烏靈膠囊聯(lián)合不同劑量右佐匹克隆片治療老年非器質(zhì)性失眠的臨床觀察

張澤棟

(山西省朔州市榮軍康寧醫(yī)院，山西 朔州038300)

老年非器質(zhì)性失眠是老年患者對(duì)睡眠質(zhì)量不滿意的情況，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前主要采用苯二氮類和非苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥治療非器質(zhì)性失眠，苯二氮類藥物雖然療效較好，但長(zhǎng)期服藥的不良反應(yīng)較多[1]。右佐匹克隆片治療失眠療效顯著，但是隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，患者正常的睡眠功能及精力恢復(fù)受到一定的影響，其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)也日益突出[2]。老年非器質(zhì)性失眠患者由于伴發(fā)軀體疾病種類較多，故治療時(shí)應(yīng)用的藥物劑量應(yīng)謹(jǐn)慎，既要達(dá)到治療效果，也要減少不良反應(yīng)。研究表明，烏靈膠囊、右佐匹克隆片單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合治療老年非器質(zhì)性失眠效果滿意[3-4]。本研究采用烏靈膠囊聯(lián)合不同劑量右佐匹克隆片治療老年非器質(zhì)性失眠，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月在朔州市榮軍康寧醫(yī)院門診治療的老年非器質(zhì)性失眠患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組男21例，女24例；平均年齡(56.32±3.08)歲；平均病程(5.87±1.18)個(gè)月。觀察組男22例，女23例；平均年齡(55.08±3.31)歲；平均病程(5.33±1.27)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①符合《ICD-10精神與行為障礙分類：臨床描述與診斷要點(diǎn)》中非器質(zhì)性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：主訴或是入睡困難，或是難以維持睡眠，或是睡眠質(zhì)量差；這種睡眠紊亂每周至少發(fā)生3次并持續(xù)1個(gè)月以上；日夜專注于失眠，過(guò)分擔(dān)心失眠的后果；睡眠量和/或質(zhì)的不滿意引起明顯的苦惱或影響社會(huì)及職業(yè)功能。②符合《不寐(非器質(zhì)性失眠癥)中醫(yī)診療方案(試行)》中心腎不交證的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：夜難入寐，甚則徹夜失眠，心中煩亂，頭暈耳鳴，潮熱盜汗，男子夢(mèng)遺陽(yáng)痿，女子月經(jīng)不調(diào)，健忘，口舌生瘡，大便干結(jié)，舌尖紅少苔，脈細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；未進(jìn)行過(guò)藥物或心理治療；患者或家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 生物活性物質(zhì)引起的失眠；器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的失眠；合并有其他精神疾病或嚴(yán)重軀體疾病。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19990048，0.33 g/粒)口服治療，每次3粒，每日3次；同時(shí)給予右佐匹克隆片(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070069，3 mg/片))口服，每日2 mg(用切藥器切開(kāi))。治療12周。

2.2 觀察組 給予烏靈膠囊口服治療，每次3粒，每日3次；同時(shí)予右佐匹克隆片口服治療，每日1 mg(用切藥器切開(kāi))。治療12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)評(píng)估睡眠質(zhì)量，得分越高表明睡眠質(zhì)量越差[7]。②臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定[8]，分為臨床痊愈、顯效、有效及無(wú)效。臨床痊愈：睡眠時(shí)間恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時(shí)間＞6 h，醒后精力充沛；顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時(shí)間增加3 h，睡眠深度增加，但總睡眠時(shí)間＜6 h；有效：癥狀減輕，睡眠較前增加不足3 h；無(wú)效：治療后睡眠無(wú)明顯改善或加重。③采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估藥物不良反應(yīng)[9]，包括行為毒性、化驗(yàn)、神經(jīng)系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及其他系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)不同階段PSQI總分比較 治療前，兩組PSQI總分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周，兩組PSQI總分較治療前下降，且對(duì)照組PSQI總分低于觀察組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療12周，兩組PSQI總分較治療4周時(shí)降低(P＜0.05)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組老年非器質(zhì)性失眠患者不同階段匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分比較(分,)

