group were treated with Edaravone， and patients in the observation group were treated with Vinpocetine Injection on the basis of the control group. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions， and neurological function （national institute of health stroke scale [NIHSS]） score， inflammatory factors （tumor necrosis factor-α [TNF-α）， and matrix metalloproteinase-3 [MMP-3]） and oxidative stress （superoxide dismutase [SOD]， malondialdehyde [MDA]） levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 97.14%， which was higher than 77.14% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The NIHSS score of patients in the observation group after treatment was （9.61±1.80） points， which was lower than that in the control group of （12.36±2.19） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and MMP-3 in the observation group after treatment were （72.31±15.22） and （2.63±0.62） μg/L， which were lower than those in the control group for （95.24±18.45） and （4.11±0.89） μg/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. The SOD level in the observation group after treatment was （39.62±3.50） IU/ml， which was higher than that in the control group for （32.81±2.17） IU/ml， and the MDA level was （9.95±1.16） μmol/L， which was lower than that in the control group for （13.34±1.11） μmol/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion The combination of Edaravone and Vinpocetine Injection can effectively improve the neurological function of patients with ACI， enhance the treatment effect， reduce the level of inflammatory factors， regulate the oxidative stress response and speed up the recovery of patients.

[Key words] Acute cerebral infarction; Edaravone; Vinpocetine Injection; Inflammatory factor levels

急性腦梗死（ACI）發(fā)病急、病情進(jìn)展迅速，且隨著病情進(jìn)展，可伴隨不同程度的神經(jīng)功能缺失，若未及時(shí)治療，可導(dǎo)致患者喪失生活能力，甚至危及生命[1]。近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)水平的提高，已有效降低該病死亡率，但整體治療效果仍難以達(dá)到理想狀態(tài)，多數(shù)患者均出現(xiàn)不同程度的后遺癥，影響生活質(zhì)量水平。ACI病發(fā)與動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、腦供血不足等關(guān)系密切。因此，通過(guò)恢復(fù)腦部缺血區(qū)域血液灌注，預(yù)防血栓形成，可有效改善疾病[2]。有研究指出依達(dá)拉奉在A(yíng)CI治療中取得顯著效果，可有效改善腦血管擴(kuò)張，緩解腦水腫，保護(hù)腦組織[3]。但也有研究指出，單一應(yīng)用依達(dá)拉奉雖可改善臨床癥狀，但整體效果不夠明顯[4]。在此基礎(chǔ)上，有研究指出若將依達(dá)拉奉與腦血管擴(kuò)張藥物聯(lián)合，可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，在保護(hù)腦組織的同時(shí)可改善腦部血液循環(huán)[5]。長(zhǎng)春西汀注射液是一種腦血管擴(kuò)張藥物，可提高腦部血液灌注，阻止血小板聚集，并有效改善腦部微循環(huán)[6]。鑒于此，本研究旨在分析依達(dá)拉奉與長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合治療ACI患者的臨床效果及對(duì)炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

取2018年1月～2019年3月陸豐市人民醫(yī)院收治的70例ACI患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組各35例。對(duì)照組中，男18例，女17例;年齡48～79歲，平均（62.43±3.25）歲;發(fā)病時(shí)間18～72 h，平均（42.58±4.16）h;梗死部位：12例放射冠梗死，10例底節(jié)梗死，13例腦葉梗死。觀(guān)察組中，男19例，女16例;年齡48～81歲，平均（62.51±3.29）歲;發(fā)病時(shí)間19～72 h，平均（42.59±4.21）h;梗死部位：11例放射冠梗死，12例底節(jié)梗死，12例腦葉梗死。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];經(jīng)磁共振平掃等影像學(xué)確診;近期未服用抗凝藥物;患者及家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎等功能障礙;伴隨血液系統(tǒng)疾病;合并腦出血;存在溶栓禁忌證。

1.3方法

兩組患者均給予抗血小板、降壓、穩(wěn)定斑塊、糾正水電解質(zhì)等常規(guī)治療。對(duì)照組患者使用依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171203）治療，將30 mg依達(dá)拉奉溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml中，靜脈滴注，保持30 min內(nèi)滴完，2次/d。觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用長(zhǎng)春西汀注射液（遂成藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20171204）治療，將20 mg長(zhǎng)春西汀注射液溶于0.9%氯化鈉溶液250 ml中，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)用藥2周。

