疫苗從出現(xiàn)到入市為何那么“漫長(zhǎng)”

疫苗是指為預(yù)防、控制疾病的發(fā)生、流行，用于人體免疫接種的預(yù)防性生物制品，包括免疫規(guī)劃疫苗和非免疫規(guī)劃疫苗。機(jī)體通過(guò)疫苗接種獲得相應(yīng)的免疫力。

2020年2月下旬，《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道：美國(guó)制藥公司 Moderna已經(jīng)研制出針對(duì)新冠病毒的人體疫苗，并已將第一批疫苗送美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院開(kāi)啟安全性臨床試驗(yàn)。此前不久，國(guó)內(nèi)天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃金海教授團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成了試驗(yàn)性質(zhì)的前期工作。然而我們并不能指望在近幾日內(nèi)在市場(chǎng)上看到疫苗，它還需要走一個(gè)漫長(zhǎng)和固定的流程。

全球科研人員參與研發(fā)

據(jù)報(bào)道，美國(guó)制藥公司Moderna此前預(yù)計(jì)新冠疫苗的研發(fā)可能需要3個(gè)月以上，不過(guò)，最終攻堅(jiān)一個(gè)月就研制出了應(yīng)用于新冠肺炎的疫苗，現(xiàn)在已經(jīng)運(yùn)送到了美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所。按照Moderna的計(jì)劃，他們將在4月底前對(duì)20-25名健康志愿者進(jìn)行藥物測(cè)試，結(jié)果需要7月或8月才能公布結(jié)果。

Moderna，2010年由哈佛團(tuán)隊(duì)創(chuàng)辦，起初該公司的名字為ModeRNA”，主要利用mRNA治療心腦血管、腫瘤和傳染病方面的疑難雜癥，實(shí)力與口碑兼具。此前他們還研發(fā)過(guò)寨卡病毒mRNA疫苗，在RNA疫苗開(kāi)發(fā)領(lǐng)域有著扎實(shí)的基礎(chǔ)。

與此同時(shí)，Moderna疫苗的研發(fā)也離不開(kāi)中國(guó)科學(xué)家的幫助。疫情爆發(fā)之后，中國(guó)科學(xué)家就快速確定了新冠病毒的全基因組序列，并于1月11日與世界衛(wèi)生組織分享這一信息，來(lái)幫助全球科研機(jī)構(gòu)研發(fā)藥物。此外，美國(guó)得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校團(tuán)隊(duì)宣布成功解析新冠病毒S蛋白結(jié)構(gòu)，并重建首個(gè)新冠病毒附著并感染人類細(xì)胞部分的3D原子尺寸結(jié)構(gòu)圖。西湖大學(xué)周強(qiáng)團(tuán)隊(duì)率先報(bào)道了ACE2全長(zhǎng)蛋白的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，以及新冠病毒表面S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與細(xì)胞表面受體ACE2全長(zhǎng)蛋白的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。這些技術(shù)同樣為疫苗和藥物開(kāi)發(fā)關(guān)鍵靶點(diǎn)打下了基礎(chǔ)。

Moderna在此次疫苗的研發(fā)中使用了一種不需要病毒或其蛋白質(zhì)的實(shí)際樣本，就能生產(chǎn)具有遺傳密碼的核酸的技術(shù)——messenger RNA，并以此指示人體自身的細(xì)胞從病毒中合成某些蛋白質(zhì)，來(lái)引發(fā)免疫反應(yīng)。不過(guò)， Moderna使用的基因技術(shù)，還沒(méi)有產(chǎn)生出任何一種被批準(zhǔn)上市的人類疫苗，因此這種藥物是否有效還不能完全確定，需要臨床試驗(yàn)，這也進(jìn)一步帶來(lái)時(shí)間問(wèn)題。

從研發(fā)到上市的“固定”流程

疫苗研發(fā)的大體流程和周期包括兩個(gè)階段：第一個(gè)階段是疫苗前期研發(fā)過(guò)程，包括獲得免疫原（獲得活病毒、分離相關(guān)亞單位、通過(guò)基因重組技術(shù)獲得重組蛋白或者合成相關(guān)的DNA（RNA））、免疫反應(yīng)測(cè)試、動(dòng)物保護(hù)測(cè)試、免疫原生產(chǎn)工藝（放大）優(yōu)化、臨床前毒理研究等環(huán)節(jié)。

第二個(gè)階段是疫苗研發(fā)及注冊(cè)過(guò)程，包括臨床前研究、申報(bào)臨床、開(kāi)展臨床試驗(yàn)，最后才能實(shí)現(xiàn)疫苗上市?？偠灾?，疫苗入人體臨床試驗(yàn)前，需要建立足夠的安全性和有效性，只有疫苗誘導(dǎo)了預(yù)期的免疫反應(yīng)和保護(hù)，并且被認(rèn)為是安全的，它才可以大量生產(chǎn)以用于人群的疫苗接種。

國(guó)家衛(wèi)建委副主任曾益新表示，研發(fā)疫苗首先需要設(shè)計(jì)并且確定它的有效成分，比如選取適合做疫苗的病毒毒種，并不是所有的毒株都適合做疫苗，要選到一個(gè)合適的病毒毒株，或者是選取病毒里面能夠制造疫苗的關(guān)鍵蛋白，或者是基因序列，進(jìn)而進(jìn)行生產(chǎn)工藝的建立和質(zhì)量控制，完成一系列的試驗(yàn)，包括疫苗在動(dòng)物模型上的有效性評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)，以獲得足夠的數(shù)據(jù)來(lái)支持進(jìn)一步申請(qǐng)開(kāi)展臨床試驗(yàn)。

專業(yè)人士表示，疫苗的研發(fā)大概需要6-18個(gè)月。然而根據(jù)資料顯示，2014年在非洲爆發(fā)的埃博拉疫情爆發(fā)之后，全球各大科研機(jī)構(gòu)和制藥公司競(jìng)相展開(kāi)了一場(chǎng)疫苗開(kāi)發(fā)的攻關(guān)，但直到2019年年底由默沙東公司申報(bào)的第一款埃博拉疫苗在美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)使用，埃博拉疫苗從研制到獲得批準(zhǔn)耗時(shí)長(zhǎng)達(dá)5年之久。新冠病毒的疫苗最快也要等明年才能上市推廣。

國(guó)內(nèi)疫苗研發(fā)5條路線同步進(jìn)行

國(guó)家衛(wèi)健委副主任曾益新透露，我國(guó)在疫苗研發(fā)上有5條技術(shù)路線在同步開(kāi)展，包括滅活疫苗、重組基因工程疫苗、腺病毒載體疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗和DNA疫苗），以及減毒流感病毒疫苗載體制成的疫苗。其中，RNA疫苗是目前最新穎的疫苗技術(shù)。

來(lái)自中國(guó)疫苗行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，截止2月11日有18家企業(yè)機(jī)構(gòu)正在開(kāi)展新冠肺炎疫苗的研制工作。2月21日，在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控新聞?wù)匍_(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上，曾益新表示，目前有部分的項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入到動(dòng)物試驗(yàn)階段。在確保安全有效可及的前提下，估計(jì)最快在今年4到5月份可以有部分的疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

（編輯/侯幫虎）