表1 兩組老年非器質(zhì)性失眠患者不同階段匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)分比較(分,)

注：與本組前一個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較，△P＜0.05；與對(duì)照組同一時(shí)間點(diǎn)比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 睡眠質(zhì)量 入睡時(shí)間 睡眠時(shí)間 睡眠障礙 睡眠效率 催眠藥物 日間功能 PSQI總分觀察組 45 治療前 2.01±0.04 1.35±0.33 1.56±0.43 2.16±0.39 1.96±0.21 1.14±0.93 2.26±0.28 13.38±2.99治療4周 1.17±0.22 0.99±0.18 0.71±0.23 1.19±0.42 0.91±0.01 0.42±0.06 1.82±0.39 7.39±2.08△▲治療12周 0.16±0.01 0.02±0.01 0.42±0.18 0.22±0.11 0.22±0.02 0.32±0.01 0.19±0.03 1.71±1.07△對(duì)照組 45 治療前 2.31±0.03 1.41±0.28 1.75±0.07 2.99±0.22 1.31±0.08 1.39±0.36 2.17±0.27 13.31±2.48治療4周 0.56±0.02 0.63±0.21 0.55±0.02 0.66±0.26 0.33±0.03 0.44±0.08 0.36±0.04 5.84±1.01△治療12周 0.12±0.03 0.07±0.02 0.32±0.01 0.31±0.02 0.32±0.07 0.22±0.01 0.18±0.02 1.85±1.02△

(2)不同階段臨床療效比較 治療4周，對(duì)照組總有效率為88.89%(40/45)，高于觀察組的62.22%(28/45)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療12周，對(duì)照組總有效率為91.11%(44/45)，觀察組總有效率為88.89%(40/45)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組老年非器質(zhì)性失眠患者不同階段臨床療效比較(例)

(3)不同階段不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療4周，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%(8/45)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%(8/45)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療12周，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%(8/45)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為28.89%(13/45)，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為失眠與肝、脾、胃關(guān)系密切，將失眠歸于“不寐”范疇，認(rèn)為肝郁脾虛、心氣不足是失眠的機(jī)制之一[10]。目前西醫(yī)治療非器質(zhì)性失眠主要采用藥物治療，包括苯二氮類藥物與非苯二氮類藥物，但不良反應(yīng)較多，如殘留效應(yīng)、易成癮及易耐受[11]。目前中醫(yī)藥治療非器質(zhì)性失眠療效明顯，不良反應(yīng)少，依從性強(qiáng)，在臨床得到廣泛應(yīng)用[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)烏靈膠囊聯(lián)合不同劑量右佐匹克隆片治療老年非器質(zhì)性失眠患者，兩組患者的睡眠情況均得到改善，表明烏靈膠囊與右佐匹克隆均可起到助眠作用。觀察組治療12周較治療4周時(shí)的睡眠改善力度增強(qiáng)，說(shuō)明治療12周時(shí)，患者體內(nèi)達(dá)到了穩(wěn)定的血藥濃度，故效果明顯。本研究中，對(duì)照組右佐匹克隆片用量高于觀察組，在治療4周時(shí)的臨床效果優(yōu)于觀察組，且不良反應(yīng)發(fā)生率與觀察組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；但在治療12周時(shí)，雖然臨床效果與觀察組相似，但不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組。

以上研究結(jié)果提示，雖然右佐匹克隆片可以改善老年非器質(zhì)性失眠癥狀，但由于右佐匹克隆的蓄積作用與老年患者體質(zhì)的特殊性，大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率升高，故在臨床中并不提倡。因此，烏靈膠囊聯(lián)合小劑量右佐匹克隆片治療老年非器質(zhì)性失眠方案值得臨床推廣與進(jìn)一步研究。