豬用疫苗免疫應激反應及應對措施

張 軍，潘志明

（1.法國詩華動物保健公司，北京 朝陽 100102；2.揚州大學，江蘇 揚州 225009）

1 豬用疫苗免疫應激的概念

疫苗免疫涉及疫苗選擇、免疫程序制定、運輸儲藏、注射操作等一系列程序（圖1），其中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生問題都會造成免疫失敗和免疫應激反應。

豬免疫應激反應是指豬只免疫疫苗后出現過敏反應：體溫升高、厭食、嘔吐、全身發(fā)紺、驚恐、痙攣甚至死亡的現象。應激反應涉及代謝改變如糖類利用增加，肝中糖原異生和糖原分解加速，氮排泄增加，外周蛋白分解，骨骼肌沉積降低，急性期蛋白合成增加等生理變化[1]。規(guī)?；B(yǎng)豬場中，疫苗應激反應時有發(fā)生，給正常養(yǎng)豬生產造成了不利影響，需要科學合理應對。

2 免疫應激反應的原因

2.1 正常的免疫反應

疫苗免疫本質上說就是一次人為的模擬感染，其傷害程度是在健康動物和飼養(yǎng)者都可接受的、輕微的范圍之內，我們稱之為正常的免疫應激反應[2]。沒有正常的免疫反應就不會產生免疫保護，我們需要樹立正確的疫苗免疫觀念，不要一味認為免疫后豬群沒有任何變化才是正常的。絕大數豬場接種口蹄疫疫苗后都會有一定的免疫反應，但仍然會堅持免疫，原因在于口蹄疫疫苗對于疫病防控必不可少，我們要做的工作是將應激降低到可控范圍內。

2.2 豬群健康程度

亞健康的豬群接種疫苗發(fā)生應激反應的概率比健康豬群高出數倍。潛伏期感染的豬，接種疫苗后出現應激甚至發(fā)病，我們不能歸因于疫苗問題。

2.3 疫苗儲存不當

疫苗儲存應嚴格按說明書要求進行，一般凍干弱毒苗要求存放在-15～-24℃，滅活油苗儲存于2～8℃，不能低于0℃，以防凍結，油佐劑凍結后發(fā)生破乳，即使回溫徹底也無法避免應激反應。

2.4 滅活苗的滅活問題

生產廠在生產滅活苗過程中，選用的滅活劑種類、劑量以及殘留祛除等環(huán)節(jié)出問題會導致不合格疫苗進入市場，從而造成下游豬場使用時出現免疫應激反應。

2.5 疫苗雜蛋白的問題

疫苗生產過程中，細胞培養(yǎng)物碎片、殘片等雜蛋白（異質蛋白）要經過離心、沉降、各種層析等方法進行純化，如果純化不徹底，雜蛋白隨著疫苗注入豬體內，會造成應激反應，這屬于疫苗廠家的生產工藝和質檢工作范疇。

2.6 弱毒疫苗自身毒力

有些弱毒疫苗自身仍有一定毒力。丹麥Nielsen等曾經發(fā)現血清學陰性豬免疫藍耳病弱毒疫苗后出現臨床癥狀，從流產胎兒和死胎中分離到了疫苗病毒，疫苗病毒可經胎盤感染胎兒，并向未接種的母豬傳播，有些豬群還表現出急性藍耳病癥狀[3]。藍耳病存在ADE（抗體依賴增強反應）[4]，國內豬場免疫藍耳病弱毒疫苗出現應激反應甚至發(fā)病的現象時有發(fā)生。1963年，Mansop等通過豬骨髓細胞傳代致弱的ASF弱毒疫苗在葡萄牙和西班牙田間試驗出現災難性后果，免疫后的許多豬出現肺炎、運動障礙、皮膚潰瘍、流產和死亡等疫苗免疫副作用。隨后出現的非洲豬瘟疫情中分離的弱毒株可能也來自此次疫苗接種[5]。不成熟的弱毒疫苗需要謹慎使用。

2.7 疫苗佐劑

動物疫苗佐劑的種類包括礦物油、植物油、氫氧化鋁、多聚合成樹脂、左旋咪唑、維生素E、蜂膠、人參皂苷等[6]。根據成分性狀不同，可將佐劑分為油性佐劑和水佐劑。油性佐劑包括油包水乳劑、水包油乳劑和水包油包水乳劑等。水佐劑應激小，油佐劑應激要大些，水包油佐劑應激適中。油佐劑用前需要做好疫苗回溫，降低黏稠度，從而減少應激。佐劑各有自己的特點，沒有絕對的好壞之分，關鍵是看與什么疫苗相配、所針對疾病的特點及免疫對象而定。例如豬圓環(huán)病毒2型和肺炎支原體的發(fā)病日齡越來越延后，目前主要集中在肥育期，如果是單針免疫，水包油佐劑是首選，水佐劑多用于雙針苗。

2.8 疫苗回溫問題

疫苗從冰箱中取出后，需要做好回溫工作?；販貨]有做好，疫苗注射后的冷應激會造成副反應，油佐劑回溫可以降低黏稠度，提高通針性，抗原與佐劑混合得更均勻，增加抗原的表面積，提升疫苗的免疫效果。