1.4觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后神經(jīng)功能評(píng)分、炎癥因子及氧化應(yīng)激水平。

①神經(jīng)功能評(píng)分。于治療前及治療2周后，使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)定患者神經(jīng)功能狀況，NIHSS評(píng)分越高，神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。②臨床療效。顯效：患者治療后神志清晰，臨床癥狀消失，且NIHSS評(píng)分降低>90%;有效：患者治療后神志清晰，臨床癥狀明顯改善，且NIHSS評(píng)分降低50%～90%;無(wú)效：患者治療后神志模糊，臨床癥狀無(wú)改善，NIHSS評(píng)分降低<50%。總有效=顯效+有效。③炎癥因子水平。于治療前及治療2周后，抽取患者空腹靜脈血，采用3800 r/min離心取得上清液后，使用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。④氧化應(yīng)激水平。于治療前及治療2周后，采取上述方法檢測(cè)兩組超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平。⑤不良反應(yīng)。主要包括惡心、腹痛、皮疹、瘙癢、口干等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

觀(guān)察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后神經(jīng)功能評(píng)分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組患者治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

兩組患者治療前的炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的炎癥因子水平均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組患者治療后的TNF-α、MMP-3水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平的比較

兩組患者治療前的氧化應(yīng)激水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的氧化應(yīng)激水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀(guān)察組患者治療后的SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組復(fù)查血常規(guī)、肝功能等均未出現(xiàn)異常。對(duì)照組患者出現(xiàn)1例口干，1例腹痛，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.71%（2/35）;觀(guān)察組出現(xiàn)1例瘙癢，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.86%（1/35）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.555）。

3討論

ACI發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)ACI的主要原因，而MMP在動(dòng)脈硬化斑塊的發(fā)展中起到重要作用[8]。MMP-3是MMP家族重要成員之一，該因子可對(duì)斑塊纖維帽中細(xì)胞外基質(zhì)的明膠、層粘連蛋白等進(jìn)行降解，致使纖維帽變薄，導(dǎo)致斑塊發(fā)生破裂[9]。因此，MMP-3水平高低可直接影響斑塊穩(wěn)定性。同時(shí)，ACI病發(fā)后梗死部位會(huì)發(fā)生缺血性壞死，并釋放大量炎癥介質(zhì)，其中TNF-α是較為重要的炎癥遞質(zhì)之一，可參與免疫反應(yīng)、機(jī)體感染等多種病理過(guò)程，當(dāng)TNF-α水平升高后，會(huì)對(duì)其他細(xì)胞因子進(jìn)行激活，導(dǎo)致白介素-6等多種炎癥因子大量分泌，加重患者病情[10-11]。此外，在病發(fā)后腦部血管會(huì)出現(xiàn)阻塞狀況，造成大量氧自由基出現(xiàn)，對(duì)腦細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷，SOD是機(jī)體清除氧自由基的重要因子，可有效保護(hù)腦組織，而MDA是氧化反應(yīng)的終末產(chǎn)物，可反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平[12-13]。因此，有效降低炎癥水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)，是治療ACI的關(guān)鍵。