2.9 免疫操作，斷針，注射部位，膿包等

人為的免疫操作至關重要，粗暴抓豬、野蠻注射、斷針頭、注射部位不當等原因都會增加免疫應激反應的可能性。

3 如何降低免疫應激反應

3.1 提高意識，健全疫苗免疫制度

疫苗免疫對于豬場防控疫病意義重大。需要合理分配工作，因為疫苗免疫涉及疫苗稀釋、回溫、包裝更換、抓豬、跨欄、抽液、注射、更換針頭、免疫記錄等操作，一次免疫至少需要兩個人，每次免疫數量不要過多，工作量要合理，否則容易出錯。

3.2 關注豬群健康

夏季疫苗免疫選擇在早晨涼爽時間，天氣突變時不免疫。豬群腹瀉或采食量顯著下降時期不免疫。免疫抑制性抗生素添加期間不免疫疫苗，不飼喂霉變飼料，病豬康復后補免。

3.3 小批量試用

弱毒疫苗在本場首次免疫，先選擇一棟豬群接種，觀察一個潛伏期后再決定是否全群免疫。滅活疫苗群體注射時先注射3～5頭豬，觀察不出現反應后，再全群注射。疫苗免疫后2小時返回檢查，發(fā)現個別應激反應的及時處理，降低損失。

3.4 加強疫苗管理

疫苗儲藏在冰箱中不要貼壁，可以放置泡沫或紙板隔開，放置溫度計定期檢查。疫苗進場入庫需要有專人檢查并簽字，使用出庫也要檢查并簽字，檢查疫苗顏色、形狀、真空包裝、有效期等。夏季從藥房取出疫苗前往豬舍時，便攜保溫箱中放置的冰塊不要緊貼疫苗瓶，可以用泡沫板隔離。

3.5 免疫前后減少應激

免疫前后在飼料或飲水中添加多維、氨基酸、微量元素等，關注豬舍環(huán)境舒適度，通風、舍內溫度、氨氣濃度等環(huán)節(jié)要做好，做到清潔充足的飲水，減少操作。

3.6 疫苗回溫

滅活疫苗回溫時間與包裝大小及溫度有關，25℃室溫條件下自然回溫方式需要3～6個小時，大包裝回溫時間長一些。冬季油佐劑疫苗可采用35℃恒溫水浴進行回溫，20～40毫升疫苗回溫20分鐘，100毫升包裝的疫苗回溫50分鐘，250毫升以上包裝疫苗回溫100分鐘。疫苗回溫后稍微放置一下，以手背貼瓶壁不應有冰涼感。從零下十幾度的冰箱中取出的凍干苗應與稀釋液一同在冰袋上放置一段時間，盡可能縮小與稀釋液的溫差，避免活疫苗死亡和免疫應激反應。稀釋回溫后的疫苗3小時內用完。

3.7 制訂合理免疫程序

免疫前檢測抗體，評估最佳的免疫時間，特別是仔豬母源抗體的檢測，確定首免時間非常重要。疫苗接種后定期抽檢免疫合格率，確保免疫成功。

3.8 及時總結

一旦出現應激反應，要及時找出原因。疫苗應激的問題大多出現在豬場內部日常管理上，從上文總結的各項環(huán)節(jié)回顧疫苗免疫的各個步驟，包括疫苗進場、儲藏、回溫、稀釋、注射等，如果內部因素全部排查完仍找不出原因，或者出現嚴重的免疫應激，需要與廠家技術人員及時溝通，共同找到問題的癥結，從制度上采取措施，從而避免以后再犯同類錯誤。

4 應對措施

4.1 一般的應激反應

只有個別豬注射疫苗后出現輕度精神萎靡或不安、食欲減少和體溫稍高（上升0.5～1℃）等情況，一般不需要治療，給與一些舒適性照顧，24小時后應激癥狀會減輕或消失，無需使用藥物。

4.2 急性反應

應激豬群稍多，一些豬出現氣喘、眼結膜充血、震顫、后肢不穩(wěn)等現象，如不及時搶救很可能死亡?？梢约∽⒌厝姿闪姿徕c5～15毫克，或皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升。心臟衰竭的豬可注射安鈉咖，將其置于安靜通風處，給予充足的干凈飲水[7]。

4.3 最急性反應

應激出現時間更快，反應更重。迅速皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升，20分鐘后根據情況緩解程度，可重復同劑量再注射1次?；蚣∽⒌厝姿闪姿徕c10毫克?？梢葬槾潭?、尾根、蹄頭等，放少量血?？梢酝绞只蛴媚竟饔汕巴蠊呜i背部，促進血液循環(huán)。也可以采用冷水法，用水管對著豬頭面部和全身沖洗。

4.4 腫塊

有的豬在注射部位出現腫塊，經5～10天會自行消散，注射操作失敗的一些重要疫苗需要補免。如果腫塊感染化膿，可按外科化膿創(chuàng)傷進行處理。切開硬塊部位，用消毒液或生理鹽水沖洗創(chuàng)腔，避免二次感染，直到傷口愈合。

4.5 發(fā)燒

注射疫苗后，體溫升高1.5～2℃以上，可注射復方氨基比林，每千克體重0.2毫升。也可以隔離并給予細心照顧。

5 總結

疫苗免疫是模擬天然的感染過程，激活豬體免疫應答，但不引起疾病的臨床反應。產生免疫保護是疫苗接種的初衷，不能因為偶然的應激反應輕易放棄優(yōu)質疫苗。疫苗免疫反應是正常現象，偶爾遇到一些較重的應激反應不要慌張，學會科學應對，善于總結，并形成制度。日常工作中有應激預案和相關藥品，降低損失，發(fā)揮疫苗的最大功效。