由于A(yíng)CI溶栓時(shí)間窗較窄，且受多種因素制約，導(dǎo)致溶栓治療難以廣泛應(yīng)用，而臨床常用抗血小板、調(diào)節(jié)血液動(dòng)力學(xué)等藥物效果相對(duì)有限，無(wú)法短時(shí)間內(nèi)改善預(yù)后。同時(shí)，ACI患者病灶處主要由缺血中心及其周?chē)娜毖氚档貛ЫM成，改善疾病的關(guān)鍵在于如何提高缺血半暗地帶血流灌注，恢復(fù)尚且存活的神經(jīng)細(xì)胞功能。而依達(dá)拉奉可加快腦神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，保護(hù)腦組織，長(zhǎng)春西汀注射液可提高腦部血流灌注，兩者作用機(jī)制可相互協(xié)同[14]。范紅娟[15]采用長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI，結(jié)果表明，觀(guān)察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，炎癥因子水平低于對(duì)照組，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，TNF-α、MMP-3水平均低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組（P<0.05），且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，與上述結(jié)果類(lèi)似，進(jìn)一步提示依達(dá)拉奉與長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合應(yīng)用于A(yíng)CI患者中，可有效降低NIHSS評(píng)分，控制炎癥反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。分析原因如下：依達(dá)拉奉屬于腦神經(jīng)保護(hù)類(lèi)藥物，可有效對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)進(jìn)行抑制，降低對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷，且于血液中達(dá)到一定濃度時(shí)，可降低黃嘌呤氧化酶活性，快速清除因腦部缺血缺氧而產(chǎn)生的氧自由基;同時(shí)，該藥還可加快前列環(huán)素（PGI2）分泌，從而阻斷炎性介質(zhì)分泌，降低炎癥水平[12]。長(zhǎng)春西汀屬于吲哚類(lèi)生物堿，提取自?shī)A竹桃科小蔓長(zhǎng)春花中，具有較高的脂溶性，可快速通過(guò)血腦屏障，從而作用于患者神經(jīng)系統(tǒng);同時(shí)，該藥還可抑制磷酸二酯酶活性，提高環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷（cGMP）濃度，從而起到擴(kuò)張血管，增加腦血流量，促進(jìn)局部微循環(huán)的作用。此外，該藥可有效改善紅細(xì)胞的變形性，從而調(diào)節(jié)血液流動(dòng)性，阻斷血小板聚集，降低血液黏滯性，調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，加快腦部血供恢復(fù)。再者，長(zhǎng)春西汀注射液可對(duì)炎性因子表達(dá)進(jìn)行抑制，降低炎癥因子水平，減少炎癥反應(yīng)對(duì)腦組織造成的損傷[14]。

綜上所述，依達(dá)拉奉與長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合應(yīng)用于A(yíng)CI患者中效果顯著，可有效提高臨床療效，降低炎癥因子水平，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，加快腦部神經(jīng)功能恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]梁炳松，李育英，張岐平，等.急性腦梗死患者病情進(jìn)展的影響因素[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（6）：615-618.

[2]賴(lài)蘋(píng)，何彥玲，楊超.急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（5）：669-671.

[3]陳慶友，張艷蕉，于熙瑩.丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（16）：1453-1455.

[4]余敏燕.尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)ACI的臨床療效及神經(jīng)功能的影響[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2018，28（3）：239-241.

[5]閆紀(jì)琳.長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死后血管性認(rèn)知障礙120例[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2016，11（4）：342-343.

[6]曹兵，丁奇，劉熙鵬，等.大株紅景天注射液聯(lián)合長(zhǎng)春西汀注射液治療急性大面積腦梗死的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)藥房，2017，28（32）：69-71.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志，2015，48（4）：246-257.

[8]梁鵬飛，雷青梅.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸和組織基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑水平檢測(cè)及臨床意義[J].中國(guó)藥物與臨床，2018，18（6）：184-185.

[9]何志紅.參附注射液輔助治療急性心衰的效果及對(duì)TIMP-1、MMP-3的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（31）：105-108.

[10]張作念，王志曄，顧偉，等.急性腦梗死患者血清炎癥因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)關(guān)系的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（10）：1375-1377.

[11]程文靜，張曉雪，張磊.葛根素聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死患者炎癥因子的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2016，25（2）：245-247.

[12]季志剛，王穎建，周雪東.依達(dá)拉奉對(duì)顱腦損傷手術(shù)患者氧自由基清除能力及腦血流參數(shù)的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2018，30（6）：61-64.

[13]張璐璐.靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及神經(jīng)功能的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，48（8）：1262-1265.

[14]龍其泰.依達(dá)拉奉與長(zhǎng)春西汀聯(lián)合烏司他丁治療急性腦出血的療效對(duì)比分析[J].山西醫(yī)藥雜志，2016，45（1）：6-9.

[15]范紅娟.長(zhǎng)春西汀聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效及對(duì)血漿炎性因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017， 26（19）：2126-2128.

（收稿日期：2019-09-02? 本文編輯：任秀蘭）